Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Антигены серии 211, серия 900, серия 700

Антигены и антитела серии 700 характеризуются как трансфузионно нео­пасные. Вместе с тем некоторые из них [анти-НЖ (700049), анти-Kg (700045), анти-REIT (700054)] явились причиной тяжелых форм ГБН, для лечения кото­рых потребовались обменные, в том числе внутриутробные гемотрансфузии (Ichikawa et al [11], Rouse et al [25]).

ГБН, обусловленная антителами анти-JFV (700044) и анти-JONES (700047), купировалась обменными гемотрансфузиями в сочетании с фототерапией (Kluge et al [15], Reid et al [22]).

Антитела к антигену Bi (700005) также послужили причиной развития ГБН (Wadlingtonetal[31]).

Антитела анти-Ву (700002), анти-Re8 (700019) и анти-RASM (700040) выяв­ляли на эритроцитах новорожденных, однако симптомокомплекса ГБН они не вызвали (Simmons, Were [27], Guevin et al [8], Brown et al [1], Rowe, Bowell [26]).

Хотя антитела к антигенам серии 700 не создают больших проблем для трансфузиологов, они все же представляют потенциальную опасность, посколь­ку могут остаться не выявленными при проведении пробы на индивидуальную совместимость перед гемотрансфузией. Присутствие антител к редким антиге­нам в тестовых реагентах может явиться причиной ошибок при фенотипирова-нии доноров и реципиентов.

Таблица 32.3 Характеристика антител к редко встречающимся антигенам

Антитела к антигену

Частота антител*

Специфичность сыворотки

Источник

By 002

1 : 7 987 0:2 000

мульти**

[12,21,27]

Chra003

 

моно***

[14]

Bi005

 

моно

[31]

Вха006

1:23 081 0:8 000

мульти

[3,13,21]

Тоа017

48 :300 66 : 5 704

моно

[5,7,16]

Pta018

 

мульти

[4,19, 32]

Rea 019

0:2 358

моно

[8,26]

Jea021

1:100 000

моно

[28]

Hey 023

0:3 060

мульти

[30,33]

Lia028

 

моно

[24]

Milne 039

58 : 1 242

моно

[20]

RASM 040

0:543

моно

[1]

01a 043

 

мульти

[17]

JFV044

0:534

моно

[15]

Kg 045

 

моно

[П]

JONES 047

0:2 000

мульти

[22]

HJK049

 

моно

[25]

HOFM 050

 

моно

[10]

SARA 052

1:3 150

мульти

[29]

REIT 054

 

моно

[6]

SHIN

1 :1 662 0: 19 380

мульти

[18]

* число носителей данных антител из общего количества обследованных доноров, * сыворотка мультиспецифическая, содержит антитела ко многим редко встречаю­щимся антигенам, *** сыворотка содержит моноспецифические антитела.

Антитела к редким антигенам, подобно другим антиэритроцитарным анти­телам, выявлены в сыворотке крови лиц, имевших беременности и/или гемотрансфузии (табл. 32.3). В некоторых случаях они были естественного проис­хождения и обнаруживались у лиц, в анамнезе которых отсутствовали какие-либо указания на возможность аллоиммунизации. У некоторых здоровых лиц присутствовали антитела к нескольким редким антигенам, относящимся к раз­ным групповым системам. Иногда такие антитела выявлялись как сопутствую­ щие нескольким аллоиммунным антителам широкой специфичности. В каче­стве примера Daniels [6] приводит сыворотку миссис Tillett, донора 0(I)CcDEe.
Женщина имела 3 беременности, завершившиеся рождением здоровых детей, никогда ранее не получала гемотрансфузий. В сыворотке ее крови присутство­вали антитела анти-Pt3 (700018), анти-М* (MNS11), анти-Vw (MNS12), анти-Ша (MNS16), анти-Hut (MNS19), анти-Dantu (MNS25), анти-Or (MNS31), анти-Go8 (Rh30), aHTH-Rh32, анти-Evans (Rh37), анти-Wr8 (Di3), анти-Wd8 (Di5), анти-Rba(Di6), анти-ELO (Di8),             НИ анти-Моа(Ш1), affra-Vga(Dil3), анти-BOW (Dil5), анти-NFLD (Dil6), анти-Jn3 (Dil7), анти-Тга (Dil9), анти-Lsa(Ge6), а также 8 других антител, специфичность которых установить не удалось.

Антитела к редким антигенам обнаруживали, как правило, случайно: при проведении пробы на индивидуальную совместимость, анализе причин ГБН, стандартизации тестовых реактивов анти-А, анти-В, анти-АВ и др., проведе­нии скрининга случайным образцом эритроцитов, содержащим редкий антиген, анализе мультиспецифических сывороток.

Присутствие в сыворотке антител к нескольким редким антигенам затруд­няет установление их специфичности. Совокупно высокая частота реагирова­ния сыворотки маскирует антитела с низкой частотой реагирования. Такова осо­бенность мультиспецифических сывороток, в которых обнаруживают антите­ла к редким антигенам. В этих случаях применяют адсорбцию - элюцию, ис­пользуя эритроциты, содержащие тот или иной, в том числе редкий, антиген. Исследование элюатов позволяет подтвердить или опровергнуть предполага­емую специфичность. Не следует также забывать, что адсорбция сывороток стандартными эритроцитами, несущими какой-либо заведомо известный анти­ген, может сопровождаться частичным или полным удалением антител другой специфичности и таким образом вносить дополнительные трудности.

С момента открытия групп крови исследователи разных стран обнаружили ряд редко встречающихся антигенов, которые не удавалось отнести к той или иной груп­повой системе. Для их обозначения с учетом перспективы открытия новых редких ан­тигенов выделены номера с 700-го по 900-й (отсюда и название серии). Установлены критерии, которым должен соответствовать антиген для включения в серию 700:

  • частота заявляемого антигена меньше 1 %;
  • не является одним из известных редких антигенов;
  • не связан с групповыми антигенами систем и коллекций;
  • наследственная передача прослежена в двух поколениях;
  • доступность образцов для сопоставления в референс-лабораториях. Антигены, включенные к настоящему времени в серию 700 (табл. 32.1 и 32.2), отвечают этим условиям. Количество редко встречающихся антигенов в серии 700 в отдельные периоды времени исчислялось несколькими десятками. Благодаря усилиям молекулярных генетиков многие из них удалось отнести к различным групповым системам. Так, система Diego с 1996 по 2002 г. пополни­лась 18 редкими антигенами (Reid, Lomas-Francis [23]). В отношении ряда дру­гих антигенов исследования прекращены, поскольку исчерпались специфиче­ские сыворотки, содержащие соответствующие антитела.

Для антигенов, встречающихся с частотой менее 0,25 %, Race и соавт. [21] пред­ложили название «частные антигены», имея в виду, что некоторые из них встреча­лись только у отдельных лиц или членов одной семьи - «семейные антигены».

Таблица 32.1 Антигены серии 700 по состоянию на 2010 г.

Обозначение

Источник

авторское

традиционное

номер ISBT

Batty

By

700002

[27]

Christiansen

Chra

700003

[14]

Biles

Bi

700005

[31]

Box

Bxa

700006

[3,13]

Torkildsen

Toa

700017

[16]

Peters

pta

700018

[19]

Reid

Rea

700019

[8]

Jensen

Jea

700021

[28]

Окончание табл. 32.1

 

Обозначение

 

Источник

авторское

традиционное

номер ISBT

Неу

Hey

700023

[33]

Livesay

Lia

700028

[24]

Milne

 

700039

[20]

Rasmussen

RASM

700040

[1]

Oldeide

01a

700043

[17]

 

JVF

700044

[15]

Katagiri

Kg

700045

[И]

Jones

JONES

700047

[22]

 

HJK

700049

[25]

 

HOFM

700050

[10]

 

SARA

700052

[29]

 

REIT

700054

[6]

 

SHIN

 

[18]

Таблица 32.2

Частота антигенов серии 700

Антиген

Код ISBT

Страна

Количество обследованных

Количество носителей

Частота,

%

Источник

ву

002

Англия

31522

2

0,01

[2]

Chra

003

Дания

500

1

0,2

[14]

Bi

005

США

1 110

 

[31]

Вха

006

Англия

24106

2

<0,01

[3,13,21]

Тоа

017

Норвегия

6 461

1

0,02

[16]

Pta

018

Нов. Зеландия

14 500

<0,01

[19]

 

 

Норвегия

21825

<0,01

[17,19]

 

 

Англия

10 200

1

0,02

[4]

Rea

019

Канада

>10 000

<0,01

[8]

 

 

Англия

6 635

1

0,02

[26]

 

 

Уэльс

4 770

<0,01

[26]

Jea

021

Дания

>1 000

 

[28]

—————~ Hey

023

Франция

8 127

2

0,02

[14]

------ i--------

Milne

----------------

039

Нов. Зеландия

2 643

 

[20]

RASM

----------------

040

Сев. Америка

 

 

 

[1]

01a

043

Норвегия

7 151

1

0,01

[17]

4

045

Япония

600

 

[И]

JONES

047

Европа

16 746

1

<0,01

[22]

HOFM

050

Дания

926

 

[10]

REIT

054

Канада

4 086

 

[6]

SHIN

 

Япония

3 000

1

0,03

[18]

 

PtanLi

Антитела анти-Pt8, естественные по происхождению, найдены в сыворотках содержавших одновременно антитела к другим редко встречающимся аллоан-тигенам эритроцитов (Pinder et al [19], Contreras et al [4], Young, Smith [32]).

Herron и соавт. [9] посредством иммуноблоттинга с использованием анти-Р1а-антител показали, что антиген Pta расположен на мембранном полипептиде, имеющем мол. массу около 32 кДа и, по-видимому, связанном с цитоскелетом эритроцитов.

Посемейное исследование, проведенное Riches и соавт/ [24], показало, что антиген Lia предположительно связан с антигеном Lua. В одной из семей такая ассоциация оказалась близкой к статистически значимой. Вместе с тем резуль­таты исследования с помощью иммуноблоттинга с анти-1ла-антителами не под­твердили, что этот редкий антиген локализуется на гликопротеине Lutheran.

01а и HOFM

В трех поколениях одной норвежской семьи наличие редкого антигена 01а (Oldeide) сочеталось со слабой экспрессией антигенов С и Е системы Rh (Kornstad [17]). Вместе с тем, результаты посемейного исследования показали, что гены OlanRhнезависимы один от другого. По мнению Daniels [6], необхо­димы дальнейшие исследования с целью выяснения связи гена 01ас аллелями, контролирующими синтез Rh-ассоциированного гликопротеина.

Редкий антиген HOFM на эритроцитах сочетался со слабой выраженностью антигена С (Hoffmann et al [10]), поэтому первоначально его рассматривали как фактор системы резус. Однако результаты посемейных исследований не дали оснований для включения антигена HOFM в систему Rh.

Emm

Первые четыре сыворотки анти-Emm описали Daniels и соавт. [27] в 1987 г. Один из носителей антител - житель острова Мадагаскар французского про­исхождения, второй - американец европейского происхождения, третий - па­кистанец и, наконец, четвертый - канадец французского происхождения. Все 4 были Emm- и у всех в сыворотке крови присутствовали анти-Етт-антитела. У одного из носителей антител, жителя Канады, имелся брат Emm-, который так­же имел анти-Етт-антитела. Антитела отнесли к категории естественных, по­скольку их носители были мужчины, не имевшие в анамнезе гемотрансфузий. В одной из сывороток антитела были IgM, в остальных четырех - IgG. Позднее Reid и соавт. [86] выявили еще 2 мужчин Emm- с анти-Етт-антителами, также не имевших гемотрансфузий.

Считается, что антиген Emm связан с гликозилфосфатидилинозито-щ&. Вещество Emm отсутствовало на комплементчувствительной фракции эритроцитов больных пароксизмальной холодовой гемоглобинурией, в то вре­мя как некомплементчувствительная фракция эритроцитов этих больных его со­держала (Reid et al [86], Telen et al [106]).

