Категория: Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов)

Опубликовано: 29 мая 2014

Название препарата:    Метолазон

Торговые наименования: Zaroxolyn, Metenix (UK)

Форма выпуска:             2,5; 5;. 10 мг 2,5-5 мг один раз в день; в редких случаях - 10 мг в день

Метолазон является пролонгированным препаратом с длительностью действия до 24 часов. Препарат действует как в проксимальных извитых ка­нальцах, так и в дистальных нефронах, подобно тиазидам. И тиазиды, и мето­лазон обладают вторичным действием на проксимальные канальцы, которые, как правило, не проявляются, поскольку проксимально секретированные ионы обычно реабсорбируются в петле. Таким образом, комбинация мето- лазона и петлевых диуретиков является очень эффективной при лечении резистентной СН. Последовательная блокада нефрона является доказанной концепцией.

При скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин тиа­зиды становятся неэффективными, тогда как петлевые диуретики и метола­зон эффективности не теряют. Комбинация метолазона и петлевых диурети­ков является в этом случае очень действенной и полезной, но при этом часто отмечается потеря калия.

Ацетазоламид является очень слабым диуретиком, и через 4 дня его эффективность значительно снижается. Он играет роль только при лечении гипохлоремического метаболического алкалоза при нормальном уров­не калия крови /15/. Типичным примером является рефрактерная СН у боль­ных, применяющих фуросемид и калийсберегающие диуретики. Электролит­ный состав следующий: С1~ < 92 мэкв (ммоль)/л, С₂ > 30 мэкв (ммоль)/л, К⁺ 3,5-5 мэкв (ммоль)/л. В таких случаях ацетазоламид в сочетании со спиро- нолактоном при отмене или снижении дозы фуросемида дает продолжитель­ный диурез и коррекцию нормокалиемического гипохлоремического метабо­лического алкалоза.

Ацетазоламид противопоказан больным с почечной недостаточностью, конкрементами в почках, метаболическим ацидозом и тяжелым циррозом печени.

Довольно бесполезно заставлять больного выпивать один лишний стакан апельсинового сока в день. Заметьте, что заменители соли, такие как Cosalt, Nosalt и другие, также способствуют увеличению уровня калия крови. Однако они содержат КС1 и у некоторых больных могут вызывать раздраже­ние слизистой желудка.

Важно не назначать микстуру КС1 одновременно с калийсберегающими диуретиками или ингибиторами АПФ, а затем продолжать прием обогащен­ной диеты и солезаменителей без оценки функции почек, поскольку иногда в таких случаях возникает гиперкалиемия.

Пациентам, принимающим тиазидные диуретики, продолжать их при­ем следует как минимум 1-2 месяца, а затем оценить электролитный ба­ланс. В зависимости от дозы гипокалиемия возникает у 30-50% больных. Однако если больным рекомендовать диету с высоким содержанием калия, то можно снизить частоту возникновения гипокалиемии. Па­циентам даже с легкой степенью гипокалиемии необходимо назначать препа­раты калия или отменять тиазид и назначать калийсберегающий диуретик, что более предпочтительно.

В качестве альтернативной терапии при сохранности функции почек больные могут начинать с приема препаратов Moduretic или Dyazide.

При уровне калия крови менее 2,5 мэкв (ммоль)/л необходимо в/в вве­дение калия. При уровне калия 2,5-3,5 мэкв (ммоль)/л обычно достаточно пероральных препаратов калия, которые всегда должны быть в форме хло­ридов, за исключением случаев канальцевого ацидоза, когда используются цитраты и бикарбонаты.

Диуретики вызывают выраженную гипокалиемию, но только в ред­ких случаях приводят к значительному падению общего содержания калия в организме. Сравните внеклеточное и внутриклеточное содержание калия — 65 против 4000 мэкв (ммоль) соответственно. Поэтому и подчеркивается важность определения сывороточного калия, поскольку отклонение этого показателя от нормы приводит к появлению градиента калия через мембра­ну кардиомиоцита, что может вести к выраженным изменением потенциала и аритмиям. Колебания сывороточной концентрации калия часто усугубля­ются присутствием ацидоза, вызывающего гиперкалиемию, и алкалоза, при­водящего к гипокалиемии. Необходимо следить за проявлениями этих состо­яний, поскольку они могут меняться в течение считанных минут (например, метаболический ацидоз при судорогах, диабетический кетоацидоз, остановка сердца либо гипервентиляция легких, приводящая к респираторному алка­лозу и, возможно, запускающая желудочковую тахикардию и даже фибрил­ляцию). Низкий уровень сывороточного калия снижает порог фибрилляции желудочков и тем самым увеличивает риск внезапной смерти /17/.

