Джордж Ричардс Майнот (1885-1950), Джордж Хойт Уиппл (1878-1976), Уильям Пэрри Мерфи (1892-1987), Уильям Босуорт Касл (1897-1990)
В середине 1920-х гг. пернициозная анемия (ПА) убивала приблизительно 6000 американцев ежегодно. Симптомы включали изменения личности, неуклюжие движения, и болезнь иногда приводила к смерти. Анемия имеет много форм, но в целом отмечается снижение числа эритроцитов и гемоглобина, который они содержат. Гемоглобин — железосодержащая молекула, которая может переносить кислород для использования тканями организма.
В 1925 г. американский врач Джордж Уиппл обнаружил, что железо играло существенную роль в развитии анемии у собак, которую он вызывал, откачивая у собак кровь. Когда он кормил собак с анемией печенью, симптомы исчезали, и вскоре было определено, что железо в печени играло ключевую роль в их выздоровлении. В 1926 г. американские врачи Джордж Майнот и Уильям Мерфи показали, что, когда пациенты с ПА съедали огромные количества сырой печени, симптомы у них уменьшались, и «лечение печенью» впоследствии стало назначаться гораздо чаще. Некоторые пациенты были настолько слабы от ПА, что должны были питаться жидкой сырой печенью через желудочные зонды, вставленные в ноздри.
Американский врач Уильям Касл задался вопросом, зачем больным ПА необходимо съедать так много печени. Он решил провести эксперимент. Касл съел небольшое количество говяжьего мяса, после чего вызвал у себя рвоту. Затем добавил выброшенное содержимое желудка в пищу, которой накормили пациентов с ПА. В итоге признаки ПА у больных уменьшились. В связи с этим Касл предположил, что желудок в норме вырабатывает определенное вещество, названное им «внутренним фактором», который взаимодействует с «внешним фактором» — пищей. У больных ПА этот «внутренний фактор» отсутствует.
Сегодня мы знаем, что необходимый «внутренний фактор» - это витамин В12, который требуется для синтеза гемоглобина. Кроме того, нормальные париетальные клетки желудка секретируют и кислоту, и внутренний фактор (ВФ, белок), последний из которых необходим для усвоения витамина В12 в тонкой кишке. ПА - аутоиммунная болезнь, при которой ВФ и париетальные клетки разрушаются. В некотором смысле, лишь по счастливой случайности терапия печенью, проводимая Уипплом, по восполнению железа при железодефицитной анемии привела к излечению ПА, включающей дефицит витамина В12.