Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...


К13-эффект

К13-эффект правильнее называть эффектом отсутствия гена К13, посколь­ку гаплотип К13-, а не гаплотип К13, содержит ген, подавляющий экспрессию других антигенов системы Kell и napa-Kell (см. К13).

Marsh и соавт. [262], впервые обнаружившие человека с фенотипом К13-, вна­чале полагали, что низкая экспрессия антигенов k, Kpb, Jsb, Ku и К12 на эритро­цитах этого человека связана с его гетерозиготностью по гену К°. Эритроциты пробанда сильно реагировали с сывороткой анти-Кх, что свидетельствовало о наличии у этого человека гаплотипа К°. Генотип пробанда соответствовал фор­муле К13-/К13-К. Однако, как показали Kaita и соавт. [220], гетерозиготность по гену К° не могла быть причиной депрессии других Kell-антигенов, посколь­ку люди, являющиеся генетически K°/kKpbJsb, нормально экспрессируют анти­гены k, Крь и Jsb. Таким образом, Marsh и соавт. [262] оставалось сделать един­ственно правильный вывод относительно ослабления антигенов Kell у лиц К13-, а именно: низкая экспрессия Kell у лиц К13- обусловлена антитетичным партне­ром К13, который, будучи в гомозиготной форме и в позиции цис к другим генам KEL, кодирует более слабую, чем в норме, экспрессию антигенов Kell.

У людей К13- слабо выражены антигены К18 (Barrasso [98]), К19 и TOU (Sabo и соавт. [337]).

Вполне вероятно, что случаи ослабления Kell-антигенов, наблюдаемые мно­гими авторами, связаны с гетерозиготностью по К13-, однако это пока невоз­можно доказать, поскольку отсутствуют сыворотки против указанного гипоте­тического аллеля К13.

Можно также предположить, что К13-эффект никак не связан с антиге­ном К13, а является проявлением пока неизвестного генетического процес­са, приводящего к уменьшению синтеза антигенов Kell, в том числе антиге­на К13, который в этом случае не производится вовсе и его экспрессия соот­ветствует 0.

Ожидаемые, но не встречающиеся гаплотипы KEL

Как известно, групповые антигены крови наследуются кодоминантно и не­зависимо друг от друга. Однако существует много исключений, которые ставят под сомнение непреложность этого правила и еще раз подчеркивают огромное разнообразие не только форм групповых антигенов крови, но и способов их на­следственной передачи. Приведем некоторые примеры:

-       частичное доминирование (эпистазия) D над С в позиции цис. В серо­логических реакциях это проявляется следующим образом: эритроци­ты лиц CDe/cde (С и D цис) медленнее агглютинируются сывороткой анти-С и агглютинация выражена слабее, чем при тестировании эритро­цитов лиц Cde/cDe (CnD транс);

-       ослабление выраженности антигена D (Du) под действием гена С, рас­положенного по отношению к гену D в позиции транс. Этот феномен проявляется в том, что эритроциты лиц CDe/cde реагируют с сыворот­кой анти-D значительно сильнее, чем эритроциты лиц Cde/cDe;

-    Кра-эффект - подавление синтеза антигенов Kell геном Кра; -К13-эффект - подавление синтеза антигенов Kell неизвестным геном, присутствующим в гаплотипе К13-.

Следует упомянуть еще об одном феномене - неравновесном сцеплении, ко­торое проявляется в том, что антигены двух групповых систем предпочтитель­но наследуются вместе. Например, у людей, имеющих группу крови М, анти­ген S встречается в 2 раза чаще, чем у людей, имеющих группу крови N. Среди лиц М+ 72 % являются S+, среди N+ - 31 % S+. Считается, что ген S близко расположен к гену М, поэтому чаще наследуются вместе с ним, чем с геном N. Неравновесное сцепление генов Ми S по сравнению cNnSпослужило основа­нием полагать, что антигены MN и Ss представляют собой тесно связанную ан­тигенную систему MNS.

В наследственной передаче антигенов Kell также проявляются свои особен­ности. Помимо Кра- и К13-эффекта существует еще одна необычная генетиче­ская закономерность, а именно отсутствие Kell-гаплотипов, которые по логике вещей должны присутствовать. Речь идет о гаплотипах, кодирующих два ред­ких антигена Kell и более, например: КраК, KJsa, KpaJsa, ККр° и др. Такие га­плотипы до сих пор не обнаружены.

Фенотипы, несущие два редких антигена, встречаются, например:

K+k+Kp(a+b+), K+k+Js(a+b+), K+k+Ul(a+)Kp(a-b+). Однако во всех случаях семейных исследований [154, 249, 251, 252, 288, 357, 402] установлено, что лица с фенотипом K+k+Kp(a+b+) генетически являются KKpb/kKpa, лица с фенотипом K+k+Js(a+b+) имеют генотип KJsb/kJsa, а лица с фенотипом K+k+Ul(a+)Kp(a-b+)- генотип KKpb/kUla.

Возникает вопрос: почему гены К и Кра, К и Jsa9 К и UIa, а также гены дру­гих редких Kell-антигенов не наследуются по два и более в одном гаплотипе?

До настоящего времени стройной генетической концепции, объясняющей это явление, не предложено. Некоторые авторы разделяют точку зрения Chown о том, что kKpbJsb представляет собой эволюционно более ранний гаплотип, кото­рый в результате единичных мутаций трансформировался в гаплотипы KKpbJsb, kKpaJsb, kKpcJsb и kKpbJsa. Далее логика нарушается, поскольку остальные 5 редких генов: Ula, Wka, К23, К24 и К25 - не имеют аллелей. Согласно предпо­ложению Chown, гаплотипы ККра, KJsa и KpaJsa могли сформироваться вслед­ствие двойных мутаций, вероятность которых ничтожно мала в связи с редко­стью генов К, Кра, Крс, Jsanjsp. Однако, как полагают Issitt и Anstee [204], с мо­мента открытия редких антигенов Kell выполнено огромное количество иссле­дований, и если бы такие двойные мутации (мутации предыдущих мутаций) су­ществовали, они были бы обнаружены.

Не лишена оснований и другая точка зрения, что антигены системы Kell ко­дируются 10 гаплотипами (рис. 5.4). Один из них - общий (частый), 9 других -редкие. Первый гаплотип (общий) состоит из гена R- (R-минус), кодирующе­го все антигены Kell, за исключением редких. Другие 9 гаплотипов представле­ны одним из редких генов, которые кодируют 1 редкий и все остальные часто встречающиеся антигены.

Гаплотипы KEL. Гаплотип 7?- производит общие Kell-антигены: k, Kpb, Jsb, 11, 12, 13,14,18,19 и 22; гаплотип К- антиген К и общие Kell-антигены; гаплотип Кра - антиген Краи общие Kell-антигены и т. д.

Гаплотипы KEL. Гаплотип 7?- производит общие Kell-антигены: k, Kpb, Jsb, 11, 12, 13,14,18,19 и 22; гаплотип К- антиген К и общие Kell-антигены; гаплотип Кра - антиген Краи общие Kell-антигены и т. д.

В соответствии с этой схемой гаплотипы, содержащие 2 редких антигена и более, исключены. Остается непонятным, почему в локусе KEL отсутствуют генные конверсии и другие формы обмена генетическим материалом между го­мологичными хромосомами, как это имеет место в системе резус. По-видимому, в этом проявляется своеобразие рассматриваемого генного локуса.

Итак, подавляющее большинство людей гомозиготны по гаплотипу ШВ и со­ответственно содержат весь набор общих Kell-антигенов: k Kpb Jsb 11 12 13 14

 

Добавить комментарий

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры