К выводу о том, что локус KEL расположен на хромосоме 7, пришли Zelinski и соавт. [406], Parsons и соавт. [303]. Авторы обнаружили связь между генами KEL и геном пролактининдуцирующего протеина (PIP), который локализован на хромосоме 7 в позиции q32-q36.
Purohit и соавт. [315] нашли, что локус KEL связан с геном цистофиброза, который, так же как PIP, локализован на длинном плече хромосомы 7.
Последующие исследования, проведенные Murphy и соавт. [295], Lee и соавт. [244] с помощью методов гибридизации in situ и метода клонирования Kell-специфической кДНК, подтвердили расположение генов KEL на участке 7q33-7q35.
Генный комплекс Kell включает 19 экзонов и занимает примерно 21,5 кб (Lee и соавт. [242]).
Экзон 1 содержит 5!-нетранслируемую область, кодон метионина 1, инициирующий трансляцию, SP1- и GATA-1 -связывающие участки. Как полагают Camara-Clayette и соавт. [119], экзон 1 вовлечен в отрицательную регуляцию промотора в неэритроидных тканях.
Экзон 2 кодирует цитоплазматический домен и, возможно, второй инициирующий трансляцию метионин 20.
Экзон 3 кодирует трансмембранную, наиболее короткую часть Kell-пожпептида, которая состоит примерно из 20 аминокислотных остатков (см. рис. 5.2).
Экзоны 4-19 ответственны за экстрацеллюлярный, самый протяженный домен. Аминокислотная последовательность, придающая Kell-протеину свойства цинкзависимой металлопротеиназы, кодируется экзоном 16, который, по данным Lee и соавт. [242], на 54,5 % идентичен эквивалентному участку гена NEP, кодирующего вазоконстриктор неприлизин.
Lee и соавт. [242] нашли, что 5'-латеральная область от -176 до -1 нуклеоти-да содержит три участка, связывающих GATA-1. По мнению Shivdasani и Orkin
м. ZU4], GATA-1 является транскрипционным фактором, необходимым для формирования эритроидных тканей.
Мутации в участке связывания GATA-1 приводят к нарушению синтеза на эритроцитах гликопротеина Duffy; эти мутации наблюдают у большинства людей с фенотипом Fy(a-b-). Неизвестно, определяют ли эти мутации отсутствие белка Kell на эритроцитах людей с фенотипом Ко.
Lee и соавт. [242] полагают, что локус KEL регулируется эритроидными факторами транскрипции.
Организация гена KEL*
|
Экзон |
Кодон |
Размер, кб |
Кодируемые домены и антигены |
|
|
1 |
5'нто Metl |
0,34 |
|
|
|
2 |
2-27 |
0,29 |
Интрацеллюлярный домен |
|
|
а 5 |
28-74 |
0,26 |
Трансмембранный домен |
|
|
4 |
75-133 |
-2,6 |
К18 |
Экстрацеллюлярный домен |
|
5 |
134-175 |
0,33 |
|
|
|
6 |
176-224 |
-3,2 |
К14/К24/К/к |
|
|
7 |
225-245 |
0,093 |
|
|
|
8 |
246-308 |
0,23 |
Кра/Крь/Крс;К11/К17 |
|
|
9 |
309-358 |
-1,3 |
К22 |
|
|
10 |
359^101 |
-6 |
К23 |
|
|
11 |
402-438 |
-1,6 |
тои |
Экстрацеллюлярный домен |
|
12 |
439^171 |
0,24 |
|
|
|
13 |
472-497 |
0,44 |
К19,1Ла |
|
|
14 |
498-531 |
0,19 |
|
|
|
15 |
532-568 |
0,15 |
К12 |
|
|
16 |
569-590 |
0,23 |
HELLH |
|
|
17 |
591-647 |
0,35 |
Jsa/Jsb |
|
|
18 |
648-679 |
-1,3 |
|
|
|
19 |
680-732 3'нто |
|
|
|