Таблица 31.2 Распределение антигенов серии 901 у разных народов

Антиген

Популяция

Количество лиц

Частота антигена, %

Источник

имеющих антиген

не имеющих антигена

002 Lan

Американцы

6 652

1

99,98

[37,38,43, 75]

 

Англичане

28 992

>99,99

[96]

 

Датчане

3 999

1

99,97

[ПО]

 

Японцы

15 000

>99,99

[73]

 

Негры ЮАР

5 996

4

99,93

[95]

003 Ata

Американцы

9 600

 

[1,38]

 

Американские негры

14 250

1

99,99

[113,118]

005 Jra

Японцы

19 293

5

99,97

[69]

 

Японцы

24 725

19

99,93

[61]

 

Японцы, Осака

992

2

99,80

[121]

 

Японцы, Нигата

452

8

98,26

[119]

 

Американцы

9 545

 

[84,108]

 

Англичане

1200

 

[25]

 

Монголоидные

1041

 

[84]

008 Emm

Англичане

730

 

[27]

Sda

Антиген Sda (Sid) встречается среди европеоидов с частотой более 90 %, что послужило основанием для включения его в серию 901. Он занимает осо­бое место среди других часто встречающихся антигенов. Не исключено, что этот антиген представляет самостоятельную групповую систему. Задолго до того, как Macvie и соавт. [57], Renton и соавт. [87] сообщили о выявлении анти-Sda-aHTHTe^ образцы сывороток, содержавшие такие же антитела, изучали в не­скольких лабораториях.

Агтлютинабельные свойства эритроцитов Sd(a+) варьируют в широких пре­делах. Примерно в 1 % случаев наблюдались относительно крупные агглютина-ты, состоявшие из 10-20 эритроцитов, в 80 % случаев реакция была выражена умеренно, слабые реакции показали около 10 % образцов эритроцитов (Macvie и соавт. [57]). Антитела анти-Sd3 низкой активности реагировали только с неко­торыми образцами эритроцитов Sd(a+). В связи с этим они могли быть ошибоч­но приняты за антитела другой специфичности.

Агглютинация эритроцитов Sd(a+) носит смешанный характер: в поле зрения наряду с агглютинатами присутствует много свободных эритроцитов, не извлеченных в агглютинаты. Если из пробы отделяли неагглютинированные эритроциты и проводили с ними реакцию повторно, то вновь наблюдали карти­ну смешанной агглютинации (Renton и соавт. [87]).

В 1968 г. Cazal и соавт. [20] обнаружили в одной мавританской семье редко встречающийся антиген Cad. Агглютинация эритроцитов Cad+ была сильно выра­жена и вызывалась практически любой аллогенной сывороткой. Эритроциты Cad+ обладали полиагглютинабельными свойствами. Отличительной особенностью эри­троцитов Cad+ являлось то, что они реагировали с лектином Dolichosbiflorusне­зависимо от принадлежности к группе крови О, А или В системы АВО. Известно, что этот лектин агглютинирует только эритроциты А .

Sanger и соавт. [89] пришли к выводу, что антиген Cad в действительности пред­ставляет собой полиагглютинабельный вариант антигена Sda. Агглютинабельность эритроцитов Sd(a+) с лектином Dolichosbiflorusварьировала так же сильно, как и с аллогенными сыворотками airra-Sda. На основании этого рядом авторов выделен фенотип Sd(a++), или супер Sid (Cazal и соавт. [18, 19], Yamaguchi и соавт. [120], Lewis и соавт. [53], Lopez и соавт. [55], Gerbal и соавт. [41]).

Для дифференцировки фенотипов Sd(a++) и Sd(a+) по агтлютинабельно-сти Cazal и соавт. [18, 19] предложили обозначения Cadi, Cad2, Cad3 и Cad4. Эритроциты Sd(a-H-), дающие с лектином Dolichosbiflorusнаиболее интенсив­ные реакции, отнесены к Cadi.

Эритроциты членов упомянутой выше мавританской семьи давали положи­тельные реакции с большинством аллогенных сывороток и маркировались как Sd(a++) супер Sid (Cazal и соавт. [20]).

Полиагтлютинабельные свойства некоторых образцов эритроцитов Sd(a++) проявлялись только при использовании высокочувствительных методов иссле­дования (Lopez и соавт. [55], Gerbal и соавт. [41]).

По своему характеру агглютинабельность эритроцитов Sd(a-H-) отличается от других форм полиагглютинабельности.

Высказано предположение (Race, Sanger [84]), что слабые анти^а-антитела присутствуют в сыворотках крови большинства людей, поэтому способны аг­глютинировать эритроциты Sd(a++). Интересен тот факт, что сыворотки лиц Sd(a++) не реагируют с эритроцитами Sd(a++).

Способность различных образцов эритроцитов адсорбировать анти-Sda-aHTHTefla зависит от степени экспрессии антигена Sda на клетках. Наиболее выраженной адсорбционной способностью обладают эритроциты Sd(a-H-) (Stringarm и соавт. [102]).

Вещество Sda присутствует в слюне лиц Sd(a+), о чем свидетельствовала нейтра­лизация сывороток aHTH-Sd8 их слюной (Macvie и соавт. [57], Morton и соавт. [65]). Эта субстанция определялась также в сыворотке крови и молозиве. Количество веще­ства Sda у новорожденных больше чем у взрослых. Наиболее высокие концентгжции вещества Sda обнаружены в меконии и моче новорожденных (Morton и соавт. [65]).

Для определения Sda-4>eHOTHna наиболее приемлемым в практическом от­ношении оказался метод ингибиции анти^а-антител мочой обследуемых. Эритроциты Sd(a-) не обладали способностью адсорбировать группоспецифи-ческое вещество Sda из содержащих его жидких субстратов. Они не агглютини­ровались антителами анти-Sd8 после инкубации в плазме лиц Sd(a+) и Sd(a++) (Macvie и соавт. [57], Race и Sanger [84]).

Группоспецифическая субстанция Sda обнаружена у 12 видов млекопита­ющих (Morton и соавт. [65]). В моче морских свинок ее концентрация оказа­лась исключительно высокой и поэтому этот материал считается наилучшим для идентификации антител анти-Sd3 методом ингибиции гемагглютинации. Вещество Sda отсутствовало у птиц (Morton и соавт. [65]).

У человека высокие концентрации группоспецифического вещества Sdaобнаружены в почках (Morton и соавт. [65, 66]). Высказывались предполо­жения, что эта особенность почечной ткани влияет на приживление транс­плантированного органа (Morgan и соавт. [64]). Субстанция Sda присутству­ет также в тканях толстой кишки и желудка, в то время как в тонкой киш­ке, мышцах, печени, селезенке и головном мозге она отсутствует (Pickles, Morton [78]).