Заметьте:

1. Гипокалиемия, вызванная катехоламинами, опосредуется через Р₂-адренорецепторы /18/. Рост уровня катехоламинов во время острого ин­фаркта миокарда вызывает значительное уменьшение концентрации калия в сыворотке крови. Катехоламинопосредованную гипокалиемию можно предотвращать с помощью р₂-блокады.
2. (3₂-стимуляторы сальбутамол, тербуталин и пирбутерол могут прово­цировать временную, но выраженную гипокалиемию.

Калия хлорид

1. Микстура. Больным не нравится вкус этой дорогостоящей микстуры. Обычно достаточно дозы 20 мэкв (ммоль)/л два раза в день в сочетании с бо­гатой калием диетой. Если несмотря на эту схему лечения у больных, полу­чающих диуретики, уровень калия снижается ниже 3 мэкв (ммоль)/л, может потребоваться увеличение дозы до 40 мэкв КС1 три раза в день. Таким больным предпочтительнее назначать не КС1, а калийсберегающие диуретики.
2. Шипучие препараты содержат очень мало КС1, в связи с чем их на­значение не рекомендуется.
3. КС1 в таблетках, капсулах и пролонгированные формы на воско­вой основе не являются безопасными, так как обладают ульцерогенным эф­фектом на желудочно-кишечный тракт, вплоть до возникновения перфора­ций /19/. Препараты с контролируемым высвобождением K-Dur 20 (США) и K-Contin (UK) являются более безопасными. Невосковые препараты вклю­чают Micro-K и K-Dur 20. Предполагается, что дисперсия и медленное выс­вобождение этих препаратов минимизирует контакт между К⁺ и слизистой, но все равно, соблюдение мер предосторожности необходимо /20/.

Комбинирование К с диуретиками не рекомендуется.

Солезаменители

Больные с отеками, СН и артериальной гипертензией должны нахо­диться на диете с ограниченным содержанием натрия. Это является тем слу­чаем, когда могут применяться солезаменители, в которых К⁺ занимает место

Категория: Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов)

Опубликовано: 29 мая 2014

Механизм действия Высвобождение ренина из юкстагломерулярных клеток увеличивается в следующих условиях:

• Снижение почечного кровотока при СН, кровопотере, гипотензии и ишемии.
• Натрийурез.
• p-адренергическая стимуляция.

Ренин превращает ангиотензиноген печени в ангиотензин Ь Ангиотен­зин II и адренокортикотропный гормон стимулируют продукцию альдосте­рона в надпочечниках.

Антагонисты альдостерона являются очень слабыми диуретиками. Аль- достерон обеспечивает фильтрацию приблизительно 2% натрия в дисталь- аых канальцах, следовательно достигается только небольшой диуретический

эффект. Диуретики, блокирующие альдостерон или воздействующие на тот же участок дистальнее плотного пятна, вызывают экскрецию небольшого количе­ства Na⁺ и препятствуют секреции К . Антагонистами альдостерона являются только спиронолактон и калия канреноат. Спиронолактон влияет на способ­ность альдостерона увеличивать скорость Na⁺, К -обмена на базолатеральной мембране /6/. Амилорид и триамтерен взаимодействуют с Мембранными тран­спортировщиками, предотвращая вход натрия в цитоплазму /6/. Они являют­ся прямыми ингибиторами секреции калия.

Калийсберегающие диуретики играют жизненно важную роль в поддер­жании уровня калия и магния у больных, принимающих тиазиды или петлевые диуретики. Добавление калийсберегающего препарата к терапии небольшими дозами тиазидов приводит к уменьшению риска остановки сердца /7/.

Доступны четыре калийсберегающих диуретика: амилорид (Midamor), спиронолактон (Aldactone), триамтерен (Dyrenium, Dytac) и канреноат ка­лия (Spiroctan-M). Эти слабые диуретики приобретают большое значение в следующих ситуациях:

1. Спиронолактон в дозе 25 мг в сочетании с ингибитором АПФ у боль­ных с СН дает более полный блок продукции альдостерона, чем при ис­пользовании только ингибитора АПФ, и снижает уровень заболеваемости и смертности у таких больных. Терапевтические эффекты связаны не только с выведением Na⁺, но и с уменьшением кардиофиброза, замедлением раз­вития эндотелиальной дисфункции и повышением выработки оксида азота, вызванным ингибированием альдостерона. Альдостерон имеет фиброгенный и другие вредные эффекты. Метаболизм тканевого коллагена и фиброз явля­ются важными аспектами развития СН, а спиронолактон способен останав­ливать такую структурную перестройку /8/.
2. В сочетании с тиазидами и петлевыми диуретиками происходит значительное усиление диуреза. Калий сыворотки крови при этом остается в пределах нормы.
3. Клинические ситуации с развитием вторичного альдостеронизма, когда антагонисты альдостерона являются диуретиками первой линии:

• Цирроз печени с асцитом.
• Нефротический синдром.
• Хроническая застойная СН (могут быть чрезвычайно эффективны в комбинации с петлевыми или тиазидными диуретиками и ингиби­торами АПФ).

Aldactide: таблетки, содержащие 25 мг спиронолактона и 25 мг гидрофлуме- тиазида; таблетки, содержащие 50 мг спиронолактона и 50 мг гидрофлу- метиазида.

Moduretic (Moduret): таблетки, содержащие 50 мг гипотиазида и 5 мг ами- лорида гидрохлорида; Moduret 25 или незапатентованный в Великоб­ритании ко-амилозид содержит 25 мг гидрохлортиазида и 2,5 мг ами- лорида. Дозировка: 1 таблетка утром; прием более 1 таблетки в день не рекомендуется.

Maxzide: таблетки, содержащие 75 мг триамтерена и 50 мг гидрохлортиазида. Дозирование: половина или целая таблетка один раз в день утром.

Frumil (Lasoride): таблетки, содержащие 40 мг фуросемида и 5 мг амилорида, 1-2 таблетки в день.

Frusene: таблетки, содержащие 40 мг фуросемида и 50 мг триамтерена.

Меры предосторожности

• Калийсберегающие диуретики нельзя назначать параллельно с пре­паратами калия и ингибиторами АПФ при отсутствии тщательного постоянного наблюдения; результатом может стать тяжелая гипер- калиемия.
• У пожилых больных может развиваться Гипоренинемический ги- поальдостеронизм, вследствие этого может происходить задержка калия, несмотря на нормальный уровень креатинина.
• Если в процессе терапии спиронолактоном у больного развивается гинекомастия, то препарат можно заменить триамтереном или ами- лоридом, которые гинекомастии не вызывают. Они лишены гор­мональных эффектов, которыми обладает спиронолактон. Однако триамтерен довольно плохо растворим и может провоцировать об­разование почечных конкрементов.
• Калийсберегающие диуретики в редких случаях могут вызывать легкий метаболический ацидоз.

Категория: Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов)

Опубликовано: 29 мая 2014

Диуретики продолжают занимать постоянное место в лечении арте­риальной гипертензии и сердечной недостаточности (СН) благодаря дока­занной эффёктивности и доступной стоимости препаратов данной группы. Антагонисты альдостерона спиронолактон и его аналог эплеренон являются диуретиками, но также обладают дополнительными свойствами, улучшаю­щими функцию миокарда, что делает их важным компонентом терапии боль­ных с СН.

Дженерические названия и торговые наименования диуретиков пере­числены в табл.

ПОКАЗАНИЯ

• Артериальная гипертензия.
• Лечение и облегчение проявлений СН: одышки, ортопноэ, парок­сизмальной ночной одышки и отеков.
• Было показано, что спиронолактон играет важную роль в лечении СН III и IV классов.
• Отеки вследствие почечной дисфункции, асцит при циррозе печени.
• Отеки, связанные с приемом кортикостероидов, эстрогенов и вазо­дилататоров.

Заметьте: часто предполагается, что СН является причиной отеков нижних конечностей. В то же время отеки вследствие нарушения венозно­го оттока и ортостатические отеки, вызванные недостаточностью мышечного насоса, являются одними из наиболее частых причин злоупотребления ди­уретиками.

Меры предосторожности

Тампонада сердца. Когда значительно повышается давление в яремной вене (> 7 см вод. ст.) и больной не отвечает на стандар­тную терапию СН.

Контролируйте уровень электролитов, мочевины, креатинина, по­казатели полного клинического анализа крови, мочевой кислоты, особенно если доза превышает 60 мг в день.

Побочные эффекты Были отмечены гипокалиемия, дегидратация, лейкопения, тромбоцитопения, редко агранулоцитоз и тромбофлебиты. Апластическая анемия чаще наблюдается при приеме тиазидов, чем фуросемида. Могут возникать гипотензия, гиперурикемия, обострение подагры, гипокальциемия, некетоти­ческая гиперосмолярная диабетическая кома.

Лекарственные взаимодействия

1. Используйте с осторожностью при почечной дисфункции в комби­нации с цефалоспоринами или аминогликозидами, поскольку в этом случае отмечается увеличение нефротоксичности.

    Если необходимо назначение вто­рой дозы, ее принимают до 14.00 во избежание никтурии. Гипокалиемия чаще наблюдается при двукратном приеме. Если у больного наблюдалась резистен­тность к первой дозе 80 мг, почечные канальцы могут оказаться резистентными и к повторному приему в течение дня препарата в той же дозе. Если фуросемид назначается в дозе более 60 мг на несколько недель, к терапии необходимо доба­вить калийсберегающий диуретик или ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Это увеличит диурез вследствие ингибирования альдосте­рона, и в то же самое время сбережет К⁺. Было показано, что при схеме ле­чения СН ингибитором АПФ и фуросемидом добавление спиронолактона увеличивает продолжительность жизни больных.

   Внутривенное введение. Ампулы по 10 мг/мл, 20 мг/2 мл, 40 мг/4 мл и 250 мг/25 мл. Вводить внутривенно медленно (20 мг/мин), а при почечной недоста­точности - не быстрее чем 4 мг/мин (во избежание ототоксического эффекта).

потерю Mg²⁺, чем фуросемид. Буметанид и фуросемид имеют одинаковые фармакокинетические характеристики. Буметанид сильнее фуросемида:

1  мг буметанида = 40 мг фуросемида. Препарат быстрее всасывается у боль­ных с СН и имеет биодоступность вдвое выше, чем у фуросемида. Буметанид более нефротоксичен, но менее ототоксичен, чем фуросемид, поэтому бла­горазумно не использовать препарат в сочетании с аминогликозидами или другими потенциально нефротоксичными средствами. Показания те же, что У фуросемида. В США препарат не рекомендован для лечения артериальной гипертензии.

Категория: Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов)

Опубликовано: 29 мая 2014

Применение антагонистов кальция у больных с гипертензией, сочета­ющейся с проявлениями коронарной патологии, было широко распростране­но в течение более двух десятилетий, поскольку они дают более эффективное и продолжительное снижение артериального давления, чем ингибиторы ан- гиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы AT II, |3-блокаторы и диуретики.

Их благоприятное влияние в отношении развития исходов сердечно­сосудистых заболеваний у больных без коронарной патологии схоже с дейст­вием других трех классов препаратов. В крупном РКИ INVEST (International Verapamil-Trandolapril trial) /6/ обследовались пациенты с гипертензией, со­четавшейся с коронарной патологией:

• 22 576 больных с гипертензией и коронарной патологией в возра­сте 50 лет и старше были случайным образом разбиты на 2 группы: получающих С AS (верапамил в пролонгированной форме) и NCAS (атенолол). Однако через 24 месяца в группе CAS 6391 больной (81,5%) получал пролонгированную форму верапамила, 4934 паци­ента (62,9%) получали также трандолаприл и 3430 (43,7%) - гидро- хлортиазид.
• В группе NCAS 6083 больных (77,5%) получали атенолол, 4733 (60,3%) - гидрохлортиазид и 4113 (52,4%) - трандолаприл.
• Оценивались следующие показатели и исходы: смертность (от всех причин), частота нелетальных ИМ и нелетальных инсультов, кар­диологическая смертность, развитие стенокардии, побочные эф­фекты, частота госпитализаций и АД через 24 месяца.
• Результаты: у 2269 больных развились первичные конечные точ­ки без статистически значимых отличий между группами: 9,93% в группе CAS и 10,17% в NCAS; при доверительном интервале 95% относительный риск RR = 0,98 (0,90-1,06). Сделать какие-либо заключения о вкладе отдельного препарата в этом комплексном открытом исследовании с использованием сложных комбинаций невозможно.

