Поиск по сайту
- Вы здесь:
-
Главная
-
book
-
Группы крови человека
- Системы Lutheran и Lewis
Наш блог
Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...
Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...
Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....
Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”
Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...
Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...
Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.
Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...
Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...
- Категория: Системы Lutheran и Lewis
Клиническое значение
Антитела системы Lutheran не считаются клинически значимыми. По данным ряда авторов, ГБН, обусловленная антителами анти-Lu3 и анти-Lu15, протекала в легкой форме и не требовала лечения, не считая фототерапии. В то же время прямая антиглобулиновая проба с эритроцитами новорожденных была положительной, содержание билирубина повышено (Boulton [11], Dube, Zoes [43], Francis, Hatcher [53], Inderbitzen, Windle [70], Kissmeyer-Nilssen [77], Molthan, Crawford [95], Scheffer, Tamaki [122]). Одной из возможных причин легкого течения ГБН при несовместимости по факторам LU является их слабая выраженность на эритроцитах новорожденных. Существует и другое объяснение: значительная часть материнских антител адсорбируется на клетках плаценты, которые содержат гликопротеины Lutheran, что в значительной мере смягчает воздействие антител на организм плода.
Антитела системы Lutheran не вызывали гемолитических посттрансфузионных реакций. Castillo, Leveque [20], Greenwalt, Sasaki [61], Mollison и соавт. [94], Molthan, Crawford [95] описали единичные случаи замедленных посттрансфузионных реакций с легким течением и умеренно выраженной желтухой. Эритроциты Lu(a+) с радиоактивной меткой, будучи введенными больным, имеющим анти^иа-антитела, имели нормальную продолжительность жизни (Greendyke, Chorpenning [60]). Аналогичные исследования в отношении анти-Lub-affnrren подтвердили, что лишь часть меченых эритроцитов выводится из сосудистого русла (Boulton [11], Cutbush, Mollison [32], Tilley и соавт. [138])
Фенотип Lu null
Как и другие групповые системы эритроцитов, система Lutheran может быть представлена нулевым фенотипом. Фенотип Lunull, впервые описанный Crawford и соавт. [27] в 1961 г. как Lu(a-b-), возникает вследствие трех причин:
- гомозиготность по рецессивному аллелю LU-;
- наличие доминантного супрессорного гена In(Lu) независимого от LU;
- гомозиготность по Х-сцепленному супрессорному гену.
Истинным нулевым фенотипом является первый из указанных в табл. 8.3, поскольку только в этом случае отсутствие антигенов LU обусловлено собственно геном LU9 в 2 других случаях следовые количества вещества Lutheran на эритроцитах удается выявить специальными методами исследования.
Таблица 8.3
Характеристика фенотипа Lunull
|
Тип наследования |
Вовлеченный ген |
Вещество LU |
Антиген AnWj (Anton) |
Антигены PI, i, CD44 |
|
Рецессивный |
Lu |
Отсутствует |
Присутствует |
Нормальные |
|
Доминантный |
In(Lu) |
Ослаблено |
Отсутствует |
Ослаблены |
|
Х-сцепленный |
XS2 |
Ослаблено |
Присутствует |
Нормальные |
Фенотип Lunull преимущественно обусловлен доминирующим геном In(Lu). Так, при исследовании 50 семей, среди членов которых имелись лица Lunull, доминантный тип наследования супрессорного гена был доказан в 41 случае. В 9 других случаях причину фенотипа Lunull точно установить не удалось, хотя серологические данные (наличие следовых количеств групповых субстанций Lutheran) также указывали на наследование супрессорного гена (Rowe и соавт. [118], Shaw и соавт. [123]).
Несколько обширных исследований, проведенных в Англии Darnborough и соавт. [41], Gibson [57], Rowe и соавт. [118], Shaw и соавт. [123], позволили установить частоту фенотипа Lunull - 0,005-0,012 % (табл. 8.4). Среди негров Детройта (США) этот показатель соответствовал 0,027 % (Winkler, Hamilton [149]), у доноров Хьюстона (США) - 0,02 % (Udden и соавт. [145]); у жителей Портленда частота фенотипа LunuI1 - 0,12 % (Lukasavage [82]). В последнем случае данные могут быть не совсем точными, поскольку автор использовал сыворотку, содержащую антитела анти-AnWj к часто встречающемуся антигену Anton (Lul5), который на протяжении ряда лет считали частью системы Lutheran. Broadberry и соавт. [14] нашли фенотип Lu у китайцев.
