Поиск по сайту
- Вы здесь:
-
Главная
-
book
-
Группы крови человека
- Система RH
Наш блог
Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...
Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...
Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....
Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”
Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...
Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...
Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.
Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...
Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...
- Категория: Система RH
Отождествление антигенов VS и es на основании только лишь серологического сходства некоторые исследователи считают недостаточно аргументированным.
Оригинальную интерпретацию связи VS и es предложили Steers и соавт. [626], которые установили, что ген RHCE лиц VS+ имеет мутацию, приводящую к замене в Rh-полипептиде лейцина на валин в позиции 245. Поскольку валин в позиции 245 располагается внутри мембраны, можно полагать, что он не принимает непосредственного участия в серологической реакции с анти-VS-антителами, но его присутствие, вероятно, влияет на структуру экзофациальной части полипептида Ее. Валин 245 расположен недалеко от позиции 226, в которой замена пролина на аланин определяет соответственно специфичность Е или е. Steers и соавт. предположили, что специфичность антигена VS обусловлена валином 245, присутствие которого одновременно с аланином 226 способствует трансформации е в es. Таким образом, VS и es, по-видимому, вместе присутствуют на эритроцитах VS+, и далеко не факт, что они являются одним и тем же антигеном.
Faas и соавт. [278] подтвердили данные Steers и соавт. [626], показав, что присутствие антигена VS на эритроцитах связано с заменой лейцина 245 на валин. Авторы предположили, что эта замена может также влиять на экспрессию антигена С, то есть воздействовать на серии в позиции 103, в силу чего образуется фенотип Cdes со слабым антигеном С, ассоциированным с VS+es+. Эти взгляды нашли подтверждение в экспериментах Reid и соавт. [Transfusion, 1995, v. 35 (sappl. 10s), 51s], показавших, что эритроциты Cde, не содержащие антигена hrB (парциального е), часто являются es+. Так, из 48 выявленных образцов эритроцитов hrB- 45 были VS+. Авторы предположили антитетичную взаимосвязь между антигенами VS и hrB. Если VS и hrB кодируются двумя аллелями, то должен существовать третий аллель, который их не образует. Действительно, Reid и соавт. обнаружили образцы эритроцитов VS+hrB-, VS~hrB+, а также редкие образцы VS-hrB-.
Не исключено также, что антиген VS обнаруживают на эритроцитах, когда недостающие эпитопы hrB имитируют антиген es, в то время как в действительности es отсутствует.
Возможно генетическая структура, обусловливающая синтез антигена VS, часто, но не всегда, ингибирует продукцию антигена hrB.
Ces(Rh42)
Щ 1980 г. Moulds и соавт. [493] описали антитела, которые реагировали с эритроцитами Cdes, но не реагировали с эритроцитами Cde, а также с эритроцитами VS (es)+ и V (ces)+, не содержавшими антигена С.
Антитела получили название анти-Се8 по аналогии с анти-Се, поскольку реагировали с антигеном Ces, но не связывались с антигенами С и es, представленными в эритроцитах по отдельности.
Гаплотип Cdes, кодирующий выработку антигена Ces, встречается у негров [546, 574,575,639], в частности у негров банту [730,731]. У белых он редок, Щ 1 %.
Тот факт, что эритроциты негров Cde/cde реагировали не со всеми сыворотками анти-С, сразу же привлек к себе внимание. В 1959-1960 гг. Sturgeon и соавт. [639, 642] установили, что эритроциты большинства негров Cde/cde реагируют с анти-С, но не реагируют, вопреки ожиданиям, с сывороткой анти-Се.
Zoutendyk и Teodorsuk [730, 731] наблюдали такие же необычные Cde/cde-генотипы у представителей южно-африканской народности банту, тестируя их эритроциты сыворотками анти-С и анти-Се.
Поскольку новый фенотип был выявлен среди лиц rf (Cde), соответствующий ему генный комплекс обозначили как r's (Cdes).
0/е5-гаплотип отличается от Cde-гаплотипа тем, что производит антиген esвместо антигена е, хотя частичная продукция антигена е этим гаплотипом сохранена. Напомним, что антиген es не реагирует с анти-е-антителами, а антиген е не дает реакции с анти-е-антителами. Таким образом, антиген es отличается от антигена е. Этим и объяснялось отсутствие агглютинации эритроцитов Cdesсыворотками анти-Се.
Далее выяснилось, что гаплотип Cdes производит антигены f (се) [546, 574, 575, 639] и С° [373], но, как уже упоминалось, не производит антигена rh.(Ce). Об этом свидетельствуют эксперименты, показавшие, что эритроциты Cdes/cde, имеющие г/ис(антигены с и е, а также эритроциты Cdes/cDE, не имеющие цис-антигенов сие, реагируют с сывороткой анти-f (се), дают слабые реакции с сывороткой анти-е [575] и анти-G [373], но вместе с тем не реагируют с сывороткой анти-Се.
Rosenfield и соавт. [574] отметили, что эритроциты лиц Cdes/CDe реагируют с анти-с-сыворотками, что указывает на способность гаплотипа Cdes экспресси-ровать определенное количество антигена hr? (с).
Лица Cdes содержат необычную форму антигена С, реагирующую не со всеми сыворотками анти-С, и не содержат антигена rh. (Се), вследствие чего могут продуцировать антитела анти-С и анти-rh. (Се) [572,639].
Некоторые авторы полагают, что анти-Се 8-антитела в действительности имеют специфичность анти-С Ges, так как эритроциты Cdes, с которыми они реагируют, несут больше антигена CG, чем антигена С. Это указывает на возможное происхождение антигена Ces от гена RHD, а не от RHCE. В действительности фенотип Cdes является продуктом гибридного гена Cdes, одна половина которого состоит из экзонов RHD-rem, а другая - из экзонов RHCE-тет.
Антитела анти-Сеs отличаются от анти-С, анти-е, анти-Се, анти-е8 и других известных Rh-антител, что позволило сделать вывод о существовании еще одного антигена в системе Rh, получившего обозначение Rh42.
Антиген Ces (Rh42) обнаруживают у лиц с гаплотипом Cdes и CDes, в основном у негроидов.
Мнения исследователей относительно обозначения гаплотипа Cdes (как и CDe5) разделились. Одни авторы полагали, что гаплотип, продуцирующий необычную форму антигена С и антиген с, представляет собой Ccdes [544]. Другие предложили обозначать этот гаплотип как cdesCG, подчеркивая тем самым, что антиген С° отличается от антигена С [373].
Определенную ясность в неразрешимую серологическими методами ситуацию внесли молекулярно-генетические исследования Blunt, Daniels, Carritt [174], которые показали, что лица, имеющие гаплотип Cdes и по существу относящиеся к Rh-, содержат экзоны 1, 2, 8, 9 и 10, характерные для гена RHD. Более того, авторы не обнаружили экзона, который мог бы-кодировать антиген С. На этом основании высказано предположение, что атипичный антиген С, или CG, у лиц с гаплотипом Cdes может являться продуктом оставшейся части гена RHD, подвергшегося неполной делеции.
Как уже указывалось, эритроциты Cdes, так же как CDes, не содержат антигена rh. (Се), но имеют антиген f (се). Однако эта особенность присуща только негроидам. У европеоидов, наоборот, эритроциты CDes имеют гЦ (Се)-антиген, но не содержат f (се)-антигена.
Ce-like
Svoboda и соавт. [647] в 1981 г. обнаружили антитела, напоминающие по специфичности анти-Се и анти-Се8. Выявляемый с их помощью антиген получил наименование rh-like и номер Rh41. Антитела affra-Rh41 ведут себя как анти-rh (Се) в реакциях с эритроцитами лиц Cde/cde, однако по по разному реагируют с эритроцитами CwCGcDefrh;CwCcDefrh Описаны единичные случаи антител анти-Ce-like (affra-Rh41). Антитела анти-Сеs (aHra-Rh42) также описаны в единичных случаях. По сравнению с этими двумя специфичностями анти-Се-антитела встречаются значительно чаще, и новые случаи обнаружения этих антител уже не привлекают столь пристального внимания как в 70-80-е годы.
- Категория: Система RH
В 1955 г. De Natale и соавт. [259] обнаружили у реципиента cde/cde, имевшего множественные гемотрансфузии, антитела, которые были названы авторами анти-V. Вскоре Giblett, Chase, Motulsky [301] описали еще двоих людей, в сыворотке которых содержались анти-У-антитела, обусловленные, как и в первом случае, переливаниями крови.
Антитела анти-V проявляли гетерогенность при исследовании крови людей, имевших парциальный е-антиген и одновременно содержащих анти-е-подобные антитела.
Антиген V был определенно связан с системой Rh, поскольку всегда встречался у лиц с гаплотипом cde или cDe, то есть имевших гены се в положении цис. Race и Sanger [544] предположили, что ген Vявляется аллелем/(се). После открытия антител анти-VS (анти-е8), реагирующих с образцами эритроцитов V+ и Cdes+, аллельная связь генов Vnf (се) стала очевидной, и антиген V, исходя из результатов серологических реакций, получил наименование ces.
Поскольку антиген V (ces) формируется, когда антиген е (hr") кодируется аллелем es, считалось, что антиген V (ces) соотносится с антигеном es, как антиген f (се) с антигеном е (hr"). В настоящее время многие результаты проверочных серологических исследований совпадают с этим толкованием, однако отдельные данные ставят его под сомнение.
Антиген V встречается преимущественно у негров (табл. 4.20). Среди американских негров и негров Африки, в том числе банту, этот антиген наблюдали с частотой до 40 %. Причем африканские негры, у которых генный комплекс се и ^регистрируют чаще, чем у американских негров, имеют более высокую частоту антигена V. Антиген V чаще присутствует у людей с фенотипом cDe, чем cde. У европеоидов и монголоидов этот антиген бывает редко (0,19-0,49 % и 0,37-1,15 % соответственно).
