Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...


 

 

Экзон

Кодон

Размер, к

Кодируемые домены и антигены

1

5'нто Metl

0,34

 

2

2-27

0,29

Интрацеллюлярный домен

а

5

28-74

0,26

Трансмембранный домен

4

75-133

-2,6

К18

Экстрацеллюлярный домен

5

134-175

0,33

 

6

176-224

-3,2

К14/К24/К/к

7

225-245

0,093

 

8

246-308

0,23

Кра/Крь/Крс;К11/К17

9

309-358

-1,3

К22

10

359^101

-6

К23

11

402-438

-1,6

тои

Экстрацеллюлярный домен

12

439^171

0,24

 

13

472-497

0,44

К19,1Ла

14

498-531

0,19

 

15

532-568

0,15

К12

16

569-590

0,23

HELLH

17

591-647

0,35

Jsa/Jsb

18

648-679

-1,3

 

19

680-732 3'нто

 

 

Кра-эффект

lien и Lewis [87], открывшие антиген Кра и изучившие характер его насле­дования, обратили внимание на тот факт, что антиген к слабо выражен у некото­рых членов семьи, имевших фенотип Кр(а+). На эритроцитах K-k+wKp(a+b~) антиген к был подавлен до такой степени, что его присутствие могло остаться незамеченным, если бы не были применены сильные анти-к-сыворотки. На эри­троцитах K-k+Kp(a-b+) экспрессия к была в нормае.

Объяснение этому феномену нашли Race и Sanger [318], показав, что угнета­ющее действие гена Кра распространяется не только на к, но и на другие антиге­ны системы Kell.

Результаты исследования семьи, показывающие депрессивный эффект Кра на k (по Walsh и соавт. [390]). Ослабление к наблюдали у I м (Кра/К°) и П 2 (Кра/К).

Результаты исследования семьи, показывающие депрессивный эффект Кра на k (по Walsh и соавт. [390]). Ослабление к наблюдали у I м (Кра/К°) и П 2 (Кра/К).

В более поздних исследованиях было подтверждено супрессирующее влияние гена Кра на другие гены KEL, расположенные в позиции цис. Опубликованные данные свидетельствуют об уменьшенной экспрессии антигенов Ku (Ford [164]), Jsb (Ford [164], Tippett [370]), K18 (Barrasso и соавт. [98]), K19 (Sabo и соавт. [337]), TOU (Marsh и соавт. [272]) и других часто встречающихся антигенов Kell и napa-Kell (Walsh и соавт. [390]).

                                                      

Manny и соавт. [256] сообщили, что экспрессия антигена К22 на эри­троцитах Кр(а+Ь-) снижена по сравнению с эритроцитами Kp(a-b+). Ваг Shany и соавт. [96], напротив, констатировали, что экспрессия антигена К22 на эритроцитах Кр(а+Ь-) и Кр(а-Ь+) одинакова. Подавляющее действие гена Кра на другие гены KEL не всегда выявляют при обычном серологиче­ском исследовании.

Впоследствии выяснилось, что супрессирующий Кра-эффект можно от­четливо наблюдать только при одном из трех обязательных условий:

  • гомозиготность по гену Кра;
  • присутствие гена К в позиции транс;
  • присутствие молчащего гаплотипа К.

Кра-эффект сильнее проявляется при 3-м варианте, когда лица Кр(а+) име­ют генотип Кра/К° [164, 390]. Присутствие гаплотипа К на противоположной хромосоме позволяет более четко увидеть подавляющее действие гена Кра на другие гены KEL в Х/?*-гаплотипе. Подобно этому подавляющее действие гена Кра на экспрессию антигена к и других Kell-антигенов легче обнаружить у людей kKpa/KKpby чем kKpa/kKp\ т. е. когда гены КраиК находятся в поло­жении транс.

На рис. 5.3 представлены результаты семейного исследования, демонстриру­ющие супрессивный эффект гена Кра на ген к. Ослабление антигена k (к+w) на­блюдалось у представителя первого (I м) и второго (II 2) поколения: I м имела генотип Кра/К°, II 2 - генотип Кра/К (Кра транс по отношению к К). У I м все высокочастотные антигены были супрессированы. У других членов семьи анти­гены Kell имели нормальную выраженность.

Tippett [370] установила, что сыворотки анти-k и aHra-Jsb имели разный титр при титровании 5 образцами эритроцитов Кр(а+Ь-). Один образец эритроцитов от человека k+ Kp(a+b~) Js(a-b+), второй гаплотип которого был, по-видимому, К, показывал отчетливо низкий титр; другие 4 образца k+ Kp(a+b-) Js(a4)+), полученные от гомозигот kKpaJsb/kKpaJsb, показали небольшое снижение титра антител анти-k и aHTH-Jsb, что свидетельствова­ло о сниженной экспрессии антигенов к и Jsb на эритроцитах гетерозигот К°.

Daniels и соавт. [150], Yazdanbakhsh и соавт. [404] полагают, что Кра-эффект проявляется только низкой синтезирующей способностью Хра-аллеля, в ре­зультате чего количество гликопротеинов Kell на эритроцитах снижено. Конформационные изменения в Kell-гликопротеине, которые могли бы препят­ствовать связыванию Kell-антигенов с антителами, не столь выражены.

Waheed, Kennedy [385] на модели экспрессии кДНК-конструктов в клет­ках эмбриональной почки человека нашли, что Кра (Тгр 281) замедляет про­движение Kell-гликопротеинов к поверхности клетки, удерживая их на уровне аппарата Гольджи. Для того чтобы обеспечить более эффективное продвиже­ние Kell-гликопротеинов к клеточной поверхности, возникли мутации: часто встречающаяся - Kpb (Arg 281) и редко встречающаяся - Крс (Glu 281).

Daniels и соавт. [150] описали фенотип Ко, который на самом деле тако­вым не являлся. Несмотря на то что эритроциты этого человека не содер­жали Kell-антигенов, тем не менее они адсорбировали анти-к-антитела, ко­торые затем обнаруживали в элюате. Кроме того, на эритроцитах пробанда отсутствовал антиген Кх, наличие которого является характерным призна­ком Ко-фенотипа. Наконец, 3 детей пробанда были Кр(а+Ь+), и маловероят­но, что пробанд имел ген К°. Анализ экзона 8 показал, что пробанд был го­мозиготен по гену Кр". Авторы отметили также мутации в Ж-гене, что по­зволило в итоге диагностировать у пробанда фенотип McLeod. Как считают авторы, Kell-ингибирующий эффект, приведший к Ко-подобному фенотипу, был обусловлен двумя причинами: гомозиготностью по гену Краи дефици­том Кх-протеина.

Необходимо отметить, что ^"-эффект проявляется только в отношении часто встречающихся Kell-антигенов. Редкие антигены Kell (имеющие ча­стоту менее 10 %): К, Jsa, Кра, Крс и др. - не подвержены ингибиции, по­скольку ген Краи гены К, Jsa, Кра, Крс в одном гаплотипе, в положении цис, не встречаются (см. Ожидаемые, но не встречающиеся гаплотипы KEL).

Kikuchi и соавт. [225] привели данные, показывающие, что в отличие от гена Кра его редко встречающийся аллель Крс не влияет на гены KEL, с кото­рыми он находится в положении цис, как это имеет место при Кра-эффекте. Авторы не отметили подавления экспрессии антигенов k, Jsb и других часто встречающихся антигенов Kell и napa-Kell на эритроцитах лиц с фенотипом Кр(а-Ь-с+).

 

Добавить комментарий

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры