Категория: Секреты эндокринологии

Опубликовано: 13 ноября 2012

Что такое синдром Вермера?

Синдром Вермера — синоним синдрома МЭН типа I. В 1954 г. Вермер (Wermer) впервые описал несколько семей с сочетанием гиперплазии околощитовидных же­лез, мультицентрических опухолей гипофиза и островковоклеточных опухолей под­желудочной железы. Помимо этого, при данном синдроме возможны гиперплазия коры надпочечников, узловые образования в щитовидной железе и (редко) карцино-идные опухоли (особенно в производных первичной кишки — тимусе, легких, же­лудке и двенадцатиперстной кишке).

Как часто встречается синдром Вермера?

Синдром Вермера — наиболее частая форма МЭН. По разным данным, его час­тота колеблется от 2 до 20 на 100000 населения. Генетический дефект, лежащий в ос­нове данного синдрома, характеризуется высокой пенетрантностью; частота его экс­прессии с возрастом увеличивается.

Сходен ли гиперпаратиреоз при множественной эндокринной неоплазии типа I со спорадическим первичным гиперпаратиреозом?

Нет. Гиперпаратиреоз при МЭН типа I обусловлен гиперплазией всех четырех околощитовидных желез, тогда как спорадический первичный гиперпаратиреоз обычно является следствием аденоматозного изменения одной из них. Гиперпара­тиреоз — наиболее частое и раннее проявление синдрома МЭН типа I. Он обнару­живается в 80-95% случаев этого синдрома и может проявляться уже в 17-летнем возрасте. К 40 годам гиперпаратиреоз выявляется почти у всех больных с Синдро­мом МЭН типа I.

 Каковы причины гиперплазии околощитовидных желез при МЭН типа I?

Гиперплазия околощитовидных желез при синдроме МЭН типа I обусловлена экспансией многих клеточных клонов, тогда как спорадические аденомы этих же­лез — активацией лишь одного клона. В сыворотке больных с синдромом МЭН типа I присутствует митогенный фактор (вероятно, фактор роста фибробластов), потенцирующий гиперплазию околощитовидных желез. Осложнения гиперпарати-реоза при синдроме МЭН типа I сходны с таковыми при спорадическом гиперпаратиреозе и включают мочекаменную болезнь, остеопороз, нарушения психики и мы­шечную слабость.

Назад в раздел

Категория: Секреты эндокринологии

Опубликовано: 13 ноября 2012

Что такое синдромы множественной эндокринной неоплазии (МЭН)?

Хорошо известны три наследстве!гных синдрома, характеризующихся одновре­менной неопластической трансформацией и гиперфункцией нескольких эндокрин­ных желез: МЭН типа I, МЭН типа На и МЭН типа lib. Все они насдедуются ауто-сомно-доминантным способом.

Что такое МЭН типа I?

Этот синдром представляет собой сочетание гиперплазии или опухолей около­щитовидных желез, островков поджелудочной железы и гипофиза.

Что такое МЭН типа Па?

Этот синдром представляет собой сочетание гиперплазии или опухолей пара-фолликулярных клеток щитовидной железы (медуллярный рак щитовидной желе­зы, МРЩЖ), околощитовидных желез и мозгового вещества надпочечников (феох-ромоцитома).

Что лежит в основе одновременной патологии многих эндокринных желез при синдромах МЭН?

Клетки многих эндокринных органов обладают способностью декарбоксилиро-вать различные аминокислоты и превращать их в амины или пептиды, которые дей­ствуют как гормоны или нейромедиаторы. Такие клетки относят к APUD-системе (аббревиатура английских слов: amine — амин, precursor предшественник, i/ptake — поглощение, rfecarboxilaion — декарбоксилирование). Считается, что они образуются в эмбриогенезе из клеток нейроэктодермального происхождения, на что указывает присутствие в них нейрон-специфической энолазы и хромограни-на А. Развитие гиперплазии или опухолей клеток APUD-системы намного позже за­вершения органогенеза объясняется, по-видимому, тем, что зародышевые генные мутации (потеря гена-супрессора опухолевого роста при МЭН типа I или трансфор­мация протоонкогена в онкоген при МЭН типа Па и НЬ) экспрессируются лишь после миграции этих клеток в разные развивающиеся органы.

