Категория: Системы Lutheran и Lewis

Опубликовано: 22 апреля 2014

Синтез Le^a, Le^b, Le^d

Синтез Le^a осуществляется под действием а1,4-фукозилтрансферазы, которая при­соединяет L-фукозу через связь al —| 4 к субтерминальному N-ацетилглюкозамину, в результате чего образуется Le^a (см. рис. 9.1).

Синтез Le^b происходит при наличии двух ферментов: а 1,2-фукозилтрансфе­разы (FUT2) и а1,4-фукозилтрансферазы (FUT3). Сначала а 1,2-фукозилтранс-фераза присоединяет L-фукозу через связь al —i 2 к терминальной галактозе, образуя цепь 1Н-типа, затем а1,4-фукозилтрансфераза присоединяет L-фукозу через связь al —► 4 к субтерминальному N-ацетилглюкозамину, в результате чего образуется Le^b (см. рис. 9.1).

Синтез Le^d происходит, если индивид содержит только 1 фермент - al,2-фукозилтрансферазу (FUT2). В этом случае синтез олигосахаридов останавливает­ся на цепи Ш-типа, что соответствует структуре, выявляемой антителами airra-Le^d.

При отсутствии ферментов FUT2 и FUT3 прекурсорные олигосахаридные цепи остаются неизмененными, что соответствует структуре, реагирующей с антителами aHTH-Le^c.

Итак, синтез олигосахаридов Lewis происходит последовательно (курсивом с обратной стрелкой обозначен ответственный ген): j|Le^c - синтез цепей типа 1 <— FUT1, Le^d - синтез цепей типа 1Н <— FUT2,

Le^a - добавление к цепям типа 1 субтерминальной фукозы <— FUT3, Le^b - добавление к цепям типа 1Н субтерминальной фукозы <— FUT3.

Синтез антигенов AlLe^b и BLe^b

Антиген AjLe^b формируется у лиц, наследующих минимум 1 ген Se,\Len\A⁷. Каждый из генов инициирует продукцию генспецифических трансфераз, которые в определенной последовательности осуществляют сборку AjLe^b на субстрате-предшественнике.

Для A₁Le^b таким субстратом-предшественником являются олигосахаридные цепи типа 1 (см. рис. 9.2).?*

На I этапе синтеза ^^[Я^-генспецифическая а1,2-фукозилтрансфераза при­крепляет к терминальному остатку D-галактозы (цепей типа 1) L-фукозу, в ре­зультате чего формируются цепи типа 1Н.

Затем, под действием 1в^6ГГЗ)-генспецифической фукозилтрансферазы к суб­терминальному N-ацетилглюкозамину присоединяется еще 1 остаток L-фукозы, в результате чего структура приобретает специфичность Le^b.

Далее (или одновременно) включается А ⁷-генспецифическая галактозами-нилтрансфераза, которая наращивает терминальную D-галактозу антигена Le^bN-ацетил-О-гал актозамином.

Получившийся в результате такого синтеза субстрат имеет одновременно груп­повые антигенные свойства А_р Le^b и Н, что проявляется в адсорбционных тестах.

Точно также синтезируется антиген BLe^b, с той лишь разницей, что вме­сто А ⁷-генспецифической галактозаминилтрансферазы в синтезе участвует 5-генспецифическая галактозилтрансфераза, которая присоединяет к тер­минальной D-галактозе еще один D-галактозный остаток, формируя груп­повое вещество В.

Синтез антигенов AlLe^d и BLe^d

У лиц, наследующих ген Se и А¹ без гена Le (генотип le/le), Le^b не синте­зируется, поскольку отсутствует 1,е-генспецифическая трансфераза. Остальные этапы синтеза те же: Se-генспецифическая трансфераза, добавляя L-фукозу к терминальной D-галактозе, формирует цепи 1Н-типа (см. рис. 9.2).

Затем А ^;-генспецифическая галактозаминилтрансфераза добавляет к цепям Ш-типа М-ацетил-Б-галактозамин, а В-генспецифическая трансфераза - D-галактозу. Получающиеся антигены являются соответственно AjLe^d и BLe^d (см. рис. 9.2).

Таким образом, отличие AjLe^b и BLe^b от A Le^d и BLe^d состоит в том, что первая пара комбинированных антигенов синтезируется на цепях типа 1, а вторая - на це­пях типа 1Н. Эритроциты секреторов А и В, имеющих ген Le, будут нести AjLe^bи BLe^b в зависимости от того, какой ген (А¹ или В) ими унаследован, а эритроци­ты секреторов А и В, не имеющих гена Le (генотип le/le), будут нести A Le^d и BLe^d.

Комбинированные детерминанты AjLe^b (BLe^b, AjLe^d, BLe^d) определяются антите­лами, которые не сепарируются на составляющие анти-Aj и anra-Le^b и представля­ют собой одно антитело, реагирующее с антигенами Lewis, если последние присут­ствуют на эритроцитах А или В, но не О [90,188,221,228]. Эти антигены встречают­ся только у секреторов АВН. Несекреторы АВН не содержат антигенов AjLe^b, BLe^b,

AjLe^d и BLe^d, несмотря на то, что их эритроциты имеют антигены Lewis. Это объяс­няется тем, что у лиц, лишенных секреторных трансфераз, добавление иммунодоми-нантных Сахаров А и В к иммунодоминантным структурам Lewis не происходит.

Категория: Системы Lutheran и Lewis

Опубликовано: 22 апреля 2014

Другие разновидности антигенов Lewis (A₁Le^b и BLe^b, A Le^d и BLe^d) от­личаются своим строением как от Le^aH Le^b, так и между собой. Эти разли­чия легко обнаружить при сравнении сахаридной структуры указанных ан­тигенов (рис. 9.2).

A.Le^b и AjLe^d, помимо детерминанты Le^b и Le^d, имеют терминальный оста­ток М-ацетил-О-галактозамина, a BLe^b и BLe^d содержат детерминанту Le^b и Le^dи терминальную D-галактозу, что придает этим разновидностям антигена Lewis специфичность А_{ и В соответственно.

Синтез антигенов Lewis

Антигены Lewis не синтезируются предшественниками эритроцитов в костном мозге как истинные антигены эритроцитов АВО, резус, Kell и др. Они относятся к антигенам секреции и, как указывалось выше, пассивно адсорбируются на эритроцитах.

Синтез антигенов Lewis связан с тремя генами, кодирующими продукцию ферментов:

•  ген Se, или FUT2, кодирует секреторную а1,2-фукозилтрансферазу, ко­торая преобразует олигосахаридные цепи типа 1 в цепи 1Н-типа;
•  ген Le, или FUT3, кодирует а1,4-фукозилтрансферазу, которая преобра­зует олигосахаридные цепи типа 1 и 1Н в антигены Lewis. Ген Le ко­дирует также а1,4-фукозилтрансферазу, которая способна добавлять L-фукозу к акцепторным молекулам через связь а(1 —> 3);
•  ген Я, или FUT1, кодирует а1,2-фукозилтрансферазу, которая формиру­ет олигосахаридные цепи типа 1, являющиеся прекурсором для после­дующего синтеза антигенов Lewis.

Я^С/Г7^-специфическая <х1,2-фукозилтрансфераза присутствует в сыво­ротке крови [177, 204], костном мозге [192], эритроцитах [51] и др. клетках, содержащих вещество Н.

Se(FUT2)-специфическая а1,2-фукозилтрансфераза содержится в желе­зистом эпителии [57], слюне [239], молоке [207], где она образует олигоса­хариды типа 1Н. Фермент отсутствует в сыворотке крови [177, 204], кост­ном мозге [192], эритроцитах [51]. Секреторная а1,2-фукозилтрансфераза имеется только у секреторов АВН. У несекреторов этот фермент отсут­ствует.

1г^(7ГЗ)-специфическая а1,4-фукозилтрансфераза имеется в слюнных желе­зах и слюне [120, 238], слизистой оболочке желудка [57, 196], почках, желчном пузыре [183], молоке [72, 89, 96, 195], где она осуществляет синтез антигенов Lewis. Присутствие упомянутой трансферазы не зависит от секреторного гена Se

и она содержится как у секреторов, так и несекреторов. Ее не удалось найти в сы­воротке [176,204], эритроцитах, лимфоцитах и тромбоцитах [51, 88], хотя антиге­ны Lewis в этих клеточных и плазменных элементах крови присутствуют.

Интересную концепцию происхождения субстанций Lewis предложили Ramsey и соавт. [198]. Авторы наблюдали 9 пациентов с заболеваниями тон­кой кишки (тромбоз сосудов, резекция по поводу травмы, полипоз, кишеч­ная непроходимость, хроническое воспаление). Всех больных типировали как Le(a-b-), что явно указывало на связь нулевого фенотипа с нарушением функции тонкого кишечника. Одну пациентку, ранее имевшую анти-Lewis-антитела, спустя 3,5 года после успешной пересадки ей кишечного трансплан­тата от донора Le(a-b+) типировали как Le(a-b+). После трансплантации костного мозга, печени и других органов фенотип Lewis у реципиентов не из­менялся. Авторы делают вывод, что группоспецифические субстанции Lewis, которые адсорбируются на эритроциты in vivo из плазмы, вырабатываются в тонком кишечнике.

Категория: Системы Lutheran и Lewis

Опубликовано: 22 апреля 2014

Среди европеоидов этот фенотип встречается редко, но чаще всего у пред­ставителей монголоидных рас (японцев [146, 218], тайцев [56]), а также у не­гроидов и австралоидов (аборигенов Австралии [36,232], Полинезии [108]). pi Broadberry и Lin-Chu [44] нашли фенотип Le(a+b+) у 22-25 % китайцев жи­телей Тайваня; Henry и соавт. [108] - у 10-40 % полинезийцев.

В соответствии с существующими представлениями о синтезе олигосаха­ридов Lewis фенотип Le(a+b+) возникает, если Le-генспецифическая транс-фераза сверхактивна и добавляет L-фукозу к субтерминальному N-ацетил-D-глюкозамину прежде, чем Se-генспецифическая трансфераза присоединит L-фукозу к терминальной D-галактозе. В результате антиген Le^a не может быть конвертирован в Le^b и остается в плазме в виде олигосахарида Le^a. Наряду с этим синтезируется и олигосахарид Le^b. Оба олигосахарида (Le^a и Le^b) при­сутствующие в плазме, адсорбируются на эритроцитах, придавая им фенотип Le(a+b+).

Henry и соавт. [107, 108] пришли к выводу, что фенотип Le(a+b+) появляет­ся в результате действия особого гена Se^w (аллеля Se), являющегося суперактив­ной формой гена Le.

Наличие гена Se^w позволило Cowles и соавт. [60] и другим авторам [44, 108] объяснить повышенную частоту фенотипа Le(a+b+) среди жителей Тайваня.

Обнаружены две мутации гена Se: одна влияет на активность гена Se у евро­пейцев, обе вместе изменяют активность гена Se у полинезийцев несекреторов.

Ген S^w пока детально не изучен. Не исключено, что фенотип Le(a+b+), об­условливаемый геном Se^w, отчасти может быть связан с тем, что типирование монголоидов проводят сыворотками европеоидов, которые, как нам представ­ляется, могут неодинаково реагировать с эритроцитами представителей разных рас Однако это всего лишь наше предположение.

Эритроциты, адсорбирующие Le^bH3 плазмы и являющиеся Le(a-b+), часто несут некоторое количество вещества Le^a. Обычные поликлональные сыворот­ки анти-Le³ и aHTH-Le^b типируют такие клетки как Le(a-b+), однако сильные сыворотки анти-Le³, особенно моноклональные, способны выявить антиген Le³.

Некоторые авторы [115] полагают, что при исследовании различных по­пуляций, в том числе монголоидных, с помощью активных моноклональных реагентов aHTH-Le^a, следовые количества Le^a, часто присутствующие, но не вы­являемые поликлональными сыворотками anra-Le^a, могли создавать видимость фенотипа Le(a+b+). Вместе с тем нельзя полностью исключить возможность существования у монголоидов гена Se^w, обусловливающего более высокую ча­стоту фенотипа Le(a+b+) по сравнению с европеоидными популяциями.

Sturgeon и Arcilla [219], обследуя семьи, где имелись родители и дети с фенотипом Le(a+b+), констатировали, что у лиц Le(a+b+) реакция с Le^a вы­ражена сильнее, чем с Le^b. В слюне обнаруживали сильные субстанции Le^xи Н. У 13 контрольных доноров Le(a+b-) в слюне отсутствовали субстан­ции Le^bn АВН. По содержанию веществ Le^aH Le^b в слюне лица с фенотипом Le(a+b+) занимали промежуточное положение между лицами Le(a-b-), имеющими низкий титр групповых субстанций, и Le(a-b+) с высоким ти­тром групповых веществ.

Категория: Системы Lutheran и Lewis

Опубликовано: 22 апреля 2014

Brendemoen [41], Comoens и соавт. [58] и другие авторы [199, 224] обнару­жили, что антигены Le^a и Le^b на эритроцитах беременных выражены слабее, чем до беременности. Некоторые женщины, типированные как Le(a-b+) или Le(a+b-), во время беременности приобретали фенотип Le(a-b-), т. е. полно­стью утрачивали антигены Lewis. В то же время способность слюны этих жен­щин нейтрализовать сыворотки анти-Le³ и anra-Le^b не нарушалась (Hammar и соавт. [104], Taylor и соавт. [224]).

На ослабление групповых антигенов АВО при беременности указывали Schachter и соавт. (цит. по Issitt, Anstee [115]), объясняя это тем, что продукция А-генспецифической N-ацетилгалактозаминилтрансферазы у беременных за­метно снижается, вследствие чего уменьшается синтез группоспецифических олигосахаридов. Подобное объяснение экстраполировано на редукцию у бере­менных антигенов Lewis. Однако наблюдения Hammer и соавт. [104] показа-ж, что это не совсем так. У беременных уровень олигосахаридов Lewis в плаз­ме почти такой же, как у небеременных, но относительная концентрация липо-протеинов по сравнению с общей клеточной массой эритроцитов существен­но выше. Вновь синтезируемые олигосахариды Lewis, по-видимому, с боль­шей скоростью связываются с липопротеинами плазмы, чем со сфинголипида-ми стромы эритроцитов. При таких условиях на эритроцитах адсорбируется су­щественно меньше Lewis-олигосахаридов, чем вне беременности.

Маловероятно, что беременные могут вырабатывать антитела aHra-Le^a и anra-Le^b в тот период, когда антигены Lewis на их эритроцитах отсутству­ют. Тем не менее остается фактом, что частота обнаружения антител aHTH-Le^aи aHTH-Le^b у беременных выше, чем у других лиц (Kissmeyer-Nielsen [132]). В этом проявляется еще одна особенность системы Lewis.

Issitt и Anstee [115] привели интересный случай: у женщины на 7-м мес. бе­ременности обнаруживали сильные антитела aHTH-Le^b, но когда через 3 мес. по­сле рождения ребенка у нее была вновь взята кровь с целью получения тестово­го реактива anra-Le^b, антител в ее сыворотке не оказалось, а эритроциты имели фенотип Le(a-b+).

Комментируя этот случай, Issit указывает, что частота обнаружения антител против антигенов Lewis могла бы быть неизмеримо выше при условии целена­правленного скрининга этих антител. Однако скрининг антител Lewis в родов­спомогательных учреждениях и учреждениях службы крови, как правило, не проводят из-за малой их клинической значимости.

Внезапное исчезновение антител Lewis, по-видимому, возможно не только у беременных женщин. Мы наблюдали исчезновение антител анти-Le³ у 22-лет­него мужчины через год с момента их обнаружения [5].

Категория: Системы Lutheran и Lewis

Опубликовано: 22 апреля 2014

Распределение антигенов Lewis у взрослых и детей неодинаково (табл. 9.3, 9.7). Andresen [15] и Jordal [122] не обнаружили антигенов Lewis у новорожден­ных. Из 152 новорожденных и 50 детей в возрасте до 6 мес, обследованных Jordal [122], все были Le(a-b-).

По данным Brendemoen [39] и других авторов [62,122, 124, 140], антиген Le^aв пуповинной крови отсутствует, у детей до года его частота увеличивается до 70-90 %, а затем падает до 40 %. У детей 2-3-летнего возраста частота антиге­на Le^a такая же, как у взрослых - около 22 % .

Антиген Le^x(Le^ab) хорошо выражен с момента рождения [122,218] и выявля­ется сыворотками анти-Le* с той же частотой (~ 1 %), что и у взрослых.

Lawler и Marshall [140, 141] показали, что антигены Le^a и Le^b присутствуют у новорожденных в слюне и сыворотке крови, но не выявляются на эритроци­тах. Дети, чей фенотип впоследствии становился Le(a+b-), содержали в слю­не и сыворотке вещество Le^a, но не Le^b. Дети, фенотип Le(a+b-) которых ста­новился Le(a-b+), имели вещества Le^a и Le^b в сыворотке крови и слюне, при­чем вещество Le^a в сыворотке присутствовало только в период, когда эритроци­ты были Le(a+). Дети, которые становились Le(a-b-), не имели ни вещества Le^a, ни вещества Le^b в слюне и сыворотке.

М.А. Бронникова и А.С. Гаркави [4] указали на несоответствие группы кро­ви Lewis, установленной по сыворотке крови новорожденных и эритроцитам.

При использовании обычных методов (на плоскости с нативными эритроцитами) антигены Ье^аи Le^by детей обнаружить, как правило, не удается, но, при этом, как по­казали Cutbush и соавт. [62], 13 из 22 образцов пуповинной крови давали положитель­ную непрямую антигаобуииновую пробу с сывороткой анти-Ье^а.

М.А. Бронникова [3], используя козью иммунную антисыворотку, смогла обна­ружить Ье^аи Le^b на энзимированных эритроцитах новорожденных.

Таблица 9.7

Секреция Le^a в слюне детей в зависимости от секреции Le^a в слюне родителей

Примечание. В круглых скобках - количество обследованных семей, без скобок -количество детей в семьях. «Le+» - субстанция Ье^ав слюне присутствует, «Le-» -отсутствует.

Вариабельность антигенов Lewis, по-видимому, присуща быстрорастущему организму, когда превалируют процессы ассимиляции. По наблюдениям неко­торых авторов (Brendemoen [41], Hammar и соавт. [104]), агглютинабельность эритроцитов по отношению к сывороткам анти-Ье^а и анти-Ье^ь у беременных

В снижена (иногда до нуля), но спустя некоторое время после родов восстанавливается [115].

Исследуя особенности возрастной трансформации антигенов Lewis у ново­рожденных и детей, М.А. Бронникова [3] пришла к ряду важных выводов, кото­рые можно считать классическими, поскольку они в полной мере отражают со­стояние системы Lewis в этот период онтогенеза:

• в сыворотке новорожденных присутствуют оба вещества (Le^a и Le^b), а на эритроцитах они отсутствуют. Большинство новорожденных имеют фенотип Le(a-b-).
• у детей определяются антигены, отсутствующие у обоих родителей. Большинство детей до года имеют фенотип Le(a+b+). Антиген Le^a при­сутствует чаще, чем Le^b. Lawler и Marshall [140, 141] полагают, наобо­рот, что Le^b4anje.
• фенотип Le(a+b-) и отсутствие секреции АВН в первые годы жизни часто не связаны. Фенотип Le(a+b-) чаще сочетается с группой 0(1).
• группа Le(a-b+) формируется за счет постепенного уменьшения синтез за Le^a в группе Le(a+b+).
• fa антигены Lewis окончательно формируются к 5 годам жизни, но воз­растная трансформация по годам весьма индивидуальна. Группа Le(a+b-) формируется раньше, чем Le(a-b+).
• агглютинабельность эритроцитов новорожденных при воздействии на них сыворотками aHTH-Le^a и aHTH-Le^b выражена в меньшей степе­ни, чем у взрослых, и не усиливается после обработки трипсином, а с 3-летнего возраста усиливается, как и у взрослых.

В эмбриональном и раннем постнатальном периоде, как полага­ет М.А. Бронникова [3], синтезируются не Lewis-антигены, а их предшествен­ник, который затем трансформируется в Le^anm Le^b или утрачивает серологиче­скую активность. Редкие случаи фенотипа Le(a+b+) следует рассматривать как нарушение нормального процесса синтеза антигенов Lewis.

Считается [115], что Se- и Le-генспецифические трансферазы продуцируют­ся в меньшем количестве у новорожденных, чем у взрослых. После рождения, примерно до 1-1,5 лет жизни, Ze-генспецифическая трансфераза вырабатыва­ется в большем количестве, чем Se-генспецифическая. На этом фоне синтезиру­ются преимущественно иммунодоминантные Le^a-caxapa, фенотип Le(a+b-), и нередко иммунодоминантные Le^b-caxapa, фенотип Le(a+b+) [62,140].

Начиная с 2-3-летнего возраста продукция трансфераз уравнивается в количе­ственном отношении, и фенотип детей Le(a+b~) и Le(a+b+) изменяется на Le(a-b+).

Makela и Makela (154) показали, что плазма новорожденных не трансформиру­ет эритроциты Le(a-b-) взрослых в Le(a+), но эритроциты Le(a-b-) детей мо­гут трансформироваться в Le(a+) при инкубации их в плазме взрослых Le(a+).

Низкий уровень трансферазной активности и, следовательно, низкая кон­центрация олигосахаридов Lewis в плазме новорожденных создают видимость отсутствия на эритроцитах антигенов Lewis. Характер реагирования эритроци­тов новорожденных с сывороткой aHra-Le^x также указывает на то, что различия в синтезе антигенов Lewis у детей и взрослых количественные.

У представителей монголоидных рас синтез антигенов Lewis имеет свою специфику. Lin и соавт. [148] нашли, что у детей тайваньцев в отличие от евро­пейцев антиген Le^b развивается раньше Le^a, из чего было сделано заключение, что у монголоидов ген Se более активен, чем Le по сравнению с европеоидами.

Не исключено, что негроиды имеют свои особенности в формировании ан­тигенов Lewis в онтогенезе, поскольку частота фенотипа Le(a-b-) среди пред­ставителей этой расы существенно выше, чем среди белых.

Категория: Системы Lutheran и Lewis

Опубликовано: 22 апреля 2014

Антигены Lewis присутствуют в слюне, желудочном соке, плазме крови (сы­воротке), содержимом кист, молоке, моче, семенной жидкости и, по-видимому, во всех других жидкостях, секретируемых и экскретируемых организмом.

Grubb [91, 92] нашел субстанцию Le^a в слюне лиц, имеющих фенотип Le(a+b-). Субстанция Le^b у них отсутствовала. Фенотип Le(a+b-) таких людей, установленный по эритроцитам, слюне и сыворотке крови, совпадает.

У людей Le(a-b+) фенотип, установленный при исследовании эритроцитов и слюны, часто не совпадает, поскольку у большинства из них слюна содержит обе субстанции - Le^a и Le^b. Сыворотки лиц Le(a-b+) нейтрализуют антиЕе^ь-антитела, а также, хоть и в меньшей степени, анти-Ее^а-антитела [40, 41, 53, 92,154,165,211].

Сначала эти находки вызывали недоумение, однако по мере накопления све­дений стало ясно, что в этом проявляется своеобразие системы Lewis.

Продукция субстанции Le^a в небольшом количестве является нормальным свойством, присущим большинству лиц Le(a-b+). Так Grubb [92], обследуя 1000 шведов (500 мужчин, 500 женщин), отметил, что слюна более 90 % лиц со­держит субстанцию Le^a. Для сравнения: частота Le(a+) в этой популяции (по эритроцитам) около 22 %.

Несоответствие фенотипов, установленных по слюне и эритроцитам, обу­словлено лишь количественными параметрами - пороговой дозой вещества Lewis на эритроцитах. У лиц Le(a-b+), генетически Le/Se, в плазму выделя­ется много вещества Le^b. Оно адсорбируется на эритроцитах в дозе, достаточ­ной для обнаружения даже относительно слабыми сыворотками aHTH-Le^b. Если в плазму крови выделяется небольшое количество вещества Le^a, то адсорбиро­ванного на эритроцитах субстрата оказывается мало для того, чтобы сыворотки анти-Le³, даже относительно сильные, могли проявить свою агглютинирующую активность.