Таблица 8.4
Частота фенотипа Lu в некоторых популяциях
|
Жители городов |
Количество обследованных |
Выявлено лиц Lu п null |
Частота Шт % |
Источник |
|
Лондон, Англия |
250 ООО |
79 |
0,03 |
[123] |
|
Шеффилд, Англия |
18 069 |
1 |
0,01 |
[41] |
|
Кембридж, Англия |
3 197 |
1 |
0,03 |
[57] |
|
Южный Уэльс, Англия |
75 614 |
15 |
0,02 |
[118] |
|
Хьюстон, США |
42 ООО |
8 |
0,02 |
[145] |
|
Портленд, США |
2 400 |
3 |
0,12 |
| [82] |
|
Детройт, США, негры |
7 314 |
2 |
0,03 |
[149] |
|
Тайвань, китайцы |
1 922 |
1 |
0,05 |
[14, 152] |
- Категория: Системы Lutheran и Lewis
Lua и Lub
В 1945 г. Callender и соавт. [17] обнаружили у женщины, страдавшей системной красной волчанкой, антитела, которые образовались у нее после трансфузии крови донора по фамилии Lutheran. Таким образом, первый антиген системы Lutheran - Lua, открытый авторами, и сама система своим названием обязаны указанному донору.
Десятью годами позднее Cutbush и Chanarin [31] описали антитела, открывавшие антиген, антитетичный фактору Lua, который обозначили Lub.
Частота антигена Lua около 8 % среди европеоидов и негроидов. Он встречается очень редко или отсутствует у монголоидов (Bertinshaw и соавт. [9], Callender, Race [16], Chown и соавт. [23, 24], Dublin и соавт. [44], Hartmann и соавт. [66], Mainwaring, Pickles [84], Mourant и соавт. [99], Yung и соавт. [152]).
Последующие популяционные исследования с использованием двух сывороток, aHTH-Lua и aHTH-Lub, выявили лиц редкого нулевого фенотипа Lu(a-b-) (Rowe и соавт. [118], Shaw и соавт. [123]).
Посемейными исследованиями показано кодоминантное наследование генов Luaи Lub (Chown и соавт. [23,24], Lawler [79], Race, Sanger [113]).
Молекулярно-генетическими исследованиями последнего десятилетия установлено, что специфичность антигенов Lua и Lub обусловлена мутацией в экзоне 3 гена LU, приводящей к замене гистидина на аргинин в положении 77 (Е1 Nemer и соавт. [51], Parsons и соавт. [104]).
Серологические исследования выявили вариабельность экспрессии антигенов Lutheran у разных лиц. Однако у членов одной и той же семьи выраженность антигенов примерно одинакова (Race, Sanger [113]). Другой особенностью антигенов Lutheran является выраженный эффект дозы (Cutbush, Chanarin [31], Greenwalt и соавт. [61,62], Kissmeyer-Nilssen [77], Metaxas и соавт. [93]).
Реагирование антигенов и антител системы LU имеет свои особенности. Так, антиген Lub на эритроцитах лиц Lu(a+b+) в отдельных случаях выявляют только с помощью метода адсорбции - элюции. Агглютинация, вызываемая антителами системы Lutheran, нередко имеет смешанный характер: наряду с аг-глютинатами присутствует значительное количество свободных эритроцитов (Callender, Race [16], Cutbush, Chanarin [31], Daniels [34], Issitt, Anstee [72]).
оличество антигенных участков Lub на эритроцитах невелико: при фенотипе Lu(a-b+) на 1 эритроците размещено 1640-4070 антигенных участков; при фенотипе Lu(a+b+) - 850-1820 (Merry и соавт. [92]). Антигены LU выражены слабее у детей, чем у взрослых. Антиген Lua обнаруживали у 12-недельных плодов, Lub -у 10-недельных (Race, Sanger [113], Toivanen, Hirvonen [142]). К 15 годам экспрессия антигенов LU достигает уровня взрослых (Greenwalt и соавт. [62]).
Анти-Lu*
Как отмечено выше, первый образец антител анти-Lu3 был получен от женщины, имевшей гемотрансфузии. В ее сыворотке, помимо анти-Lu3, содержались антитела анти-с, анти-С^, анти-Крс и анти-N. Через некоторое время после гемотрансфузии активность антител анти-Lu3 постепенно снизилась. Попытки повысить их титр инъекциями небольших доз крови донора Lutheran не дали желаемого результата (Callender, Race [16]).
О выявлении антител анти-Lu3 во время беременности или после гемотрансфузии сообщили Francis, Hatcher [53], Greendyke, Chorpenning [60], Greenwalt и соавт. [61, 62], Inderbitzen, Windle [70]. Их часто обнаруживали одновременно с другими антителами, особенно с анти-Bg (HLA-антитела, реагирующие с эритроцитами) (Crawford [26]).
Gonzenbach и соавт. [58], Shaw и соавт. [125] описали анти-Еи3-антитела естественного происхождения у лиц, не имевших беременностей и гемотрансфузии.
Антитела анти-Lu3 в основном IgM, при этом в сыворотке могут присутствовать фракции IgG и IgA (Gonzenbach и соавт. [58], Issitt, Anstee [72], Reid, Lomas-Francis [117], Shaw и соавт. [125]). Активные анти-Еи3-сыворотки, пригодные для фенотипирования, встречаются редко.
Анти^и3-антитела вызывают прямую агглютинацию эритроцитов Lu(a+) при комнатной температуре (20-22 °С). Некоторые сыворотки реагируют также при 37 °С в антиглобулиновой пробе, и лишь отдельные, содержащие только IgG, проявляют себя исключительно в непрямой пробе Кумбса (Francis, Hatcher [53], Issitt, Anstee [72], Mollison и соавт. [94]).
Анти-Ьиь
Антитела aHra-Lub встречаются реже, чем aHra-Lub, однако многократно описаны в литературе и детально изучены (Boulton [11], Chattoraj и соавт. [22], Croucher и соавт. [30], Dube, Zoes [43], Greenwalt и соавт. [61, 62], Kissmeyer-Nilssen [77], Metaxas и соавт. [93], Molthan, Crawford [95], Parsons и соавт. [106], Peters и соавт. [108], SchefTer, Tamaki [122]). Чаще всего они моноспецифические. В большинстве случаев причиной их образования были беременности или гемотрансфузии. Антитела airra-Lub естественного происхождения не описаны. Оптимальным методом их выявления является непрямая антиглобулиновая проба, хотя и описаны образцы, агглютинирующие эритроциты в прямой реакции при температуре 20-22 °С (Cutbush, Chanarin [31], Greenwalt и соавт. [62], Kissmeyer-Nilssen [77],
axas и соавт. [93]). В большинстве случаев антитела анти-Ьиь являлись смесью IgM и IgG, некоторые сыворотки содержали также фракцию IgA (Adkins [3], Dube, Zoes [43], Mollison и соавт. [94], Peters и соавт. [108]). Анти-Ьиь чаще были представлены субклассом IgGl, однако встречались также IgG2 и IgG4 (Hardman, Beck [65], Herron и соавт. [69], Novotny и соавт. [102]).
Описаны 2 образца мышиных моноклональных антител анти-Ьиь, которые не были идентичны аллогенным. В тестах адсорбции - элюции они частично реагировали с эритроцитами Lu(a+b-) и Lunull (Daniels [35], Inglis и соавт. [71], Judson и соавт. [75], Telen [135]).
Анти-ЬиЗ
Всех индивидов с рецессивным типом Lu удалось выявить по наличию в их крови антител к антигену с очень высокой частотой встречаемости. Эти антитела первоначально были обозначены как анти-ЬиаЬ и позднее - анти-ЬиЗ (Bove и соавт. [12], Melonas, Noto [91]). Указанные антитела не являются простой смесью анти-Ьиа и анти-Ьиь и реагируют одинаково интенсивно с эритроцитами Lu(a-b+) и Lu(a+b-) и могут быть адсорбированы клетками любого из указанных фенотипов. Адсорбция антител эритроцитами Lu(a-b+) полностью устраняла их способность агглютинировать эритртроциты Lu(a+b-), а адсорбция эритроцитами Lu(a+b-) устраняла их способность агглютинировать эритроциты Lu(a-b+) (Darnborough и соавт. [41], Myhre и соавт. [100]). Антиген Lu3 всегда присутствует на эритроцитах, если они экспрессируют какой-либо из антигенов системы Lutheran. Эритроциты лиц с другими типами Lunull (доминантным и Х-связанным) не агглютинируются антителами анти-ЬиЗ, однако способны их адсорбировать, что было показано с помощью адсорбции - элюции.
Имеются сообщения о получении мышиных моноклональных антител, специфичность которых близка к анти-ЬиЗ. Указанные антитела реагировали со всеми образцами эритроцитов, за исключением Lunull (Parsons и соавт. [105], Telen [135], Zelinski и соавт. [154]).
- Категория: Системы Lutheran и Lewis
Изомеры гликопротеина удалось выделить из мембраны эритроцитов посредством иммунопреципитации моноклональными антителами анти-Ьиь, а также анти-ЬиЗ, -Lu4, -Lu6, -Lu8, -Lul2, -Aua, -Aub (Daniels и соавт. [33, 38], Parsons и соавт.[106]). Указанные компоненты отсутствовали в цитоскелете эритроцитов LunuU.
Отмечено некоторое снижение мол. массы гликопротеинов после обработки сиалидазой (Daniels и соавт. [38]). Гликопротеины разрушались сульфидре-дуцентами, что указывало на наличие в их структуре дисульфидных связей. Обработка мембран эритроцитов эндогликозилазой-F приводила к появлению 2 компонентов с мол. массой 73 и 66 кДа, что было связано с утратой части jV-связанных олигосахаридных цепей (Parsons и соавт. [106]).
Parsons и соавт. [105], изучив аминокислотную последовательность полипептида LU, создали олигонуклеотидные праймеры и с помощью ПЦР выделили клон ДНК (2417 пн) из библиотеки ДНК плаценты человека. Кодируемый протеин с мол. массой 85 кДа состоял из 597 аминокислот; 518 из них составляли экстрацеллюлярные домены, 19 - трансмембранный домен, 59 - цитоплазматический. Цитоплазматический участок протеина непосредственно связан с цито-скелетом (Gane и соавт. [55]).
Изомер с мол. массой 78 кДа лишен части цитоплазматического домена (Parsons и соавт. [105]). Позднее было показано, что антиген эпителиального рака (В-САМ) также представляет собой изоформу гликопептида с мол. массой 78 кДа (Campbell и соавт. [18], Rahuel и соавт. [115]).
Гликопротеины LU отсутствуют на лейкоцитах, но в то же время имеются на многих других клетках в виде нескольких повторяющихся экстрацеллюляр-ных доменов, имеющих высокую гомологию с иммуноглобулинами. Подобно последним они имеют вариабельные (V) и константные (С1 и С2) домены.
Каждый из доменов состоит приблизительно из 100 аминокислот и структурирован в виде двух р-цепей, связанных между собой дисульфидными мостиками. Считается, что эти гликопротеины выполняют функцию молекул межклеточной адгезии и участвуют в передаче межклеточных сигналов (Barclay и соавт.[7], Williams, Barclay [147]). Экстрацеллюлярный домен гликопротеинов LU состоит из двух вариабельных и трех константных доменов (см. рис. 8.1). Имеется 5 потенциальных участков JV-гликозилирования: один - в домене 3, остальные - в домене 4. Рядом с веществом LU на мембране эритроцитов присутствуют другие гликопротеины, также являющиеся рецепторами межклеточной адгезии: LW, CD147 (групповая система Ok), CD47 и CD58 (LFA-3).
Parsons и соавт. [104] сконструировали кДНК с делениями, при которых гликопротеин LU синтезировался без одного, двух, трех или четырех доменов. Образцы таких дефицитных гликопротеинов авторы исследовали в проточной цитофлюо-рометрии с антителами анти-LU разной специфичности, что позволило установить локализацию антигенных эпитопов на том или ином домене (см. рис. 8.1).
Таблица 8.2
Организация гена LU
|
Экзон |
Кодируемый домен |
Число кодонов |
Размер интрона, кб |
|
1 |
5'UT + лидер-пептид |
105 |
2,0 |
|
2 |
1IgSF(V) |
122 |
0,7 |
|
3 |
1 IgSF(V) |
229 |
0,09 |
|
4 |
2IgSF(V) |
71 |
0,5 |
|
5 |
2IgSF(V) |
95 |
0,09 |
|
6 |
2IgSF(V) |
185 |
0,53 |
|
7 |
3 IgSF(C2) |
137 |
0,31 |
|
8 |
3IgSF(C2) |
157 |
3,5 |
|
9 |
4 IgSF(C2) |
116 |
0,1 |
|
10 |
4 IgSF(C2) |
142 |
0,17 |
|
11 |
5 IgSF(C2) |
137 |
0,15 |
|
12 |
5 IgSF(C2) |
145 |
0,09 |
|
13 |
Трансмембранный и 19 позиций цитоплазматического |
145 |
0,97 |
|
14 |
Цитоплазматический |
118 |
0,09 |
|
15 |
Один аминокислотный остаток в цитоплазматическом (для изоформы 85 кДа) |
498 |
|
Ген LU состоит из 15 экзонов размером 12,5 кб (см. рис. 8.1, табл. 8.2). Экзон 1 кодирует сигнальный пептид, экзоны 2-12 кодируют 5 доменов; вариабельный ^Н^Е кодируется экзонами 4, 5 и 6. Экзон 13 кодирует трансмембранный домен.
обеих изоформ гликопротеина LU; экзоны 14 и 15 - терминальный участок, состоящий из 40 аминокислот (см. табл. 8.2). Терминальный участок присутствует только в изоформе с мол. массой 85 кДа (El Nemer и соавт. [51], Parsons и соавт. [104]). Выделены два транскрипта гена LU. Один из них, величиной 2,5 кб, кодировал гликопротеин с мол. массой 85 кДа, другой гликопротеин, величиной 4,0 кб, кодировал гликопротеин 78 кДа (Rahuel и соавт. [115]). Транскрипты отличались альтернативным сплайсингом интрона 13. В транскрипте 2,5 кб интрон 13 отсутствовал, экзоны 14 и 15 кодировали С-терминальный участок из 40 аминокислот.
- Категория: Системы Lutheran и Lewis
В систему Lutheran (Лютеран) включено 19 антигенов (табл. 8.1). Некоторые из них образуют антитетичные пары: Lua и Lub, Lu6 и Lu9, Lu8 и Lul4, Aua и Aub. Известен нулевой фенотип - Lunull, или Lu(a-b-), при котором все антигены LU отсутствуют.
Таблица 8.1
Антигены системы Lutheran
|
Обозначение антигенов |
Год открытия |
Частота, % |
||
|
авторское |
традиционное |
ISBT |
||
|
Lua |
Lua |
LU1 |
1945 |
7,7 |
|
Lub |
Lub |
LU2 |
1956 |
99,9 |
|
Luab; LuaLub |
Lu3 |
LU3 |
1963 |
>99,9 |
|
Barnes (Ba) |
Lu4 |
LU4 |
1971 |
>99,9 |
|
Beal, Fox |
Lu5 |
LU5 |
1972 |
>99,9 |
|
Jankowski (Jan) |
Lu6 |
LU6 |
1972 |
>99,9 |
|
Gary (Ga) |
Lu7 |
LU7 |
1972 |
>99,9 |
|
Taylor, M.T. |
Lu8 |
LU8 |
1972 |
>99,9 |
|
Mull |
Lu9 |
LU9 |
1973 |
1,7 |
|
Reynolds (Re) |
Lull |
LU11 |
1974 |
>99,9 |
|
Muchowski (Much) |
Lul2 |
LU12 |
1973 |
>99,9 |
|
Hughes |
Lul3 |
LU13 |
1983 |
>99,9 |
|
Hofanesian (Hof) |
Lul4 |
LU14 |
1977 |
1,5-2,4 |
|
|
Lul6 |
LU16 |
1980 |
>99,9 |
|
Delcol, Pataracchia |
Lul7 |
LU17 |
1979 |
>99,9 |
|
Auberger |
Aua,Lul8 |
LU18 |
1961 |
82 |
|
|
Aub, Lul9 |
LU19 |
1989 |
51 |
|
|
Lu20 |
LU20 |
1992 |
>99,9 |
|
|
Lu21 |
LU21 |
2002 |
>99,9 |
Антигены системы Lutheran располагаются на 2 гликопротеинах с мол. массой 78 кДа (CD239) и 85 кДа, выполняющих роль рецепторов межклеточной адгезии (рис. 8.1).
Локус LU картирован на хромосоме 19; показана его взаимосвязь с генами других групповых систем, расположенных на этой хромосоме: LE, Н, LW, а также с локусом Se, контролирующим выделительство.
Ген LU и домены гликопротеина Lutheran
Новости медицины
Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...
Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.
Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.
Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.