Shapiro [605], исследуя большое количество образцов крови народа банту в Южной Африке, сделал вывод, что у банту существуют 2 серологически различающихся антигена. Один из них (hrv) по серологическим свойствам идентичен антигену V, описанному DeNatale и соавт. [259]. Другой антиген (hrH -сокращение от Hermanez), получивший номер Rh28, как впоследствии выяснилось, является новым самостоятельным антигеном системы Rh.
Автор нашел, что hrv и hrH широко распространены у банту. Кроме того, он отметил, что каждый фактор или оба фактора могут продуцироваться различными гаплотипами, но чаще всего cde, Cde и cDe.
Экспрессия антигена V обусловлена заменой G —► Т в нуклеотиде 1006 гена RHCE, что приводит к замещению глицина на цистеин в позиции 336 [247].VS (es) [Rh20]
В 1960 г. Sanger и соавт. [595] обнаружили анти-е-подобные антитела, обозначенные VS по имени женщины-носительницы антител - миссис V. S. Анти-VS-антитела реагировали со всеми эритроцитами V+ (cdes) и большей частью эритроцитов Cdes. В табл. 4.21 представлены данные о характере реагирования антител анти-VS и анти-V, позволяющие заключить, что указанные антитела выявляют разные антигены.
Таблица 4.21
Реакция антител анти-V (ces), анти- VS (es)
|
Гаплотип |
Реакция антител |
|||
|
анти-V (ces) |
анти-VS (es) |
анти-С + анти-Се |
||
|
с одними образцами эритроцитов |
с другими образцами эритроцитов |
|||
|
Cdes |
— |
+ |
+ |
-или± |
|
cdes |
+ |
+ |
— |
— |
|
Cde |
— |
— |
|
+ |
|
cde |
— |
— |
— |
— |
* По Race, Sanger [544].
DeNatale и соавт. [259], Sanger и соавт. [595]) установили, что эритроциты VS+ содержат необычную форму е-антигена, которая была названа es, поскольку анти-VS-антитела реагировали с антигеном es в фенотипах cdes и Cdes. Эритроциты VS+ (es+) реагировали с большинством, но не со всеми образцами анти-е-антител, полученных от лиц Е/Е, а также не со всеми анти-е-подобными (парциальными) антителами, полученными от лиц е+. На основании этих данных сделано заключение, что антиген VS (es) кодируется локусом es, который является аллелем Е и е. В то же время антиген V (ces) кодируется геном ces, являющимся аллелем се.
Антигены VS (es) и V (ces), по-видимому, могут формироваться при участии гена RHCe, а именно его разновидности Ces, поскольку некоторые лица (негроиды) с га-плотипом Cdes имеют эритроциты VS+V+, а другие, с гаплотипом Cde, имеют эри-троциты VS-V-. Описаны редкие феногапы VS-V+и C-V-VS+(Shapiro [605]).
Считается, что экспрессия антигена VS обусловлена заменой С —> G в ну-клеотиде 733 гена RHCE, и это приводит к замещению Leu 245 щ Val в экзо-не 5 [278, 356, 626]. У всех обследованных лиц VS+ наблюдали гибридный ген RHD -CE-D, имеющий в экзоне 5 Val 245 [247].
Daniels и соавт. [Transfusion, 1997, Suppl. 9S, 101S] показали, что у негров фенотип VS+V+ ассоциирован с Val 245 на се-полипептиде, а фенотип VS+V- ассоциирован с Val 245 и Cys 336. Его продукция обусловлена экзоном 3 гибридного гена D-CE.
В серологии антигенов V и VS, так же как и других е-подобных, в том числе парциальных антигенов е, много неясного. У негроидов (американских негров, негров банту) и европеоидов они выражены сильнее, чем у монголоидов (южноамериканских индейцев). Известны комбинированные и переходные формы антигенов V и VS, а также антител анти-V, анти-VS, анти-Ьгу, анти-Ьгн и анти-Ьг^, сепарируемых и несепарируемых, что свидетельствует о полиморфизме этих антигенов и антител и затрудняет их идентификацию серологическими методами. Имеется суждение, что антиген VS (es) соотносится с антигенами V (ces) и hrH, как антиген G соотносится с антигенами D и С. То же самое можно отнести к соответствующим антителам.
Некоторые исследователи отметили, что аллоиммунные антитела анти-D и анти-DC, обладающие высокой активностью, в ряде случаев содержат компонент анти-V и реагируют с эритроцитами C-D-V+ [374]. При детальном исследовании этих случаев почти всегда обнаруживалось, что обладатели антител были иммунизированы (в результате беременности или трансфузии) эритроцитами V-.
Отмечена также некоторая связь антигенов VS и V с парциальными D-антигенами и слабым антигеном Du.
hrH(Rh28)
При исследовании сыворотки миссис V. S. адсорбцией - элюцией было показано, что сыворотка этой женщины содержала моноспецифические антитела анти-VS (Sanger и соавт. [595]). Сыворотки анти-VS, исследованные Shapiro [605], содержали комбинированные антитела анти-Ьгу (или V, или ces) + aHTH-hrH, которые можно было разделить дифференциальной адсорбцией. Другие сыворотки анти-VS, помимо сепарируемых антител анти-Ьгу и анти-11гн, имели несепарируемые антитела, которые были названы airra-hrVH, поскольку определяли общую часть аплютиногена, присутствующего на эритроцитах hrv+ и на эритроцитах hr1**.
Антитела анти-VS легче адсорбируются эритроцитами V-VS+, чем эритроцитами V+VS+, так как последние содержат меньше VS-антигена. Антитела анти-hrH отличались от анти-VS. Они полностью адсорбировались эритроцитами hrH+, но не адсорбировались эритроцитами hrH- фенотипов V-VS+ или V+VS+.
- Категория: Система RH
Анти-е-подобные аутоантитела
Описаны анти-е-антитела, которые при первом исследовании принимают за аллоиммунные, хотя они имеют аутоиммунное происхождение (Rosenfield и со-авт. [571]). В редких случаях анти-Ьгв и/или Нго-подобные антитела обнаруживали у пациентов в период, когда экспрессия антигенов hrB и Нго на их эритроцитах была подавлена. Антитела рассматривали как аллоиммунные. Через некоторое, иногда довольно продолжительное время нормальная продукция указанных антигенов восстанавливалась и антитела исчезали, что служило основанием предполагать их аутоиммунную природу.
Значение анти-е-подобных аутоантител в трансфузиологии не выяснено. Однако, когда они присутствуют у больного, ему при необходимости переливают эритроциты, которые не агглютинируются указанными антителами.
Моноклональные анти-е-антитела f
Эритроциты людей Е+е- реагируют с некоторыми моноклональными анти-е- и анти-е-подобными антителами, в то время как поликлональные анти-е-антитела дают с этими эритроцитами отрицательные реакции. Пока нет ясности: выявляют ли моноклональные анти-е-антитела какие-то дополнительные эпитопы е, не выявляемые человеческими поликлональными сыворотками, или же различия в реактивности моно- и поликлональных антител обусловлены неодинаковой авидностью?
Как известно, полипептид, несущий антиген е (hrM), имеет в позиции 226 аланин [496]. С такой структурой реагируют как поли-, так и моноклональные анти-е-антитела. Полипептид Rh, несущий антиген Е (rh"), имеет в позиции 226 пролин. С такой структурой антитела анти-е не реагируют. Для того чтобы оценить своеобразие этих взаимодействий, целесообразно упомянуть, что большинство полипептидов D также имеет аланин в позиции 226, однако эта структура, вопреки ожиданиям, не реагирует с поликлональными и большинством моноклональных анти-е-антител и их не адсорбирует.
Высказано предположение, что поликлональные анти-е-антитела и некоторые моноклональные распознают аланин 226, кодируемый геном RHCe и геном RHce, но не геном RHD. В то же время другие моноклональные анти-е-антитела, реагирующие с эритроцитами D+E+e-, могут распознавать аланин 226, кодируемый генами RHCe и RHce, а также геном RHD.
Однако это предположение не нашло подтверждения в экспериментах, показавших, что моноклональные анти-е-антитела не реагируют с полипептидами ~D-, которые имеют аланин 226, но лишены е-антигена
- Категория: Система RH
Анти-е-подобные антитела относят к клинически среднезначимым. Введение лицам, содержащим эти антитела, небольших количеств (аликвот) несовместимых эритроцитов приводило к их выведению из кровяного русла. При этом клиренс несовместимых эритроцитов иногда был слабо выражен, что свидетельствовало о вялотекущем их отторжении.
Подбор совместимой крови больным, у которых имеются парциальные анти-е-антитела, не представляет большой сложности, если его проводят из регистра типированных доноров. Эритроциты Е/Е и некоторые е/е (примерно 10 %) являются совместимыми и нормально выживают in vivo.
Если у реципиента имеются комбинированные антитела - парциальные анти-е + парциальные анти-Нго - совместимую кровь подобрать сложно. Подходящими могут оказаться эритроциты с некоторыми делециями Rh.
В случае, если реципиент содержит антитела анти-Нго + анти-Hr, найти совместимую кровь будет крайне сложно. Совместимыми в этом случае могут оказаться лишь уникальные образцы эритроцитов. Теоретически такие ситуации возможны, но они представляют большую редкость и в литературе не описаны. За 45 лет истории ГНЦ (до 2010 г.) наблюдали 1 случай редкой анти-е-подобной сенсибилизации реципиента, которому, однако, удалось совместными усилиями нескольких СПК подобрать совместимую кровь, отобранную в результате исследования образцов крови доноров Е/Е.
По данным других авторов [374], совместимую кровь для реципиентов, имеющих анти-е-подобные антитела, удавалось подобрать с частотой 1-2 донора на 100 обследованных. При наличии анти-Нг -антител вероятность подбора была ниже, но можно было иногда найти совместимые дозы крови. При этом авторы подчеркивают, что большинство людей, у которых образовались эти антитела, были неграми, и найти совместимую кровь среди доноров негров было намного проще.
Имеется несколько сообщений о том, что переливание эритроцитов cDE-фенотипа пациентам, имевшим анти-е- и анти-е-подобные антитела, проходи-9 без немедленной или отсроченной трансфузионной реакции и не приводило к повышению у реципиентов авидности и титра анти-е-антител в посттрансфу-зионном периоде.
- Категория: Система RH
Парциальные е (пг")-антигены
Issitt и Anstee [374] на протяжении 15 лет обследовали более 50 человек, сыворотки которых содержали антитела с анти-е-подобной специфичностью. Итог этой большой кропотливой работы сводился к следующему.
Примерно 90 % людей, у которых образовались указанные антитела, относились к негроидам. Это подтверждало известное положение о том, что у негров парциальные антигены е (hr") встречаются чаще, чем у белых, составивших в этой группе соответственно около 10 %.
Большинство лиц с анти-е-подобными антителами (как авторы далее заключили, парциальными анти-е-антителами) имели фенотип cDe, cD(e) или cDweake. Кроме того, были представлены также фенотипы cde и cd(e).
У всех обследованных в анамнезе зафиксировали трансфузии эритроцитов, многие женщины имели беременности. Переливания эритроцитов были обусловлены тем, что многие из обследованной группы (в основном негры) были больны серповидно-клеточной анемией, эндемичной для районов их проживания.
Характерно, что сыворотки многих обследованных реагировали с некоторыми образцами эритроцитов hrs- и hrB-, а эритроциты этих людей часто не реагировали с сыворотками aHTH-hrs и анти-hr8.
У некоторых из обследованных одновременно с парциальными анти-е-антителами обнаруживали аллоиммунные анти-О-антитела несмотря на то что обследованные были D+. Очевидно эти люди имели не только парциальные е-, но и парциальные D-антигены.
Авторы пришли к выводу, что неспособность эритроцитов обследованных реагировать с антителами анти-hr8 и анти-пгв, с одной стороны, и неспособность антител, имеющихся у этих лиц, реагировать с тестовыми эритроцитами hrs- и hrB-, с другой стороны, указывают на существование парциального антигена е (hr") на эритроцитах, а также на то, что у обследованных образовались антитела анти-е (hr").
Далее авторы нашли, что все обследованные могут быть распределены на 2 категории. К первой категории были отнесены люди, эритроциты которых содержали парциальные е-антигены, а парциальные анти-е-антитела, имевшиеся в их сыворотке, не меняли специфичности при последующих переливаниях им эритроцитов Е/Е. Ко второй категории были отнесены люди, эритроциты которых содержали парциальный антиген е и парциальный антиген Нго. При переливании эритроцитов у этих людей образовывались не только парциальные анти-е-антитела, но и антитела широкой специфичности, реагирующие с эритроцитами, имеющими любые варианты антигенов Rh, включая антигены Rh-делеций и эритроциты Rhnul|.
При исследовании эритроцитов этих пациентов сыворотками анти-Нго, полученными от гомозигот с делецией RH, было обнаружено, что подобно антигену е (hr") антиген Нго также состоит из серии эпитопов.
Примерно 2Л обследованных имели парциальный антиген е (hr") и парциальный антиген Нго. После трансфузий крови Е/Е существующие у пациентов антитела, которые до трансфузии имели анти-е-специфичность, начинали реагировать с эритроцитами Нг +, то есть приобретали более широкую специфическую направленность.
Антитела, не реагирующие с эритроцитами Е/Е до переливания, после трансфузий донорской крови Е/Е начинали реагировать с эритроцитами Е+. Для таких реципиентов совместимыми являлись только эритроциты лиц с Rh-делециями и лиц Rh и, которые не содержат антигена Нго.
Rosenfield и Allen [589, 571] опубликовали данные о том, что некоторые из этих антител дают более сильную реакцию с эритроцитами Е+е-, в то время как другие более тропны к Е-е+. Встречаются антитела, которые в равной степени активны с эритроцитами Е+ и е+.
Очевидно, антитела к эпитопам Нго могут походить на анти-Е и анти-е так же, как анти-11г8-антитела походят на анти-f, а анти-11Гв-антитела - на анти-С и анти-hr..
Таким образом, подобно антигенам D, е, hrs и hrB антиген Нго гетерогенен и может состоять из нескольких эпитопов.
STEM (Rh49)
Антитела анти-STEM найдены в 1993 г. Marais и соавт. [460] у женщины, родившей ребенка с ГБН.
Считается, что антиген STEM может служить маркером определенных форм парциального антигена е (hr"), т. е. присутствует на эритроцитах, которые не содержат некоторых эпитопов е (hr"). Антиген STEM обнаруживают на эритроцитах hrs+, hrB+, hrs- и hrB- с разной частотой, что указывает на неравновесное сцепление антигена STEM с перечисленными антигенами. Среди носителей антигена STEM было 55 hrs+, 28 hrs- 78 hrB+, 5 hrB- Таким образом, антиген STEM чаще присутствует в эритроцитах вместе с антигенами hrs и hrB, чем без них.
Антиген ех обнаружен Gilbey в 1950 г. [304]. Этот антиген является промежуточным между антигенами Е и е, подобно антигену cv, который имеет свойства С- и с-антигенов и также считается промежуточным.
Эритроциты ех агглютинируются сыворотками анти-е, а также реагируют с некоторыми сыворотками анти-Е. Не исключено, что ех представляет собой комбинацию парциальных антигенов е (hr") и Е (rh") и является продуктом гибридного гена Ее. Другие публикации об антигене ех отсутствуют.
Layrisse и соавт. [416] обнаружили примерно у 20 % колумбийских индейцев айка (1са) племени хибха (chibcha) необычный фенотип Rh со слабым антигеном е (hr,f), который они обозначили cDe'. Эритроциты гомозигот cDei/cDei напоминали в серологических реакциях эритроциты лиц cD-/cD-9 которые не содержат антигена е (hr"), однако не были им тождественны. Эритроциты cDej слабо реагировали с отдельными сыворотками анти-е (hr11), а эритроциты cD- оставались инертными по отношению ко всем анти-е (Ьг")-сывороткам. Антиген D в эритроцитах cDe1 индейцев был выражен слабее, чем в эритроцитах cDe негров, однако сильнее, чем в эритроцитах cD-.
- Категория: Система RH
Идентификация анти-hr8- и анти-Ьгв-антител
Серологическая дифференциация антител анти-hr8 и анти-hr3 представляет собой трудную задачу главным образом в связи с отсутствием соответствующих стандартов. Поиск подходящих эритроцитов часто растягивается на неопределенный срок. Оригинальные сыворотки доноров Shabalala и Bastiaan за давностью времени недоступны. Сравнить с ними новые образцы, не всегда являющиеся полными их аналогами, не представляется возможным.
Shapiro и соавт. [606, 607], впервые описавшие антитела анти-hr8 и анти-Ьг3, а также Rosenfield и соавт. [571], Allen и соавт. [130], Issitt [373] сообщили о ряде особенностей этих антител, позволяющих отличить их друг от друга и от антител с похожей специфичностью (анти-f и анти-rh.).
Антиген hr8 выражен на эритроцитах f+ в большей степени, чем на эритроцитах f-. Другими словами, антитела анти-hr8 сильно реагируют с эритроцитами людей cde/cde, cDe/cde и cDe/cDe, содержащими антиген f, но дают слабые реакции с эритроцитами людей CDe/CDe, которые, как известно, не содержат f-антигена. Может создаться впечатление, что антитела анти-hr8 взаимодействуют с антигеном f. Однако это не так, поскольку анти-11г8-антитела адсорбируются до полного истощения эритроцитами f-. Это свидетельствует о том, что антиген f к этой реакции отношения не имеет.
Антитела анти-к8 сильнее реагируют с эритроцитами лиц Cde/cde и CDe/CDe, поскольку последние содержат антиген rh (Се). С эритроцитами лиц cde/cde, cDe/cde и cDe/cDe, лишенных антигена rh., антитела anra-hrB реагируют слабо, в противоположность антителам анти-hr8, которые с этими эритроцитами дают сильные реакции.
Поскольку антитела aHTH-hrB хорошо реагируют с эритроцитами Cde и CDe, содержащими комплекс Се, и не реагируют с эритроцитами cDE, являющимися Се-, при предварительном скрининге их специфичность может быть расценена как анти-С или анти-гЦ (Се). Однако это лишь видимость анти-С- или анти-Се-специфичности, поскольку антитела полностью адсорбируются эритроцитами cde/cde, что указывает на их не анти-С- и не анти-А.-направленность. Кроме того, лица, у которых они присутствуют, имеют эритроциты C+rh.+ и не могут продуцировать антитела к этим антигенам.
Если люди, у которых найдены антитела с двумя описанными выше серологическими характеристиками, имеют антиген е (hr"), реагирующий не со всеми стандартными сыворотками анти-е, то можно предположить, что обнаруженные антитела могут относиться к анти-hr8 или к анти-Ьгв.
Окончательная идентификация этих антител требует использования хорошо охарактеризованных стандартов, поскольку анти-hr^ анти-hr^ и другие
Ирошшающие их анти-е-подобные антитела - анти-Нг, анти-Hr и различные их комбинации - затрудняют установление специфичности. Процедура идентификации антител в таких случаях представляет собой серию последовательных адсорбции, элюций и сравнения специфичности отдельных фракций.
- Категория: Система RH
Антиген е (hrff) и его варианты
Антиген е (hr") открыт в 1945 г. Mourant [494]. У европеоидов он встречается с частотой около 98 % и по своей иммуногенности занимает следующее после антигенов D, с, Е и Cw место.