Назад в раздел

Категория: Секреты эндокринологии

Опубликовано: 13 ноября 2012

Возможные побочные эффекты анаболических стероидов

Место действия                                                                                           Вредные эффекты

Репродуктивная система Печень                                          Атрофия яичек, олигоспермия, азооспермия, приапивм Холестатический гепатит, пелиоз (образование в                                                                                             печени множественных лакун, заполненных кровью), доброкачественные и злокачественные опухоли 

Сердечно-сосудистая система Кровь                                    Преимущественно при приеме 17-акилнрованных средств У тяжелоатлетов описаны случаи инсульта и                                                                                                  инфаркта миокарда Повышение числа и агрегации тромбоцитов; описаны случаи тромбозов и                                                                                                            тромбоэмболии Центральная нервная система Агрессивное поведение, психозы, психическая зависимость.

Липидный обмен                                                              Усиленная продукция кожного сала, угри, облысение по мужскому типу

Кожа                                                                               Местные инфекции к местах шгьекция, септический артрит,

Инфекции                                                                       СПИД/ гепатит при пользовании общим шприцом

Каковы побочные эффекты ААС у женщин и детей?

У женщин и детей встречаются все перечисленные побочные эффекты ААС. У женщин возможны олигоменорея или аменорея (из-за подавления секреции гонадотропинов). Прекращение приема ААС может приводить к восстановлению мен­струальных циклов, но вирилизация (гирсутизм, клиторомегалия и снижение тембра голоса) не всегда обратима. У подростков использование ААС чревато преждевремен­ным закрытием эпифизарных зон роста и уменьшением окончательного роста.

Какие ААС наименее опасны?

Все ААС обладают вредными побочными эффектами. Однако наиболее тяжелые изменения функции печени и липидного обмена наблюдаются при приеме внутрь алкилированных ААС. Эфиры тестостерона, вводимые парентерально, а также пла­стыри и гели в этом отношении безопасны.

Что делается на государственном и общемировом уровне для предотвращения злоупотребления ААС?

В соответствии с Кодексом США, FDA разрешает использовать эти вещества только по предписанию лицензированного врача. Специальный Акт по применению анаболических стероидов от 1990 г. включил ААС в III список контролируемых пре-§ратов. Их хранение с целью продажи считается уголовным преступлением. Позднее было создано Международное антидопинговое агенство, координирующее работу по выявлению нелегального применения спортсменами таких средств.

Что делается на индивидуальном уровне

Каковы побочные эффекты ААС у женщин и детей?

У женщин и детей встречаются все перечисленные побочные эффекты ААС. У женщин возможны олигоменорея или аменорея (из-за подавления секреции гонадотропинов). Прекращение приема ААС может приводить к восстановлению мен­струальных циклов, но вирилизация (гирсутизм, клиторомегалия и снижение тембра голоса) не всегда обратима. У подростков использование ААС чревато преждевремен­ным закрытием эпифизарных зон роста и уменьшением окончательного роста.

Какие анаболические стероиды наименее опасны?

Все ААС обладают вредными побочными эффектами. Однако наиболее тяжелые изменения функции печени и липидного обмена наблюдаются при приеме внутрь алкилированных ААС. Эфиры тестостерона, вводимые парентерально, а также пла­стыри и гели в этом отношении безопасны.

Что делается на государственном и общемировом уровне для предотвращения злоупотребления ААС?

В соответствии с Кодексом США, FDA разрешает использовать эти вещества только по предписанию лицензированного врача. Специальный Акт по применению анаболических стероидов от 1990 г. включил ААС в III список контролируемых пре-§ратов. Их хранение с целью продажи считается уголовным преступлением. Позднее было создано Международное антидопинговое агенство, координирующее работу по выявлению нелегального применения спортсменами таких средств.

21. Что делается на индивидуальном уровне для предотвращения злоупотребле­ния стероидов?

Возможность их применения спортсменами регулярно проверяется путем инди­видуального допингового контроля. Поскольку подготовка и участие в соревновани­ях требуют огромных энергетических, временных и прочих затрат, есть надежда, что страх быть отстраненным от соревнований послужит эффективным сдерживающим фактором.

КЛЮЧЕВЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ: ОСНОВНЫЕ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ                                                                                                                                                                                                                                    

1.  Андрогены обусловливают роет и развитие предстательной железы, семенных пузырьков, полового члена и мошонки, роот волос на подбородке, лобке, груди и подмышками, утолще­ние голосовых складок и увеличение гортани.
2. К частым побочным эффектам злоупотребления ААС относятся задержка жидкости в орга­низме, атрофия яичек, олигоспермия, азооспермия, гинекомастии, холестатический гепа­тит, пелиоз и опухоли печени (как доброкачественные, так и злокачественные), а также сни­жение холестерина ЛПВП и повышение холестерина ЛПНП.
3. ААС обычно используются лишь незаконно с целью улучшения спортивных показателей или физической формы.

Какими способами обнаруживают применение стероидов спортсменами?

Для этого используют методы масс-спектроскопии и газовой хроматографии. О применении экзогенного тестостерона свидетельствует повышенное отношение тестостерон/эпитестосерон в моче (> 6:1). Кроме того, на применение ААС указыва­ет высокое отношение тестостерон/ЛГ (> 30) в моче, поскольку тестостерон подав­ляет секрецию Л Г.

Повышают ли предшественники тестостерона (андростендион и дегидроэпи андростерон) его уровень в сыворотке?

Эти соединения имеются в продаже и пользуются спросом, поскольку предпола­гается, что они превращаются в тестостерон или другие активные метаболиты. Од­нако надежные подтверждения возрастания уровня тестостерона в сыворотке при их использовании отсутствуют. В то же время некоторые данные свидетельствуют о том, что эти соединения снижают уровень ЛПВП и повышают концентрацию эст­радиола в сыворотке молодых мужчин.

Назад в раздел

Категория: Секреты эндокринологии

Опубликовано: 13 ноября 2012

Насколько распространено злоупотребление анаболическими стероидами?

Истинная распространенность злоупотребления стероидами неизвестна. По существую­щим оценкам, их используют 2-3 миллиона американских спортсменов. По-видимо­му, примерно 50-80% культуристов, тяжело- и легкоатлетов применяют эти средства.

Кто составляет группу риска по нелегальному использованию ААС?

Применение ААС, по-видимому, наиболее распространено среди культуристов и занимающихся силовыми видами спорта. Поскольку ААС, повышая продукцию эритропоэтина, увеличивают гематокрит, их могут использовать также лица, зани­мающиеся видами спорта, ориентированными на выносливость. ААС применяются и теми, кто хочет просто улучшить фигуру. Их применяют от 5 до 11% старшеклас­сников. Запрещенными средствами пользуются преимущественно мужчины, но и среди женщин почти 2% применяют ААС. К другим факторам риска относятся школьный спорт, курение и потребление алкоголя.

Действительно ли стероиды способствуют достижению высоких результатов в спорте?

Спортсмены и тренеры, вероятно, единодушно скажут «да». В сочетании с доста­точным потреблением белка и углеводов и тренировками ААС, по-видимому, дей­ствительно обеспечивают более быстрое достижение лучших результатов, чем одни только тренировки и диета. В прежних исследованиях не было установлено значи­тельного прироста массы и силы мышц при применении ААС у здоровых мужчин. Однако при сравнении эффекта высоких доз тестостерона энантата и плацебо у здо­ровых мужчин (как в сочетании с тренировками, так и без них) выяснилось, что ААС явно увеличивают массу и силу мышц.

Каким образом ААС способствуют улучшению спортивных достижений?

Увеличение работоспособности, массы и силы мышц связано, по-видимому, с анаболическими (задержкой азота в организме и стимуляцией синтеза белка) и ан-тикатаболическими (блокадой рецепторов кортизола) эффектами ААС, а также с усилением мотивации спортсменов.

Какие дозы ААС применяют с целью улучшения спортивных достижений и фигуры?

Дозы ААС, применяемые в этих целях, в 10 и более раз превышают те, которые назначают по медицинским показаниям. Кроме того, часто используют сразу не­сколько таких препаратов. Их обычно применяют циклами по 6-12 недель с различ­ными перерывами, но некоторые спортсмены используют эти средства по году и больше. В конце цикла иногда вводят хорионический гонадотропин человека для стимуляции функции яичек. Точные дозировки нелегально используемых средств и схемы их применения известны лишь приблизительно

Дозы при злоупотреблении выяснены из отдельных сообщений и, по-видимому, колеблются в широких пределах. Часто комбинируют 2-5 и более препаратов вуказанных или больших дозах, что еще больше увеличивает общую дозу. 

Каким образом спортсмены получают ААС?

ААС могут поступать в США контрабандой из стран, где они продаются без рецеп­та. Иногда их прописывают врачи, а некоторую часть можно получить от ветеринаров.