Антиген Sda встречается у европейцев с частотой 89,3-91,4 % (Macvie и со­авт. [57], Renton и соавт. [87], Conte, Sefanini-Cessi [23]). Однако эти данные по­лучены при исследовании эритроцитов. При определении антигена Sda методом ингибиции антител мочой обследуемых установлена более высокая частота это­го антигена - 93,4-96,1 % (Morton и соавт. [65], Conte, Sefanini-Cessi [23]).

По расчетным данным, частота генотипа Sda/Sda- 64,48 %, Sda/Sd- 31,64 %, Sd/Sd-3,SS%-

Фенотип супер-Sid [Sd(a++)] у жителей Европы встречается редко. В стра­нах Дальнего Востока его частота несколько выше (табл. 31.3).

При обследовании 168 членов 55 семей установлен доминантный тип насле­дования гена Sd" (Cazalи соавт. [18-20], Yamaguchi и соавт. [120], Lewis и соавт. [53], Gerbal и соавт. [41], Stringarm и соавт. [102], Lopez и соавт. [56]).

Таблица 31.3 Частота фенотипа Sd(a++) в некоторых популяциях

Популяция

Количество обследованных

Источник

всего

Sd(a++)

%

Французы

78 526

56

0,07

[41]

Канадцы, Виннипег

1425

2

0,14

[53]

Канадцы, Торонто

2 191

1

0,05

[84]

Японцы

51420

15

0,03

[120]

Китайцы Гонконга

36 037

ПО

0,31

[58]

Жители Таиланда

14 261

37

0,26

[102,103]

Исследования показали, что антиген Sda не относитсяИРсте-Ш«даО, MNS, PI, RH, LU, KEL, FY, Ж, Xg, DO и ХК (Macvie и соавт. [57], Lewis и соавт. [53], Gerbal и соавт. [41]).

В одной канадской семье выявлена слабая ассоциация фенотипа Sd(a+) с ан­тигеном Wr(a+) системы Diego (Lewis и соавт. [53]).

По наблюдениям Macvie и соавт. [57], Renton и соавт. [87], Pickles, Morton [78], эритроциты всех без исключения новорожденных были Sd(a-). В течение 10 недель после рождения они трансформировались в Sd(a+). Эритроциты ре­бенка, который имел отца Sd(a++), на момент рождения не агглютинировались лектином Dolichosbiflorus, однако через полгода обрели эту способность, т. е. стали Sd(a++) (Gerbal и соавт. [41]).

У беременных частота фенотипа Sd(a-) выше, чем у небеременных (Macvie и соавт. [57], Pickles, Morton [78], Spitalnik и соавт. [99]). В течение I триместра беременности этот фенотип выявлен у 22 % женщин, ближе к родам - у 36 %, после родов - у 25 % (Spitalnik и соавт. [99], Pickles, Morton [78]). У большин­ства беременных Sd(a-) группоспецифическое вещество Sda, отсутствовавшее на эритроцитах, определялось в моче (Morton и соавт. [65]).

Macvie и соавт. [57], Renton и соавт. [87] при исследовании сывороток крови доноров эритроцитами Sd(a+) показали, что примерно 1 % здоровых лиц содер­жат анти-8ёа-антитела. Антитела выявляли чаще, если для скрининга использо­вали эритроциты Sd(a++) супер-Sid.

Эритроциты Cad агглютинируются большинством аллогенных сывороток aHTH-Sda. Эти антитела обычно представлены IgM и проявляют активность при 20 °С (Macvie и соавт. [57], Renton и соавт. [87], Pickles, Morton [78]). Найдены также анти^а-антитела IgG (Spitalnik и соавт. [99], Silvergleid и соавт. [94]).

В большинстве случаев антитела анти-Sd3 не проявляли себя как клиниче­ски значимые (Macvie и соавт. [57], Pickles, Morton [78], Spitalnik и соавт. [99], Colledge и соавт. [22]). Однако трансфузии эритроцитов Sd(a+) реципиентам Sd(a-), имевшим анти^а-антитела, еще более усиливали антителогенез, за­метно повышая долю анти^а-антител класса IgG (Spitalnik и соавт. [99]).

Эксперименты по приживлению эритроцитов Sd(a+) у сенсибилизирован­ных реципиентов показали, что антитела анти-Sd3 существенно не сокраща­ли срок циркуляции эритроцитов, даже если последние содержали антиген Sd(a++) супер-Sid (Peetermans, Cole-Dergent [77], Reznicek и соавт. [88]).

Тем не менее имеется два описания гемолитических посттрансфузионных реакций у лиц, имевших антитела класса IgM, после переливания им эритро­цитов Sd(a++) супер-Sid (Peetermans, Cole-Dergent [77], Reznicek и соавт. [88]).

Как отмечалось выше, антиген Sda может быть выявлен как с помощью ал-лоиммунных сывороток, так и лектина Dolichosbiflorus, который реагирует с ^-терминальным участком Л^-ацетилгалактозамина. Лектин Dolichosbiflorusдалютинирует эритроциты А,, Тп+ и Sd(a++), которые несут специфическую ,|р®рминанту, распознаваемую этим лектином (Bird [3], Bird, Wingham [5].

Stringarm и соавт. [102]). Указанная детерминанта наиболее выражена на эри­троцитах Sd(a++). Реакция ингибируется iV-ацетилгалактозамином. В опреде­ленных разведениях или после частичной адсорбции обычными эритроцита­ми экстракты из Dolichosbiflorusпригодны для поиска эритроцитов Sd(a++). Повторные адсорбции лектинов Dolichosbiflorusэритроцитами А, Тп+ и Sd(a++) приводили к полному истощению их специфической активности.

Агглютинацию эритроцитов Sd(a++) вызывают также лектины из семян шал­фея Salviahorminum, Salviafarinaceaи пустырника обыкновенного Leonuruscar-diaca(Bird, Wingham [4,6], Moore, Marsh [63]), а также экстракты из печени вино­градных улиток Helixpomatiaи Helixaspersa(Cazal и соавт. [19], Myllida и соавт. [68], Bird, Wingham [7], Uhlenbruck и соавт. [109], Bizot [8]). Агглютинация, как и в случае с лектином Dolichosbiflorus, ингибировалась А/-ацетилгалактозамином (Bird, Wingham [4-7], Uhlenbruck и соавт. [109]). Специфическую активность лек­тинов из семян шалфея по отношению к эритроцитам Sd(a++) и Тп+ удавалось разделить путем дифференциальной адсорбции эритроцитами соответственно Тп и Sd(a++) (Bird, Wingham [6]). Лектины из пустырника реагировали с эритроцита­ми Тп+ слабо, поэтому путем небольшого разведения их можно было превратить в реагент для идентификации группы Sd(a++) (Bird, Wingham [4]). Интересно от­метить, что лектины из бобов Phaseoluslunatisи Phaseoluslimensis, специфичные по отношению к антигену А,, не агглютинировали эритроциты Sd(a++), несущие высокоагтлютинабельный антиген Sda (Myllida и соавт. [68], Bird, Wingham [7], Uhlenbruck и соавт. [109]).

Сыворотки крови цыплят содержат естественные антитела, реагирующие с эри­троцитам Sd(a++) (Bizot, Cayla [9]). После иммунизации кур эритроцитами Sd(a++) сыворотки их крови приобретали способность агглютинировать все образцы эри­троцитов Sd(a+) человека в непрямой антиглобулиновой пробе (Bizot, Cayla [9]).

Отделяемую фракцию анти-Тп-антител обнаружили Lockyer и соавт. [54] в сыворотке крови африканского иероглифового питона Pythonsebae. Змеи это­го вида неядовитые. Осталось неизвестным, содержатся ли антитела (агглюти­нирующие или гемолизирующие) в сыворотке крови ядовитых змей, яд которых при попадании в кровь человека вызывает гемолиз эритроцитов.

Исследования с различными образцами лектинов показали, что степень экспрессии антигена Sda зависит от того, посредством какой связи, а или р, TV-ацетилгалактозамин соединяется с галактозой (Bird, Wingham [7], Uhlenbruck и соавт. [109], Donald и соавт. [30]).

В 1970 г. Morton и Тепу [67] выделили Sda-aicraBHbm субстрат из мочи че­ловека посредством преципитации этиловым спиртом. Десятью годами позд­нее было показано, что Sda-aicraBHocTb мочи обусловлена белком Тамма -Хорсфалла, который содержится в моче в больших количествах (Son и соавт. [98], Kokot, Dulawa [50]). Этот гликопротеин имеет мол. массу 78 кДа. Он со­стоит из 70 % белков и 30 % углеводов и выделяется почками в виде Л^гликана (Fletcher [36]), в котором 7 из 8 участков гликозилированы (Van Rooijen и соавт.

Р11 ]). #Дна Hi форм этого гликопротеина, получившая название уромодулин, Щ^сутствует в моче беременных женщин и относится к ингибиторам пролифе­рации Т-лимфоцитов (Easton и соавт. [35]).

Аминокислотная последовательность протеина Тамма - Хорсфалла у лиц Sd(a+) и Sd(a-) оказалась идентичной (Morgan и соавт. [64], Soh и соавт. [98]). Протеин, обладающий Sda-cepoлoгичecкoй активностью, выделен посредством иммунопреципитации лектином Dolichosbiflorusи Helixpomatia, а также им-мунопреципитацией аллогенными aнти-Sda-aнтитeлaми (Morgan и соавт. [64], Serafini-Cessi, Conte [90]). У лиц Sd(a+) белок Тамма - Хорсфалла содержал до 2 % N-ацетилгалактозамина, у лиц Sd(a-) он отсутствовал.

Donald и соавт. [29, 31, 32] изучили углеводные остатки протеина Тамма -Хорсфалла, выделенного из мочи лиц Sd(a+) и Sd(a-). Они представлены те-тра- и пентасахаридами. Пентасахариды из мочи лиц Sd(a-) не обладали спец­ифической серологической активностью, тогда как пентасахариды из мочи Sd(a+) ингибировали аллогенные анти^а-антитела и лектин Dolichosbiflo­rus. Исследователи пришли к выводу, что экспрессия антигена Sda обусловлена А'-ацетилгалактозаминовыми остатками. Их отщепление приводило к исчезнове­нию Sda-cepoлoгичecкoй активности (Cartron и соавт. [15], Donald и соавт. [33]).

Cartron и Blanchard [15] установили, что гликофорины А и В, присутству­ющие на эритроцитах Sd(a++), имеют более высокую мол. массу по срав­нению с гликофоринами эритроцитов Sd(a+) и Sd(a-). Это обусловлено до­полнительным ТУ-ацетилгалактозаминовым остатком, присоединенным к гликофоринам через Р-связь (Blanchard и соавт. [11]). Авторы полагают, что именно увеличение мол. массы за счет JV-ацетилгалактозамина обусловлива­ет способность пентасахаридов из эритроцитов Sd(a++) ингибировать лек­тин Dolichosbiflorus. Это свойство было также у гликофоринов А и В с из­мененной структурой на эритроцитах Sd(a++) (Blanchard и соавт. [10, 11, 14], Herkt и соавт. [46]). На эритроцитах Cad+ выявлена более высокая мол. масса фактора деградации комплемента (decay acceleration factor, CD55). Spring и соавт. [100] связывают это также с присутствием дополнительных ЛГ-ацетилгалактозаминовых групп. Кроме того, на эритроцитах Cad+ выяв­лен необычный ганглиозид, обладающий способностью ингибировать ак­тивность лектинов. По своей природе он является сиалопараглобозидом. Структура его терминального участка идентична структуре аналогичного участка Sda-aKTBHoro пентасахарида, входящего в состав протеина Тамма -Хорсфалла (Blanchard и соавт. [12], Gillard и соавт. [42]). Этот ганглиозид не найден на эритроцитах Sd(a-), в связи с чем Blanchard и соавт. [12] пришли к заключению, что указанный ганглиозид играет определяющую роль в экс­прессии антигена Sda.

Полагают, что ген Sdaкодирует р1,4-Л^ацетилгалактозаминтрансферазу, ко­торая присоединяет соответствующие остатки к трисахаридной структуре-предрественнику. Фермент, проявляющий подобную активность, обнаружен в моче лиц Sd(a+). В моче лиц Sd(a-) этот фермент отсутствовал (Donald и соавт [31], Serafini-Cessi и соавт. [92]).

Ацетилгалактозаминтрансфераза обнаружена в почках (РШег и соавт. [79]) и толстой кишке человека (Malagolini и соавт. [59], РШег и соавт. [80]), почках морских свинок (Serafini-Cessi и соавт. [91], Soh и соавт. [97]). Препараты из по­чек человека ускоряли присоединение N-ацетилгалактозамина к сиалозилпа-раглобозиду. По отношению к нативному гликофорину А ацетилгалактозамин­трансфераза активности на проявляла, хотя указанный гликофорин считается хорошим акцептором подобных терминальных углеводных групп (Blanchard и соавт. [12], РШег и соавт. [79], Watkins [117]).