Антитела анти-е встречаются относительно редко, так как люди Е/Е, способные их продуцировать, составляют всего лишь около 2 % населения Европейских стран. Тем не менее за время, прошедшее с момента открытия антигена е (hr"), опубликованы десятки случаев обнаружения анти-е-антител ал-лоиммунной и аутоиммунной природы. Только за 2004 год в отечественной литературе приведено 2 случая анти-е-антител, обусловленных беременностями и гемотрансфузиями (А.Е. Скудицкий [100]). -
У негроидов Центральной и Южной Африки этот антиген полиморфен и чаще, чем у европеоидов и монголоидов, присутствует в виде разновидности hrs, hrB, STEM, V (ces), VS (es) и других вариантов, идентифицируемых с помощью серологических методов. Антитела к указанным разновидностям антигена е (hr") очень близки и могут присутствовать в виде сепарируемых или несепарируемых фракций.
лыпинство необычных антител анти-е найдено у негритянок е+, имеющих парциальные антигены е (hrM). Из 10 образцов таких сывороток, исследованных Tippett, 7 показали разную специфичность в отношении эритроцитов, содержащих антиген е (hr").
Некоторые из упомянутых женщин е+ вырабатывали антитела анти-е, похожие на анти-f (се) или анти-rh. (Се), которые тем не менее не реагировали с собственными эритроцитами, что указывало на их специфическую направленность и аллоиммунное происхождение.
Issitt и Anstee [374] попытались классифицировать эритроциты и сыворотки, полученные от 16 людей е+, у которых имелись анти-е-антитела. Различия укладывались в 12 категорий или парциальных вариантов, что свидетельствовало о разнообразии эпитопов антигена е и неодинаковом распределении их у отдельных индивидов.
Гомогенность антигена е (hr") в различных образцах эритроцитов, наблюдаемая при использовании сыворотки анти-е одной серии, так же как и гомогенность антител анти-е, с которыми приходится иметь дело в практической работе, на самом деле является кажущейся. Оба этих субстрата - и антиген е (hr"), и антитела к нему - весьма полиморфны. Полиморфизм становится очевидным, если сравнить несколько сывороток анти-е, комбинируя их с различными образцами эритроцитов. Полиморфизм проявляет себя неодинаковой выраженностью реакции разных образцов сывороток и эритроцитов, несовпадением в ряде случаев результатов реакций: с одними сыворотками результат будет положительный, с другими - слабоположительный или даже отрицательный по одним и тем же образцам эритроцитов.
В связи с дефицитом сывороток анти-е оператор, как правило, имеет дело с одной серией этого реактива. При типировании эритроцитов донора и реципиента оператор использует сыворотку анти-е, не подозревая о том, что она может содержать парциальные анти-е-антитела или комбинацию антител анти-е+е8, анти-е+с, анти-е+се. В подавляющем большинстве случаев комбинированные сыворотки ведут себя как моноспецифические анти-е и, как правило, таковыми считаются. Сыворотки, содержащие парциальные анти-е-антитела, реагируют почти со всеми эритроцитами е+, за исключением собственных эритроцитов, которые также могут быть е+. Последнее обстоятельство нередко ускользает от внимания исследователя, в результате чего делается вывод, что сыворотка является моноспецифической анти-е и ее парциальный характер не учитывается.
Такие сыворотки, нередко собственного производства, стандартизируют по относительно небольшой панели эритроцитов, включающей единичные образцы эритроцитов Е/Е9 не говоря уже о стандартных эритроцитах hrs- и hrB- (f+ и f-), которыми располагают центральные референс-лаборатории двух-трех стран. В результате некоторые лица е+ могут быть отнесены к Е+е-. Однако в этом нет большой ошибки: такие случаи крайне редки, особенно в европеоидных популяциях, и в трансфузиологии практически не имеют значения.
1960 г. Shapiro [606] опубликовал результаты исследования антител, обнаруженных им у женщины банту, миссис Shabalala. Сыворотка этой женщины обратила на себя внимание необычным реагированием. Она агглютинировала
эритроциты, содержащие антигены Е и е, однако с эритроцитами Е-е+ реакция была выражена значительно сильнее, чем с эритроцитами Е+е-.
После адсорбции эритроцитами лиц Е/Е сыворотка утратила способность реагировать с эритроцитами Е+, но, что было удивительным, перестала также агглютинировать некоторые образцы эритроцитов лиц е/е.
Поскольку оставшиеся после адсорбции антитела реагировали с эритроцитами, содержащими антиген е (hrff), и таким образом имели явное к нему отношение, антителам и выявляемому ими антигену было присвоено наименование hrs. Пятью годами ранее индексом « s» был обозначен антиген ces, обнаруженный у негров и напоминающий антиген f (се) европеоидов [259]. Индекс «s» использован также для обозначения разновидности hr" (е)-ассоциированного антигена в фенотипе Ces, кодируемом гаплотипом Cdes.
Shapiro [606] установил, что большинство негров Южной Африки, а также почти все европеоиды являются e+hrs+. Только 21 человек из 1390 банту и 39 из 17 799 европейцев не имели антигена hrs, то есть являлись hr8-. Фактор hrsне всегда присутствует в эритроцитах вместе с антигеном е. Встречаются образцы эритроцитов e+hrs-.
Среди негроидов фенотип e+hrs- встречается чаще (до 6 %), чем у представителей других рас. В связи с этим антитела анти-hr8 и другие анти-е-подобные антитела впервые выявлены у негров.
Noizat-Pirenne и соавт. [509] связывают относительно высокую частоту индивидов hr8- среди негров с наличием двух нетипичных для европейцев аллелей - сеМО и сЕМ, которые меняют расположение аминокислот в трансмембранном домене полипептида Rh.
Сыворотки анти-е могут одновременно содержать анти-11г8-антитела. Этим объясняются различия в реагировании сывороток анти-е с разными образцами эритроцитов: с эритроцитами E+e+hrs- реакция слабая, а с эритроцитами E-e+hrs+ - сильная.
Анти-11г8-антитела в чистом виде встречаются исключительно редко. Чаще они бывают в комбинации с другими антиэритроцитарными антителами, в частности с анти-е. В литературе приведено несколько случаев обнаружения анти-Ьг^антител (Grobbelaar, Moores [322]).
Noizat-Pirenne и соавт. [508] описали 2 тяжелых посттрансфузионных осложнения, которые были обусловлены анти-Ьг8-антителами, комбинированными с ЩЦ Известен случай анти-hr8 у родильницы, ребенок которой родился без признаков ГБН, хотя имел эритроциты hrs+. Как полагает Moores [484], иммунный ответ лиц hrs- чрезвычайно вариабелен и может сопровождаться выработкой антител слабой авидности. Антитела I Ш высокой авидности, особенно в сочетании с анти-Нг8-антителами, вызывали ГБН, требующую лечения заменивши переливаниями крови.
Другие антитела, содержавшиеся в сыворотке крови миссис Shabalala, которые адсорбировались эритроцитами Е/Е, также представляли большой интерес.
По своей специфичности они напоминали антитела анти-Hr, найденные у людей с делецией генов Сс и Ее. Такие лица, имеющие фенотип -D- и Dc-, так же как лица с фенотипом Rhnu]], часто лишены антигенов Нго и Нг, в связи с чем могут вырабатывать антитела к этим антигенам.
Эритроциты и сыворотка крови миссис Shabalala отличались от эритроцитов и сыворотки лиц с делецией RH-tqhob. Эритроциты миссис Shabalala были Нго+Нг- а сыворотка содержала антитела, подобные, но не идентичные анти-Нго. Эти антитела получили обозначение анти-Hr. Эритроциты аллоиммунизирован-ных гомозигот по делеции RH, включая Rhnull, не имеют антигенов Нго и Нг, а в сыворотке их крови нередко содержатся антитела как анти-Нго, так и анти-Нг.
Ввиду большого сходства с анти-Нг-антителами, фракция адсорбированных антител, содержавшаяся в сыворотке миссис Shabalala (не анти-1гг8-специфичности), обозначена как анти-Hr5, а антигенный комплекс, выявляемый этими антителами, стал называться Hrs и получил номер Rhl 8.
hrB(Rh31)
В 1972 г. Shapiro, Le Roux, Brink [607] описали необычные антитела анти-hrB, которые, как и aHTH-hrs, были обнаружены у женщины банту, по имени Anne Bastiaan, из Цветного Мыса Южной Африки. Тщательно проведенное исследование семьи позволило установить генотип миссис Bastiaan, который Race и Sanger [544] охарактеризовали как Cdes/cDUIe.
Цельная сыворотка миссис Bastiaan реагировала со всеми образцами эритроцитов Е и е. Реакции с эритроцитами Е/Е были слабее, чем реакции с образцами е/е, как и в случае с сывороткой миссис Shabalala.
После адсорбции эритроцитами cDE/cDE до состояния, при котором эритроциты Е+е- переставали агглютинироваться, в сыворотке миссис Bastiaan оставались антитела, реагирующие с большинством образцов е+. Однако они не были идентичны антителам анти-hr8 миссис Shabalala и были обозначены анти-пгв.
Shapiro и соавт. [607] нашли среди банту лиц как с фенотипом e+hrB+, так и с e+hr8-.
Позднее Issitt, Pavone и Shapiro [375] высказали предположение, что фракция антител в сыворотке миссис Bastiaan, не являющаяся анти-11гв, может рассматриваться как анти-Нгв (см. Нг8).
Последующие исследования позволили сделать вывод, что антигены hrs, hrBи другие антигены, ассоциированные с антигеном е (hr"), по характерным серологическим проявлениям больше напоминают не самостоятельные антигены, а парциальные варианты антигена е (hr"), присущие негроидам и редко встречающиеся у европеоидов и, по-видимому, у монголоидов.
osenneia й соавт. [570] присвоили антигену h# номер Rh31, а антигенному комплексу, который выявлялся неадсорбированной сывороткой миссис Bastiaan, содержащей антитела анти-hrв+анти-Нгв, - номер Rh34.
Новости медицины
Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...
Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.
Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.
Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.
