Категория: Современные подходы к лечению боли

Опубликовано: 23 октября 2013

A.  ФАРМАКОДИНАМИКА

Механизм действия ацетаминофена оста­ется не до конца понятным. Ацетаминофен не оказывает противовоспалительное действие на периферическом уровне. Предполагается, что обезболивающий и жаропонижающий эффекты ацетаминофена опосредованы центральными ме­ханизмами. Как упоминалось выше, в головном мозге обнаруживается ЦОГ-3, образующаяся в результате одного из вариантов сплайсинга РНК в процессе образования ЦОГ-1. Известно, что ацетаминофен активно ингибирует функцию это­го фермента. Результаты исследований на мышах показали, что опосредованное ацетаминофеном уменьшение уровня простагландинов в головном мозге происходит параллельно с развитием анальгетического эффекта. Исследование генетически измененных мышей с экспериментально вызван­ным дефицитом фермента ЦОГ-1 или ЦОГ-2 по­казало, что этот эффект зависит от гена ЦОГ-1, который необходим для синтеза ЦОГ-3.

Категория: Современные подходы к лечению боли

Опубликовано: 23 октября 2013

1.  Побочные эффекты со стороны
желудочно-кишечного тракта. ЦОГ-1 участвует в механизмах гастропротекции. Поэтому при подавлении функции ЦОГ-1 неселективными ингибиторами циклооксигеназы повышается риск развития пептической язвы желудка. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 отличаются менее выраженным токсическим действием на желудочно-кишечный тракт. Однако результаты исследований показали, что сопутствующее применение аспирина, даже в низкой дозе, устраняет положительные гастропротективные свойства селективных ингибиторов ЦОГ-2. Кроме того, результаты исследований показали, что применение ингибиторов протонного насоса или мизопролола (синтетического аналога простагландина Е1) в сочетании с неселективными НПВП может значительно уменьшить риск образования пептической язвы.

Категория: Современные подходы к лечению боли

Опубликовано: 23 октября 2013

Категория: Современные подходы к лечению боли

Опубликовано: 23 октября 2013

ФАРМАКонинетика

НПВП в целом хорошо всасываются и от­личаются высокой биодоступностью при пероральном приеме. Максимальный аналь-гетический эффект при пероральном при­еме НПВП обычно достигается через 1-3 ч. НПВП метаболизируются в печени. Периоды полувыведения различаются у разных препа­ратов. Для этих препаратов характерен эф­фект «потолка» анальгетической дозы (при превышении дозы определенного предельного значения эффективность препарата не воз­растает), однако риск появления побочных эффектов продолжает повышаться с увеличе­нием дозы.

Некоторые НПВП выпускаются в форме сиропа или свечей. Применение этих лекар­ственных форм может облегчить режим до­зирования и прием лекарства у пациентов, которые испытывают затруднения при про­глатывании таблеток. Так как такие лекар­ственные формы разработаны не для всех препаратов, при необходимости возможна за­мена препарата или приготовление необходи­мых для пациента лекарственных форм НПВП в аптеке (по рецепту врача). В некоторых случаях врачи, контролирующие проведение пал­лиативной терапии, могут воспользоваться тем, что многие препараты при пероральном и ректальном путях введения имеют сходную фармакокинетику. Часто препараты, выпу­скаемые в таблетках для перорального приме­нения, могут вводиться ректально с хорошим эффектом. Фактически, у некоторых препа­ратов пролонгированного действия, выпуска­емых в таблетках для перорального примене­ния, длительное действие сохраняется и при их ректальном введении.

Категория: Современные подходы к лечению боли

Опубликовано: 23 октября 2013

А. ФАРМАКОДИНАМИКА

Основной механизм действия нестеро­идных противовоспалительных препаратов (НПВП) заключается в ингибировании фер­мента циклооксигеназы (ЦОГ), посредством которого осуществляется превращение ара-хидоновой кислоты в простагландины и тромбоксаны. Существует несколько изофермен-тов циклооксигеназы. Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) постоянно экспрессируется во мно-х тканях и участвует в регуляции защиты клеток желудка от действия повреждающих

факторов, ауторегуляции почечного крово­тока, агрегации тромбоцитов и сосудистого гомеостаза. Циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) по­стоянно экспрессируется только в некоторых тканях, включая центральную нервную си­стему (ЦНС), кости и почки, однако действие этого изофермента проявляется преимуще­ственно при воспалительных процессах. Тре­тий изофермент, циклооксигеназа-3 (ЦОГ-3), является результатом сплайсинга РНК, коди­рующей образование ЦОГ-1, и локализуется преимущественно в центральной нервной системе, однако также может обнаруживать­ся в сердце. Клиническое значение этого изо­фермента остается неизвестным.

Категория: Современные подходы к лечению боли

Опубликовано: 23 октября 2013

Боль — субъективный симптом; оценка интенсивности боли основывается на жалобах пациента.

Оптимальный подход к лечению боли требует воздействия на физический, психологический, социальный и духов­ный компоненты восприятия боли. При проведении фармакотерапии боли необходимо понимание патофизиоло­гии боли (т.е. отнесение боли к одной из категорий — ноцицептивная, невро­патическая, смешанная). Опиоидные анальгетики — основа ле­чения сильной боли, независимо от ее этиологии, однако для достижения оп­тимального терапевтического эффекта в лечении сильной невропатической боли часто требуется применение до­полнительных препаратов и их комби­наций.