Большие количества ААС продаются на черном рынке, причем многие из этих пре­паратов поддельны и, поэтому, могут быть особенно опасными.

Назад в раздел

Категория: Секреты эндокринологии

Опубликовано: 13 ноября 2012

Каким образом модифицируют тестостерон для получения анаболических стероидов?

Алкилирование тестостерона в 17?-положении препятствует его разрушению в печени; поэтому такие соединения можно использовать для приема внутрь. Этерификация тестостерона по 17-ОН-положению превращает его в гидрофобное соеди­нение, которое можно смешивать с жирным наполнителем (кунжутным маслом) и вводить внутримышечно. При втом всасывание препарата замедляется, а длитель­ность действия увеличивается, что очень важно для клиники.

Каковы показания к применению стероидов?

ААС применяются при мужском гипогонадизме, конституциональной задержке роста и полового развития, наследственном ангионевротическом отеке, эндометрио-зе и фиброзно-кистозной мастопатии. Их используют также при апластической и ги-попластической анемии. При анемии на терминальной стадии почечной недостаточ­ности в настоящее время вместо андрогенов обычно применяют рекомбинантный эритропоэтин.

Существуют ли какие-либо иные показания к применению ААС?

ААС можно было бы применять у пожилых мужчин для увеличения веса и мы­шечной массы, профилактики остеопороза и увеличения гематокрита, а также в ка­честве мужских контрацептивов. Эти возможности в настоящее время изучаются. ААС могли бы использоваться и при многих заболеваниях, включая хроническую обструктивную болезнь легких и другие болезни, сопровождающиеся истощением, аутоиммунные болезни, болезни крови, алкогольный гепатит, синдром Тернера (для увеличения роста) и остеопороз.

По каким показаниям, перечисленным в пункте, ААС применяются чаще всего?

К сожалению, чаще всего ААС применяются не по медицинским показаниям, а нелегально - в качестве допинга для улучшения спортивных результатов или фи­гуры. При этом рассчитывают на анаболические свойства таких препаратов.

Назад в раздел

Категория: Секреты эндокринологии

Опубликовано: 13 ноября 2012

Что такое анаболические андрогенные стероиды (ААС)?

Анаболические андрогенные стероиды - это группа стероидных соединений, производных тестостерона. Их часто называют просто анаболическими стероидами, что отражает их способность поддер­живать положительный азотистый баланс и вызывать прирост безжировой массы тела. Однако они способствуют маскулинизации организма и потому называются еще и аидрогенными. Все эти соединения в той или иной степени обладают и андро-генными, и анаболическими свойствами.

Суммируйте биологические эффекты ААС?

Эндогенные ААС индуцируют рост и развитие мужских половых органов и вто­ричных половых признаков (рост и развитие предстательной железы, семенных пу­зырьков, полового члена и мошонки, рост волос на лице, лобке, груди и подмышка­ми, утолщение голосовых складок и увеличение гортани). ААС способствуют за­держке азота и увеличению безжировой массы тела, а также влияют на распределе­ние жира в организме. Они стимулируют синтез факторов свертывания крови и эри-тропоэтина, увеличивая, тем самым, показатель гематокрита.

Каким образом реализуются эффекты анаболических андрогенных стероидов?

ААС связываются со специфическими андрогенными рецепторами, которые опосредуют как андрогенные, так и анаболические эффекты этих соединений. Под действием 5ос-редуктазы тестостерон превращается в дигидротестостерон, который связывается с андрогенными рецепторами более прочно, чем сам тестос­терон. Какая-то часть тестостерона под действием ароматазы периферических тканей превращается в эстрадиол, который взаимодействует с рецепторами эстро­генов.

Где локализованы андрогенные рецепторы?

Андрогенные рецепторы присутствуют во многих тканях, включая репродуктив­ные органы, скелетные мышцы, кости, почки, печень, а также мозг, сердечную мыш­цу, кожу, жировую ткань, кроветворную ткань, гортань и тимус.

Почему необходима модификация тестостерона для получения ААС, пригодных для клинического применения?

При приеме внутрь тестостерон быстро разрушается уже при первом пассаже крови через кишечник и печень, что препятствует сколько-нибудь значительному повышению его уровня в плазме. При внутримышечных инъекциях он быстро вса­сывается в кровь и действует очень короткое время.

Назад в раздел