Субстрат, кодирующий Sda-тpaнcфepaзy, удалось получить из РНК слизистой оболочки желудка человека с помощью обратной ПЦР. При этом были исполь­зованы праймеры, имитирующие аминокислотную последовательность предпо­лагаемого гена мышиной р1,4-М-ацетилгалактозаминтрансферазы (Dohi и со­авт. [28]). Исследователи не исключают, что антиген Sda может получить статус самостоятельной групповой системы как только будет установлена хромосом­ная локализация гена, кодирующего Sda-тpaнcфepaзy.

Вещество Sda играет определенную роль в биологии человека. Cartron и соавт. [16] отметили, что эритроциты Sd(a++) членов семьи Cad обладали повышенной устойчивостью к инвазии малярийным паразитом Plasmodiumfalciparum. Для про­никновения плазмодия через мембрану эритроцитов требуется присутствие глико-форинов, содержащих доступные для связывания сиаловые кислоты. Однако участ­ки выхода сиаловых кислот, расположенные на 0-гликанах эритроцитов Cad+, экранированы дополнительными iV-ацетилгалактозаминовыми группами, поэтому недоступны для химических рецепторов плазмодия малярии (Cartron и соавт. [16]).

По данным Рак и соавт. [76], белок Тамма - Хорсфалла, несущий Sda-cneun^H4HOCTb, препятствует адгезии кишечной палочки Escherihiacoliк эпителию мочевыводящих путей и тем самым играет важную роль в защите ор­ганизма от урогенитальной инфекции из кишечного тракта. Этот белок специ­фически связывается с чувствительными ворсинками эшерихий, блокирует их и лишает эти бактерии способности прилипать к эпителию.

Duclos

Антиген Duclos описан Habibi и соавт. [44] в 1978 г. Антитела в сыворот­ке миссис Duclos реагировали со всеми образцами эритроцитов, за исключе­нием собственных и эритроцитов RhnullU- и RhmodU-. Женщина имела фено­тип DCceeUweak. Сначала антиген Duclos включили в систему Rh под номером Rh38. Позднее были получены aHTH-Duclos-подобные мышиные МКА (Von dem Borne и соавт. [116]), специфичность которых отличалась от специфичности анти-Duclos (LePermec и соавт. [51]). С помощью иммуноблоттинга с мышины-ми МКА было показано, что антигенные детерминанты Duclos расположены на Й^гсоциированном гликопротеине (RhAG) (Mallinson и соавт. [60]).

Полученные данные послужили основанием для исключения антигена Duclos из системы резус. По этой причине обозначение Rh38 упразднено, а ан­тиген Duclos включен в серию 901 под номером 901013.

PEL

Первые 2 образца aHTH-PEL-антител обнаружили Daniels и соавт. [26] у ка­надских женщин французского происхождения. Обе женщины имели фенотип PEL-, у одной из них 3 сибса также были PEL-. Сравнение 2 других вскоре найденных образцов aHTH-PEL-антител показало, что они отличаются по спец­ифичности. В частности они не реагировали с эритроцитами первой пропози-ты, однако давали слабоположительные реакции с эритроцитами PEL- членов других семей, также франко-канадского происхождения. Второй тип aHTH-PEL-антител был обозначен как анти-МТР.

Все 4 носителя анти-PEL- и анти-МТР-антител получали гемотрансфузии, 3 имели также беременности. Эритроциты всех новорожденных PEL+, родивших­ся у упомянутых женщин, показывали отрицательную прямую антиглобулиновую пробу, признаков ГБН не отмечено. Выживаемость радиоактивно меченных эри­троцитов PEL+ в организме сенсибилизированных соответствовала нормальной.

МАМ

Montgomery и соавт. [62] наблюдали 2 женщин, как затем выяснилось, МАМ-, в сыворотке которых имелись антитела с высокой частотой реагирования, полу­чившие обозначение анти-МАМ. Одна женщина была ирландского происхожде­ния, другая - арабского. Вторая женщина имела сестру МАМ-, у которой вслед­ствие всего одной беременности также образовались анти-МАМ-антитела. Третья выявленная женщина с наличием анти-МАМ-антител имела 3 беременности. Ни у одной из сенсибилизированных женщин гемотрансфузии не было.

Антитела анти-МАМ относят к клинически значимым. У третьего ребенка одной из пропозит развилась тяжелая ГБН, для лечения которой потребовалось внутриу­тробное переливание крови. У новорожденного другой пропозиты наблюдали тром-боцитопению, обусловленную анти-НРА-1а-тромбоцитарными антителами и, воз­можно, присутствовавшими в сыворотке крови родильницы анти-МАМ-антителами.

Два образца анти-МАМ-антител представляли собой смесь IgGl и IgG3, в третьей сыворотке присутствовали еще и IgG2 (Montgomery и соавт. [62]).

Посредством иммуноблоттинга показано, что антигенные детерминанты МАМ расположены в области диффузных полос, соответствующих протеину с мол. мас­сой 23-80 кДа, в сочетании с независимой от них полосой, соответствующей про­теину с мол. массой 18 кДа. Помимо эритроцитов, антиген МАМ присутствует на лимфоцитах, гранулоцитах, моноцитах и тромбоцитах периферической крови. Он найден в большинстве лейкемических клеточных линий, а также линий фибробла-стов и эндотелиальных клеток, в эмбриональных клетках почек. В эпителиальных клетках антиген МАМ не обнаружен (Montgomery и соавт. [62]).

К часто встречающимся относят антигены, удовлетворяющие следующим условиям:

  • частота заявляемого антигена более 90 %;
  • показаны его серологические отличия от других часто встречающихся антигенов;
  • антиген не связан с известными групповыми системами и коллекциями;
  • представлены стандартные образцы эритроцитов, содержащие и не со­держащие заявляемый антиген;
  • наследственная передача соответствующего гена прослежена в двух и более поколениях;
  • доступность тестовых антител и контрольных эритроцитов для сопо­ставления в друих лабораториях.