Слюна лиц Le(a-b-), как правило, не содержит ни Le^a-, ни Ее^ь-вещества. При использовании высокоактивных сывороток Ornitoff и соавт. [186] обнару­жили следовые количества Ье^аи Le^b в плазме и слюне лишь у небольшого числа лиц с фенотипом Le(a-b-).

Присутствие некоторого количества вещества Le^a в слюне Le(a-b-) несекреторов констатировали Gunson и Latham [95], Andresen [16], Sturgeon, Arcilla [218]. Однако Race и Sanger [197] высказали сомнение по этому поводу, указав, что результаты экспериментов могли быть искажены особенностями aHTH-Le^a-cbiBopOTOK, использованных для постановки реакции нейтрализации.

В 1948 г. Grubb [91] указал на связь системы Lewis со способностью выде­лять (секретировать) группоспецифические субстанции АВН в жидкости орга­низма. На основе полученных им данных сделано следующее заключение: лица Le(a+b-) не секретируют АВН-субстанций, лица Le(a-b+), наоборот, секретируют АВН-вещества, лица Le(a-b-) могут быть как секреторами (~ 80 %), так и несекрето-рами (~ 20 %) (табл. 9.6). Brown и соавт. [47] нашли, что антиген Le^a слюны существует в двух разновидностях,  одна  из  которых  преципитируется  кроличьими  анти-Le^a-cbiBopoTKaMH, другая - не преципитируется. Эти разновидности обнаруже­ны в слюне лиц Le(a+b-), а позднее - в слюне лиц Le(a-b+). К таким же выво­дам пришли Ваег и соавт. [27] при использовании куриных анти-Ее^а-сывороток.

Установлено, что гены Le и Se влияют на секрецию антигенов А, В и Н, од­нако присутствие вещества Lewis в слюне и других жидкостях организма не за­висит от секреторного гена Se. Как указано выше вещество Le^a найдено даже в слюне Le(a-b-) несекреторов АВ и Н (Gunson и Latham [95], Andresen [16], Sturgeon, Arcilla [218]).

Секреторы Le^a среди европеоидов встречаются в 92 % случаев, несекреторы - в 7 %; секреторы АВН среди европеоидов составляют 78,9 %, несекреторы - 21,0 %. Среди негроидов секреторы Le^a составляют 66,6 %, несекреторы -29,8 %; секреторы АВН - 74,9 %, несекреторы АВН - 25,0 %.

Среди секреторов и несекреторов АВН частота секреторов Le^a примерно одинакова. Это свидетельствует о том, что локусы секреции Le^an секреции АВН

генетически не связаны между собой, т. е. гены Lele и Sese независимы.

Лица, генетически являющиеся LeSe/Se и LeSe/se, секретируют АВН-субстанций. В этом проявляется регулирующая роль гена Se в отношении секреции АВН, однако секреция Lewis определяется преимущественно геном Le (иногда Le и АВН, но не Se).

Лица, имеющие ген Le, все без исключения секретируют антигены Le^a или Le^a+Le^b, а лица, не имеющие гена Le (генетически le/le), выделяют со слюной антигены Le^c и Le^d, достаточно близкие по структуре антигенам Le^a и Le^b.

Lawler [139] нашел, что молоко является более богатым источником веще­ства Le^a, чем слюна родильниц, выделителей Le-субстанций.

McConnell [163] обнаружил вещество Le^a в желудочном соке в таком же ко­личестве, как в слюне.

Более неожиданной явилась находка вещества Le^a в большом количестве в моче (McConnell [163]).

Субстанция Le^a обнаружена Lodge и Usher [150] в семенной жидкости, од­нако это не согласуется с данными Grubb [92], который не нашел антигена Le^a в семенной жидкости 5 мужчин Le(a+).

Упомянутые выше японские авторы [80] обнаружили субстанцию Т (Ее^а-подобную субстанцию) в слюне, сыворотке крови, молоке, моче, амниоти-ческой жидкости, меконии, а также гуммиарабике. Присутствие Ее^а-подобного вещества в гуммиарабике подтвердил Matsuzawa [161].

Соотношение выделителей и невыделителей субстанций АВН и Lewis в рандомизированной выборке

Примечание. В круглых скобках частота в %