•  Исключение составляли больные с предсуществующей СН: у тех из них, которые попали в группу NCAS, развивалось меньше ослож­нений (р = 0,03). Наиболее важно, что верапамил, как и ожидалось, увеличивал частоту СН даже при комбинации с ингибитором АПФ и диуретиком.

Таким образом, антагонисты кальция не являются препаратами выбора для лечения больных с гипертензией, сочетающейся с проявлениями коро­нарной патологии, в особенности при наличии левожелудочковой недоста­точности.

Основные результаты исследования CONVINCE (Controlled Onset Nferapamil Investigation of Cardiovascular End Points) /3/следующие:

• Цель: определить, является ли начальная терапия пролонгирован­ными формами верапамила эквивалентной атенололу или гидро- хлортиазиду в отношении предотвращения сердечно-сосудистой патологии.
• В РКИ было обследовано 16 602 пациента с гипертензией, имевших один или более дополнительных кардиологических факторов риска. После трех лет наблюдения спонсор закрыл исследование до опубликования результатов.
• Первоначально 8241 больной получал 180 мг пролонгированного верапамила, а 8361 больной - либо 50 мг атенолола, либо 12,5 мг ги- потиазида. Другие препараты (например, диуретики, (3-блокаторы и ингибиторы АПФ) при необходимости могли включаться в спе­циальные схемы.
• Первичные конечные точки: первичные инсульты, ИМ и сердечно­сосудистая смерть.
• Результаты:

Сердечно-сосудистая смерть наступила у 364 больных, получав­ших пролонгированный верапамил, и у 365 пациентов, получав­ших атенолола или гидрохлортиазид, — отношение рисков (HR) равно 1,02 (95%, 0,88-1,18;/ = 0,77).

Кровоизлияния (без инсульта) чаще наблюдались при приеме пролонгированного верапамила (п = 118), чем атенолола/гидро- хлортиазида (п = 79; HR = 1,54; 95%, 1,16-2,04; р = 0,003).

Категория: Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов)

Опубликовано: 29 мая 2014

Дигидропиридины (ДГП), фенилалкиламины и бензодиазепины имеют довольно различающееся между собой действие. Также различны и показания к их применению, некоторые побочные эффекты и меры пред­осторожности. Они взаимозаменяемы только в случае спазма коронарной артерии. Для использования в других клинических ситуациях (стенокардия, гипертензия, пожилой возраст) необходима осторожность в их выборе. Толь­ко амлодипин и фелодипин обладают доказанной безопасностью для боль­ных с начальными стадиями ЛЖ-недостаточности.

Советы по применению, побочные эффекты и лекарственные взаимодействия ДГП Противопоказаниями являются:

• Сердечная недостаточность или нарушение функции ЛЖ, фрак­ция выброса (ФВ) < 30%. Пациенты с СН не должны получать ни­федипин или любой другой антагонист кальция.
• Выраженный стеноз аорты. При тяжелом стенозе аорты сущест­вует постоянное сопротивление выбросу из ЛЖ, и нифедипин, как и прочие артериолярные вазодилататоры, не снижает постнагрузку на ЛЖ. У таких больных небольшой отрицательный инотропный эффект нифедипина и других ДГП может провоцировать развитие отека легких, если конечно-диастолическое давление в ЛЖ уже по­вышено. Необходимо избегать применения ДГП при наличии фик­сированного препятствия к выбросу крови из ЛЖ. Другие вазодила­таторы в этой ситуации имеют ограниченное применение, но любой из этих препаратов может быть опасным при наличии динамиче­ской обструкции, как в случае стеноза аорты или гипертрофической кардиомиопатии с тяжелыми обструкционными проявлениями.
• Брадикардия. Синдром слабости синусового узла, а также вторая и третья степень АВ-блокады представляют собой относительные противопоказания. Рекомендуется перед применением ДГП выпол­нить ЭКГ, несмотря на то что исследования указывают, что нифе­дипин не обладает электрофизиологическими эффектами и не угне­тает функции СА- и АВ-узлов в средних дозах 30-60 мг в день /3/. Относительно безопасной является комбинация ДГП с b-блокатоами, тогда как при сочетании b-блокаторов с верапамилом и дил- тиаземом необходима осторожность и тщательный подбор больных, поскольку эти препараты обладают тенденцией к усилению бради- кардии и симптомов СН.

В объединенных исследованиях более 5000 больных отмена нифедипина потребовалась только в 5% случаев /4/. Дальнейшие клинические испытания с 1984 г. по 1999 г. показали, что на побочные эффекты от терапии нифедипином жалу­ется около 20% больных, и примерно в 10% случаев требуется отмена препара­та. Побочные эффекты гораздо реже наблюдаются при использовании пролон­гированных форм препарата, таких как Procardia XL, Adalat XL и Adalat LA. Больше не рекомендуется использование нифедипина быстрого действия. Все антагонисты кальция могут вызывать флатуленцию и изжогу, поскольку они приводят к расслаблению нижнего пищеводного сфинктера. В редких случа­ях при внезапном прекращении приема нифедипина или других антагонистов кальция отмечается появление стенокардии, особенно у пациентов со спазмом коронарной артерии /5/. Рекомендуется медленный уход от препарата при од­новременном добавлении нитратов. Такой же синдром отмены отмечается при приеме нисолдипина больными со стабильной стенокардией.

Побочные эффекты нифедипина и верапамила

Категория: Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов)

Опубликовано: 29 мая 2014

В этой главе обсуждаются следующие положения:

• В рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) было доказано, что эти препараты, прекрасно снижающие артериальное давление, улучшают исходы сердечно-сосудистых заболеваний у больных с гипертензией, но несут значительный риск для пожи­лых и темнокожих больных с сердечной недостаточностью (СН). Повышение частоты развития СН игнорируется аналитиками РКИ и обсуждается в главе 8.
• Когда необходимо применять антагонисты кальция.
• Какой из них выбрать.

Между этими препаратами существуют значительные различия, кото­рые влияют на выбор лечения каждого конкретного больного. Рекомендации приводятся после обсуждения механизма действия.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Антагонисты кальция действуют на клеточную мембрану, нарушая вход кальция внутрь клетки посредством блокирования потенциалзависимых кальциевых каналов. Ионы кальция играют жизненно важную роль в сокра­щении всех типов мышечной ткани: сердечной, скелетной и гладкой. Содер­жание кальция в цитоплазме миоцитов зависит от кальциевого тока внутрь клетки. Кальций связывается с регуляторным белком тропонином, устраняя ингибирующее действие тропомиозина, и при наличии аденозинтрифосфата обеспечивает взаимодействие между миозином и актином с последующим сокращением миоцита. Во время фазы 0 потенциала действия в кардиомио- цитах наблюдается быстрый ток натрия внутрь клетки через так называемые быстрые каналы. Во время фазы 2 (фаза плато) происходит медленный ток кальция внутрь клетки через каналы, которые в 100 раз более селективны для

• Одним из самых сильных кальциевых блокаторов является нифедипин, действующий посредством вхождения в кальциевые каналы. Он вызывает расширение коронарных артерий и артериол, а также значительное расширение периферических артериол. Нифедипин имеет небольшой и обычно не имеющий значения отрицательный инотропный эффект на сердце.
• Верапамил и дилтиазем вызывают деформацию кальциевых ка­налов и также приводят к расширению коронарных артерий; при­сутствует действие на СА- и АВ-узлы. К тому же эти препараты обладают отрицательным инотропным эффектом. Периферическая вазодилатация относительно менее выражена, чем у нифедипина.

Рецепторзависимые кальциевые каналы блокируются с помощью b-адреноблокаторов. b-агонисты увеличивают ход кальция через эти каналы, и этот эффект блокируется b-адреноблокаторами, которые не дают открыться необходимому числу кальциевых каналов. b-адреноблокаторы снижают вну­триклеточное содержание циклического аденозинмонофосфата; это, в свою очередь, уменьшает число рецепторзависимых кальциевых каналов, доступ­ных для входа кальция, и, таким образом, уменьшает внутриклеточное со­держание кальция и обеспечивает снижение частоты сердечных сокращений и сократимости миокарда. Другими словами, b-адреноблокаторы обладают блокирующим действием на кальциевые каналы. Первым изученным препа­ратом фактически является верапамил, поскольку его действие напоминает действие bадреноблокаторов.