Для упорядочения учета и классификации часто встречающихся антигенов Номенклатурный комитет ISBT выделил номера от 901 до 1000, в связи с чем эти антигены получили наименование антигенов серии 901.

В серию 901 включены девять антигенов (табл. 31.1). Первый антиген этой серии - Vel (901001) - выделен в самостоятельную коллекцию 211 после того, как было показано, что он связан с другим часто встречающимся антигеном -ABTI. Антитетичная связь этих антигенов устанавливается.

Таблица 31.1 Антигены серии 901 по состоянию на 2010 год

Обозначение

Источник

авторское

традиционное

номер ISBT

Langereis

Lan

901002

[110]

August

Ata

901003

[1]

 

Jra

901005

[104]

 

Emm

901008

[27]

Anton

AnWj

901009

см. гл. Система Indian

Sid

Sda

901012

[57, 87]

Duclos

Duclos

901013

[44]

 

PEL

901014

[26]

 

MAM

901016

[62]

Lan

Анти-Ьап-антитела явились причиной тяжелой гемолитической посттранс-фузионной реакции у реципиента по фамилии Langereis, имевшего фенотип Lan- (Van der Hart и соавт. [110]). Антитела такой же специфичности описаны как анти-Gn8, анти-Dp и анти-So. Позднее было установлено, что все они от­крывают один и тот же часто встречающийся антиген (Fox, Taswell [37], Frank и соавт. [38], Nessbitt [72]).

Популяционные исследования, охватывающие около 40 тыс. доноров в США, Великобритании и Нидерландах, выявили 2 лиц, имевших фенотип Lan-, остальные были Lan+ (Daniels [25]). По результатам указанных ис­следований, расчетная частота гена Lan+составила 0,9929. Четыре человека Lan- выявлены при обследовании 6000 доноров негров в ЮАР (Smart и соавт. [95]), 3 - среди 15 000 обследованных японцев (Okubo и соавт. [73]).

Посемейными исследованиями установлено, что редкий фенотип Lan- обуслов­лен гомозиготностью по рецессивному аллелю Lan~. В 5 семьях, имевших пробан-дов Lan-, родители имели фенотип Lan+ и, очевидно, были гетерозиготными по аллелю Lan~. Ни один из родителей 25 пробандов Lan- не имел фенотипа Lan-(Van der Hart и соавт. [ПО], Fox, Taswell [37], Frank и соавт. [38], Clancey и соавт. [21], Page [75], Smith и соавт. [96], Okubo и соавт. [73]). В одной польской семье, проживающей недалеко от Кракова, пробанды Lan- наблюдались в двух поколени­ях. Один из них имел двух сибсов Lan- и племянника Lan- (Fox, Taswell [37]).

Экспрессия антигена Lan в некоторых случаях снижена. В связи с этим исполь­зование с целью фенотипирования недостаточно активных тестовых сывороток мо­жет привести к получению ложноотрицательных результатов. Посемейными иссле­дованиями показано, что ген, контролирующий слабый антиген Lan, передается по наследству (Poole и соавт. [82]). При исследовании 15 образцов эритроцитов Lan-оказалось, что пять из них содержали указанный антиген, который удавалось выя­вить только с помощью высокоактивных сывороток (Stony, Oyen [101]).

Причиной образования первых двух из обнаруженных образцов анти-Lan-антител явились трансфузии Lan-положительной крови реципиентам Lan- (Van der Hart и соавт. [ПО], Grindon и соавт. [43]). Ажи^ап-антитела могут образовываться также вследствие беременности (Fox, Taswell [37], Frank и соавт. [38], Okubo и со­авт. [73], Shertz и соавт. [93]). Естественные анти^ап-антитела не описаны.

Affra-Lan-антитела относятся в основном к субклассам IgGl и Ig3, хотя встречаются антитела субклассов IgG2 и IgG4 (Okubo и соавт. [73], Garratty и соавт. [39], Vengelen-Tyler, Morel [113], Pope и соавт. [83]). Некоторые образцы антител анти-Lan связывали комплемент (Van der Hart и соавт. [110], Smith и со­авт. [96], Okubo и соавт. [73], Judd и соавт. [48]), в то время как другие таким свойством не обладали (Grindon и соавт. [43], Okubo и соавт. [73]).

О способности aHTH-Lan-антител вызывать гемолиз перелитых эритроцитов свидетельствуют исследования invivoи invitro, проведенные Judd и соавт. [48], Dzik и соавт. [34], Nance и соавт. [70, 71].

Тяжелых форм ГБН анти-Ьап-антитела не вызывали. В 3 случаях они обусло­вили положительную прямую антиглобулиновую пробу (Page [75], Smith и соавт. [96], Shertz и соавт. [93]). Двоим новорожденным была проведена фототерапия (Page [75], Shertz и соавт. [93]), третьему ребенку, родившемуся от женщины, сен­сибилизированной помимо антигена Lan факторами Лсаи с (hr'), было проведено обменное переливание Lan-положительной крови (Shertz и соавт. [93]).

Имеется единственное описание аутоиммунных анти-Ьап-антител. Последние вызвали умеренно выраженную гемолитическую анемию (Dzik и соавт. [34]). Эритроциты больной содержали слабовыраженный антиген Lan и реагировали в прямой антиглобулиновой пробе.

Ata

Антитела к антигену Ata (August) описаны в 1967 г. Applewhaite и соавт. [1]. Еще шесть образцов антител указанной специфичности найдены в 1973 г. Gellerman и соавт. [40].

Антиген Ata был открыт повторно как El (Frank и соавт. [38]). Позднее было показано, что антитела анти-Е1 идентичны анти-At3 и открывают один и тот же антиген (Brown и соавт. [13]).

Известно 14 лиц At(a-), все негроиды (Applewhaite и соавт. [1], Frank и со­авт. [38], Winkler, Hamilton [118], Gellerman и соавт. [40], Sweeney и соавт. [105], Ramsey и соавт. [85], Cash и соавт. [17]).

Winkler и Hamilton [118], Vengelen-Tyler [113], Culver и соавт. [24] нашли лишь одного индивида At(a-) при обследовании 16 450 американских негров.

В одной из обследованных семей было 6 человек At(a-) и 16 At(a+), Родители всех детей At(a-) были At(a+) (Applewhaite и соавт. [1], Frank и соавт. [38], Gellerman и соавт. [40], Sweeney и соавт. [105], Ramsey и соавт. [85], Cash и соавт. [17]). Исключение составила одна семья, в которой у ребенка At(a-) мать была также At(a-) (Gellerman и соавт. [40]). Осталось невыясненным, были ли родители ребенка кровными родственниками.

Все носители анти-А^-антител имели гемотрансфузии или беременности. Антитела данной специфичности естественного происхождения не описаны. Большинство образцов антител относилось к классу IgG и оптимально реагиро­вало в непрямой антиглобулиновой пробе. Одна из сывороток содержала в до­полнение к IgG некоторое количество антител класса IgM и вызывала прямую агглютинацию эритроцитов At(a+) (Gellerman и соавт. [40]).

Garratty и соавт. [39] нашли две сыворотки анти-At8: одна содержала антите­ла субкласса IgGl, другая смесь антител IgGl, IgG3 и IgG4.

В одном случае анти-А^-антитела вызвали немедленную гемолити­ческую реакцию при изучения приживаемости несовместимых эритро­цитов у сенсибилизированного больного (Ramsey и соавт. [85]). В дру­гом случае указанные антитела вызвали тяжелую отсроченную гемолити­ческую посттрансфузионную реакцию после переливания нескольких доз.

Эритроцитов, содержавших антиген Ata (Cash и соавт. [17]). Эти антитела приводили к быстрой элиминации несовместимых эритроцитов из крово­тока. Исследования с монослоем моноцитов также показали, что анти-At3 являются клинически значимыми (Sweeney и соавт. [105], Ramsey и соавт. [85], Hadley и соавт. [45]).

Culver и соавт. [24] наблюдали 12 родильниц, имевших анти-Ага-антитела. Только у одного из новорожденных отмечены симптомы гемолитической болез­ни средней тяжести. Лечение ребенка ограничилось фототерапией.

Jra

Сообщение Stroup и Macllroy [104] об обнаружении пяти образцов антител анти-Jr3 появилось в 1970 г. В результате посемейных исследований эти авторы выявили 12 лиц с редким фенотипом Jr(a-).

Лиц Jr(a-) чаще выявляли среди японцев, в других популяциях такой фено­тип встречается редко (табл. 31.2).

Частота этого фенотипа среди японцев варьировала в широких пределах (Miyazaki и соавт. [61]). Так, на северо-востоке Японии, в префектуре Ниагата, лица Jr(a-) встречались с частотой 1 :60 (Yamada и соавт. [119]), в районе Осака - 1 : 500 (Yamaguchi и соавт. [121]).

Фенотип Jr(a-) описан у жителей Северной Европы (Trichler [108), Kendall [49]), словацких цыган (Pisacka и соавт. [81]), арабов-бедуинов (Levene и соавт. [52]) и жителей Мексики (Vedo, Reid [112]).

Среди представителей исследованных популяций, за исключением японцев, лица Jr(a-) были выявлены благодаря присутствию в сыворотках их крови анти-1га-антител, случайно обнаруженных в связи с медицинским обследованием или проведением трансфузионного лечения. Среди японцев Jr(a-) Yamada и соавт. [119] не нашли ни одного человека, сенсибилизированного к этому антигену.

Посемейные исследования, направленные на изучение характера наследова­ния гена Jra, немногочисленны. Из 51 родственника пробандов Jr(a-) 41 был Jr(a+), lO-Jr(a-).

Race и Sanger [84] полагают, что фенотип Jr(a-) является результатом гомо-зиготности по редкому рецессивному гену Jra~.

Образование анти-1га-антител могут стимулировать как гемотрансфузии (Pisacka и соавт. [81], Verska, Larson [115]), так и беременности (Nakajima, Ito [69], Yamaguchi и соавт. [121], Trichler [108], Kendall [49], Pisacka и соавт. [81], Levene и соавт. [52], Vedo, Reid [112], Orrick, Golde [74], Toy и соавт. [107], Bacon и соавт. [2]).

Toy и соавт. [107], Bacon и соавт. [2] выявили эти антитела у первоберемен-ной, не получавшей гемотрансфузии.

Daniels [25] приводит случай выявления естественных анти-1га-антител клас­са IgM. Они непосредственно агглютинировали эритроциты в солевой среде и были найдены у 2 братьев, которым никогда не переливали кровь.

Большинство анти-1га-антител представлено IgGl, иногда смесью IgGl и IgG3 (Pope и соавт. [83], Levene и соавт. [52], Toy и соавт. [107], Bacon и соавт. [2]). Эти антитела связывали комплемент (Nakajima, Ito [69], Vedo, Reid [112]).

Анти-1га-антитела, вызывавшие положительную прямую антиглобулиновую пробу с эритроцитами новорожденных, обнаруживали в элюатах (Nakajima, Ito [69], Vedo, Reid [112], Toy и соавт. [107], Bacon и соавт. [2]). Они вызывали жел­туху у новорожденных, однако для лечения детей было достаточным проведе­ния фототерапии (Nakajima, Ito [69], Orrick, Golde [74], Toy и соавт. [107]).

Отмечена связь гипербилирубинемии у новорожденных, родившихся у жен­щин с наличием высокоактивных анти-1га-антител, с недоношенностью, кото­рую возможно индуцируют указанные антитела (Trichler [108]).

У реципиента с антителами анти-Jr" после переливания ему 150 мл несовме­стимых эритроцитов Jr(a+) наблюдался озноб (Jowitt и соавт. [47]). У другой больной с анти-1га-антителами, которой было перелито 3 дозы несовместимых эритроцитов, отмечено быстрое нарастание титра указанных антител. Антитела обнаруживали в элюатах с перелитых эритроцитов в течение 35 дней после трансфузии. Признаков гемолиза invivoне было, однако донорские эритроциты Jr(a+) исчезли из кровотока существенно быстрее установленной нормы (Bacon и соавт. [2]). Инъекция сенсибилизированному больному Тга-положительных эритроцитов с радиоактивной меткой привела к умеренно выраженному разру­шению введенных клеток. Последние не обнаруживались в кровотоке через сут­ки после инъекции (Kendall [49]).

Получены моноклональные анти-1га-антитела субкласса IgG3 (Miyazaki и со­авт. [61]). Их продуцировали гетерогибридомные клетки, созданные путем сли­яния мышиных миеломных клеток с мононуклеарами донора, имевшего анти-1га-антитела. Лимфоциты донора были предварительно трансформированы ви­русом Эпштейна - Барр.

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры