Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Система RH

Парциальные е (пг")-антигены

Issitt и Anstee [374] на протяжении 15 лет обследовали более 50 человек, сы­воротки которых содержали антитела с анти-е-подобной специфичностью. Итог этой большой кропотливой работы сводился к следующему.

Примерно 90 % людей, у которых образовались указанные антитела, относи­лись к негроидам. Это подтверждало известное положение о том, что у негров парциальные антигены е (hr") встречаются чаще, чем у белых, составивших в этой группе соответственно около 10 %.

Большинство лиц с анти-е-подобными антителами (как авторы далее заклю­чили, парциальными анти-е-антителами) имели фенотип cDe, cD(e) или cDweake. Кроме того, были представлены также фенотипы cde и cd(e).

У всех обследованных в анамнезе зафиксировали трансфузии эритроци­тов, многие женщины имели беременности. Переливания эритроцитов были обусловлены тем, что многие из обследованной группы (в основном негры) были больны серповидно-клеточной анемией, эндемичной для районов их проживания.

Характерно, что сыворотки многих обследованных реагировали с некоторы­ми образцами эритроцитов hrs- и hrB-, а эритроциты этих людей часто не реа­гировали с сыворотками aHTH-hrs и анти-hr8.

У некоторых из обследованных одновременно с парциальными анти-е-антителами обнаруживали аллоиммунные анти-О-антитела несмотря на то что обследованные были D+. Очевидно эти люди имели не только парциальные е-, но и парциальные D-антигены.

Авторы пришли к выводу, что неспособность эритроцитов обследованных реагировать с антителами анти-hr8 и анти-пгв, с одной стороны, и неспособ­ность антител, имеющихся у этих лиц, реагировать с тестовыми эритроцитами hrs- и hrB-, с другой стороны, указывают на существование парциального ан­тигена е (hr") на эритроцитах, а также на то, что у обследованных образовались антитела анти-е (hr").

Далее авторы нашли, что все обследованные могут быть распределены на 2 категории. К первой категории были отнесены люди, эритроциты которых со­держали парциальные е-антигены, а парциальные анти-е-антитела, имевши­еся в их сыворотке, не меняли специфичности при последующих перелива­ниях им эритроцитов Е/Е. Ко второй категории были отнесены люди, эритро­циты которых содержали парциальный антиген е и парциальный антиген Нго. При переливании эритроцитов у этих людей образовывались не только парци­альные анти-е-антитела, но и антитела широкой специфичности, реагирующие с эритроцитами, имеющими любые варианты антигенов Rh, включая антигены Rh-делеций и эритроциты Rhnul|.

При исследовании эритроцитов этих пациентов сыворотками анти-Нго, полу­ченными от гомозигот с делецией RH, было обнаружено, что подобно антигену е (hr") антиген Нго также состоит из серии эпитопов.

Примерно 2Л обследованных имели парциальный антиген е (hr") и парциаль­ный антиген Нго. После трансфузий крови Е/Е существующие у пациентов ан­титела, которые до трансфузии имели анти-е-специфичность, начинали реаги­ровать с эритроцитами Нг +, то есть приобретали более широкую специфиче­скую направленность.

Антитела, не реагирующие с эритроцитами Е/Е до переливания, после трансфузий донорской крови Е/Е начинали реагировать с эритроцитами Е+. Для таких реципиентов совместимыми являлись только эритроциты лиц с Rh-делециями и лиц Rh и, которые не содержат антигена Нго.

Rosenfield и Allen [589, 571] опубликовали данные о том, что некоторые из этих антител дают более сильную реакцию с эритроцитами Е+е-, в то время как другие более тропны к Е-е+. Встречаются антитела, которые в равной сте­пени активны с эритроцитами Е+ и е+.

Очевидно, антитела к эпитопам Нго могут походить на анти-Е и анти-е так же, как анти-11г8-антитела походят на анти-f, а анти-11Гв-антитела - на анти-С и анти-hr..

Таким образом, подобно антигенам D, е, hrs и hrB антиген Нго гетерогенен и может состоять из нескольких эпитопов.

STEM (Rh49)

Антитела анти-STEM найдены в 1993 г. Marais и соавт. [460] у женщины, ро­дившей ребенка с ГБН.

Считается, что антиген STEM может служить маркером определенных форм парциального антигена е (hr"), т. е. присутствует на эритроцитах, которые не со­держат некоторых эпитопов е (hr"). Антиген STEM обнаруживают на эритроци­тах hrs+, hrB+, hrs- и hrB- с разной частотой, что указывает на неравновесное сцепление антигена STEM с перечисленными антигенами. Среди носителей анти­гена STEM было 55 hrs+, 28 hrs- 78 hrB+, 5 hrB- Таким образом, антиген STEM чаще присутствует в эритроцитах вместе с антигенами hrs и hrB, чем без них.

Антиген ех обнаружен Gilbey в 1950 г. [304]. Этот антиген является проме­жуточным между антигенами Е и е, подобно антигену cv, который имеет свой­ства С- и с-антигенов и также считается промежуточным.

Эритроциты ех агглютинируются сыворотками анти-е, а также реагируют с некоторыми сыворотками анти-Е. Не исключено, что ех представляет собой комбинацию парциальных антигенов е (hr") и Е (rh") и является продуктом ги­бридного гена Ее. Другие публикации об антигене ех отсутствуют.

Layrisse и соавт. [416] обнаружили примерно у 20 % колумбийских индейцев айка (1са) племени хибха (chibcha) необычный фенотип Rh со слабым антигеном е (hr,f), который они обозначили cDe'. Эритроциты гомозигот cDei/cDei напоми­нали в серологических реакциях эритроциты лиц cD-/cD-9 которые не содер­жат антигена е (hr"), однако не были им тождественны. Эритроциты cDej слабо реагировали с отдельными сыворотками анти-е (hr11), а эритроциты cD- остава­лись инертными по отношению ко всем анти-е (Ьг")-сывороткам. Антиген D в эритроцитах cDe1 индейцев был выражен слабее, чем в эритроцитах cDe негров, однако сильнее, чем в эритроцитах cD-.

Идентификация анти-hr8- и анти-Ьгв-антител

Серологическая дифференциация антител анти-hr8 и анти-hr3 представ­ляет собой трудную задачу главным образом в связи с отсутствием соответ­ствующих стандартов. Поиск подходящих эритроцитов часто растягивает­ся на неопределенный срок. Оригинальные сыворотки доноров Shabalala и Bastiaan за давностью времени недоступны. Сравнить с ними новые образ­цы, не всегда являющиеся полными их аналогами, не представляется воз­можным.

Shapiro и соавт. [606, 607], впервые описавшие антитела анти-hr8 и анти-Ьг3, а также Rosenfield и соавт. [571], Allen и соавт. [130], Issitt [373] сообщили о ряде особенностей этих антител, позволяющих отличить их друг от друга и от антител с похожей специфичностью (анти-f и анти-rh.).

Антиген hr8 выражен на эритроцитах f+ в большей степени, чем на эритро­цитах f-. Другими словами, антитела анти-hr8 сильно реагируют с эритроцита­ми людей cde/cde, cDe/cde и cDe/cDe, содержащими антиген f, но дают слабые реакции с эритроцитами людей CDe/CDe, которые, как известно, не содержат f-антигена. Может создаться впечатление, что антитела анти-hr8 взаимодейству­ют с антигеном f. Однако это не так, поскольку анти-11г8-антитела адсорбируют­ся до полного истощения эритроцитами f-. Это свидетельствует о том, что ан­тиген f к этой реакции отношения не имеет.

Антитела анти-к8 сильнее реагируют с эритроцитами лиц Cde/cde и CDe/CDe, поскольку последние содержат антиген rh (Се). С эритроцитами лиц cde/cde, cDe/cde и cDe/cDe, лишенных антигена rh., антитела anra-hrB реагируют слабо, в противопо­ложность антителам анти-hr8, которые с этими эритроцитами дают сильные реакции.

Поскольку антитела aHTH-hrB хорошо реагируют с эритроцитами Cde и CDe, содержащими комплекс Се, и не реагируют с эритроцитами cDE, являющимися Се-, при предварительном скрининге их специфичность может быть расцене­на как анти-С или анти-гЦ (Се). Однако это лишь видимость анти-С- или анти-Се-специфичности, поскольку антитела полностью адсорбируются эритроцита­ми cde/cde, что указывает на их не анти-С- и не анти-А.-направленность. Кроме того, лица, у которых они присутствуют, имеют эритроциты C+rh.+ и не могут продуцировать антитела к этим антигенам.

Если люди, у которых найдены антитела с двумя описанными выше сероло­гическими характеристиками, имеют антиген е (hr"), реагирующий не со всеми стандартными сыворотками анти-е, то можно предположить, что обнаруженные антитела могут относиться к анти-hr8 или к анти-Ьгв.

Окончательная идентификация этих антител требует использования хоро­шо охарактеризованных стандартов, поскольку анти-hr^ анти-hr^ и другие

Ирошшающие их анти-е-подобные антитела - анти-Нг, анти-Hr и различные их комбинации - затрудняют установление специфичности. Процедура иденти­фикации антител в таких случаях представляет собой серию последовательных адсорбции, элюций и сравнения специфичности отдельных фракций.

Антиген е (hrff) и его варианты

Антиген е (hr") открыт в 1945 г. Mourant [494]. У европеоидов он встречается с частотой около 98 % и по своей иммуногенности занимает следующее после антигенов D, с, Е и Cw место.

Антитела анти-е встречаются относительно редко, так как люди Е/Е, спо­собные их продуцировать, составляют всего лишь около 2 % населения Европейских стран. Тем не менее за время, прошедшее с момента открытия ан­тигена е (hr"), опубликованы десятки случаев обнаружения анти-е-антител ал-лоиммунной и аутоиммунной природы. Только за 2004 год в отечественной ли­тературе приведено 2 случая анти-е-антител, обусловленных беременностями и гемотрансфузиями (А.Е. Скудицкий [100]). -

У негроидов Центральной и Южной Африки этот антиген полиморфен и чаще, чем у европеоидов и монголоидов, присутствует в виде разновидности hrs, hrB, STEM, V (ces), VS (es) и других вариантов, идентифицируемых с помо­щью серологических методов. Антитела к указанным разновидностям антигена е (hr") очень близки и могут присутствовать в виде сепарируемых или несепарируемых фракций.

лыпинство необычных антител анти-е найдено у негритянок е+, имею­щих парциальные антигены е (hrM). Из 10 образцов таких сывороток, исследо­ванных Tippett, 7 показали разную специфичность в отношении эритроцитов, содержащих антиген е (hr").

Некоторые из упомянутых женщин е+ вырабатывали антитела анти-е, похо­жие на анти-f (се) или анти-rh. (Се), которые тем не менее не реагировали с соб­ственными эритроцитами, что указывало на их специфическую направленность и аллоиммунное происхождение.

Issitt и Anstee [374] попытались классифицировать эритроциты и сыворот­ки, полученные от 16 людей е+, у которых имелись анти-е-антитела. Различия укладывались в 12 категорий или парциальных вариантов, что свидетельство­вало о разнообразии эпитопов антигена е и неодинаковом распределении их у отдельных индивидов.

Гомогенность антигена е (hr") в различных образцах эритроцитов, наблюда­емая при использовании сыворотки анти-е одной серии, так же как и гомоген­ность антител анти-е, с которыми приходится иметь дело в практической рабо­те, на самом деле является кажущейся. Оба этих субстрата - и антиген е (hr"), и антитела к нему - весьма полиморфны. Полиморфизм становится очевидным, если сравнить несколько сывороток анти-е, комбинируя их с различными образ­цами эритроцитов. Полиморфизм проявляет себя неодинаковой выраженностью реакции разных образцов сывороток и эритроцитов, несовпадением в ряде слу­чаев результатов реакций: с одними сыворотками результат будет положитель­ный, с другими - слабоположительный или даже отрицательный по одним и тем же образцам эритроцитов.

В связи с дефицитом сывороток анти-е оператор, как правило, имеет дело с одной серией этого реактива. При типировании эритроцитов донора и реципи­ента оператор использует сыворотку анти-е, не подозревая о том, что она может содержать парциальные анти-е-антитела или комбинацию антител анти-е+е8, анти-е+с, анти-е+се. В подавляющем большинстве случаев комбинированные сыворотки ведут себя как моноспецифические анти-е и, как правило, таковыми считаются. Сыворотки, содержащие парциальные анти-е-антитела, реагируют почти со всеми эритроцитами е+, за исключением собственных эритроцитов, которые также могут быть е+. Последнее обстоятельство нередко ускользает от внимания исследователя, в результате чего делается вывод, что сыворотка явля­ется моноспецифической анти-е и ее парциальный характер не учитывается.

Такие сыворотки, нередко собственного производства, стандартизируют по относительно небольшой панели эритроцитов, включающей единичные образ­цы эритроцитов Е/Е9 не говоря уже о стандартных эритроцитах hrs- и hrB- (f+ и f-), которыми располагают центральные референс-лаборатории двух-трех стран. В результате некоторые лица е+ могут быть отнесены к Е+е-. Однако в этом нет большой ошибки: такие случаи крайне редки, особенно в европеоид­ных популяциях, и в трансфузиологии практически не имеют значения.

1960 г. Shapiro [606] опубликовал результаты исследования антител, обна­руженных им у женщины банту, миссис Shabalala. Сыворотка этой женщины обратила на себя внимание необычным реагированием. Она агглютинировала

эритроциты, содержащие антигены Е и е, однако с эритроцитами Е-е+ реакция была выражена значительно сильнее, чем с эритроцитами Е+е-.

После адсорбции эритроцитами лиц Е/Е сыворотка утратила способность реагировать с эритроцитами Е+, но, что было удивительным, перестала также агглютинировать некоторые образцы эритроцитов лиц е/е.

Поскольку оставшиеся после адсорбции антитела реагировали с эритроци­тами, содержащими антиген е (hrff), и таким образом имели явное к нему от­ношение, антителам и выявляемому ими антигену было присвоено наименова­ние hrs. Пятью годами ранее индексом « s» был обозначен антиген ces, обнару­женный у негров и напоминающий антиген f (се) европеоидов [259]. Индекс «s» использован также для обозначения разновидности hr" (е)-ассоциированного антигена в фенотипе Ces, кодируемом гаплотипом Cdes.

Shapiro [606] установил, что большинство негров Южной Африки, а также почти все европеоиды являются e+hrs+. Только 21 человек из 1390 банту и 39 из 17 799 европейцев не имели антигена hrs, то есть являлись hr8-. Фактор hrsне всегда присутствует в эритроцитах вместе с антигеном е. Встречаются образ­цы эритроцитов e+hrs-.

Среди негроидов фенотип e+hrs- встречается чаще (до 6 %), чем у предста­вителей других рас. В связи с этим антитела анти-hr8 и другие анти-е-подобные антитела впервые выявлены у негров.

Noizat-Pirenne и соавт. [509] связывают относительно высокую частоту ин­дивидов hr8- среди негров с наличием двух нетипичных для европейцев алле­лей - сеМО и сЕМ, которые меняют расположение аминокислот в трансмем­бранном домене полипептида Rh.

Сыворотки анти-е могут одновременно содержать анти-11г8-антитела. Этим объясняются различия в реагировании сывороток анти-е с разными образца­ми эритроцитов: с эритроцитами E+e+hrs- реакция слабая, а с эритроцитами E-e+hrs+ - сильная.

Анти-11г8-антитела в чистом виде встречаются исключительно редко. Чаще они бывают в комбинации с другими антиэритроцитарными антителами, в част­ности с анти-е. В литературе приведено несколько случаев обнаружения анти-Ьг^антител (Grobbelaar, Moores [322]).

Noizat-Pirenne и соавт. [508] описали 2 тяжелых посттрансфузионных ослож­нения, которые были обусловлены анти-Ьг8-антителами, комбинированными с ЩЦ Известен случай анти-hr8 у родильницы, ребенок которой ро­дился без признаков ГБН, хотя имел эритроциты hrs+. Как полагает Moores [484], иммунный ответ лиц hrs- чрезвычайно вариабелен и может сопрово­ждаться выработкой антител слабой авидности. Антитела I   Ш  высокой авидности, особенно в сочетании с анти-Нг8-антителами, вызывали ГБН, требу­ющую лечения заменивши переливаниями крови.

Другие антитела, содержавшиеся в сыворотке крови миссис Shabalala, кото­рые адсорбировались эритроцитами Е/Е, также представляли большой интерес.

По своей специфичности они напоминали антитела анти-Hr, найденные у лю­дей с делецией генов Сс и Ее. Такие лица, имеющие фенотип -D- и Dc-, так же как лица с фенотипом Rhnu]], часто лишены антигенов Нго и Нг, в связи с чем могут вырабатывать антитела к этим антигенам.

Эритроциты и сыворотка крови миссис Shabalala отличались от эритроци­тов и сыворотки лиц с делецией RH-tqhob. Эритроциты миссис Shabalala были Нго+Нг- а сыворотка содержала антитела, подобные, но не идентичные анти-Нго. Эти антитела получили обозначение анти-Hr. Эритроциты аллоиммунизирован-ных гомозигот по делеции RH, включая Rhnull, не имеют антигенов Нго и Нг, а в сыворотке их крови нередко содержатся антитела как анти-Нго, так и анти-Нг.

Ввиду большого сходства с анти-Нг-антителами, фракция адсорбированных ан­тител, содержавшаяся в сыворотке миссис Shabalala (не анти-1гг8-специфичности), обозначена как анти-Hr5, а антигенный комплекс, выявляемый этими антителами, стал называться Hrs и получил номер Rhl 8.

hrB(Rh31)

В 1972 г. Shapiro, Le Roux, Brink [607] описали необычные антитела анти-hrB, которые, как и aHTH-hrs, были обнаружены у женщины банту, по имени Anne Bastiaan, из Цветного Мыса Южной Африки. Тщательно проведенное ис­следование семьи позволило установить генотип миссис Bastiaan, который Race и Sanger [544] охарактеризовали как Cdes/cDUIe.

Цельная сыворотка миссис Bastiaan реагировала со всеми образцами эритро­цитов Е и е. Реакции с эритроцитами Е/Е были слабее, чем реакции с образца­ми е/е, как и в случае с сывороткой миссис Shabalala.

После адсорбции эритроцитами cDE/cDE до состояния, при котором эритро­циты Е+е- переставали агглютинироваться, в сыворотке миссис Bastiaan остава­лись антитела, реагирующие с большинством образцов е+. Однако они не были идентичны антителам анти-hr8 миссис Shabalala и были обозначены анти-пгв.

Shapiro и соавт. [607] нашли среди банту лиц как с фенотипом e+hrB+, так и с e+hr8-.

Позднее Issitt, Pavone и Shapiro [375] высказали предположение, что фракция антител в сыворотке миссис Bastiaan, не являющаяся анти-11гв, может рассма­триваться как анти-Нгв (см. Нг8).

Последующие исследования позволили сделать вывод, что антигены hrs, hrBи другие антигены, ассоциированные с антигеном е (hr"), по характерным серо­логическим проявлениям больше напоминают не самостоятельные антигены, а парциальные варианты антигена е (hr"), присущие негроидам и редко встречаю­щиеся у европеоидов и, по-видимому, у монголоидов.

osenneia й соавт. [570] присвоили антигену h# номер Rh31, а антигенному комплексу, который выявлялся неадсорбированной сывороткой миссис Bastiaan, содержащей антитела анти-hrв+анти-Нгв, - номер Rh34.

Антиген Е (rh"), открытый в 1943 г. Wiener, Sonn [712] и Race и соавт. [553], более гомогенен, чем D, е и другие антигены Rh, поэтому вариантов этого анти­гена не так много.

Еи (слабый Е)

Антиген Еи описан в 1950-1952 гг. Ceppellini и соавт. [201, 203], Mourant и со­авт. [497] и другими как слабовыраженный фактор Е, отличающийся от нормаль­но выраженного Е лишь количеством антигенного вещества. Специфических сы­вороток анти-Еи, дифференцирующих антигены Еи и Е, не получено.

Эритроциты Еи проявляют слабую агглютинабельность с сыворотками анти-Е, отчего получили свое название по аналогии со слабовыраженным фак­тором Du. Антиген Еи реагирует не со всеми сыворотками, содержащими пол­ные антитела, и лучше выявляется, как и фактор Du, с помощью неполных анти­тел I непрямой антиглобулиновой пробе.

Идентификацию фенотипа Eu могут затруднить гаплотипы cDEw и (c)D(E), при которых выраженность антигена Е существенно снижена. Антиген Еи трудно выявить у лиц Еи/Е. Он обнаруживает себя лишь в комбинации Еи/е. При обследовании семей прослежена наследственная передача этого фактора с гаплотипом cDE" [203] и cdE".

Фенотип Е" обнаружен у итальянцев [203], швейцарцев [495], американских негров [644], ирландцев [515], израильтян [544] и встречается, по-видимому, во всех популяциях независимо от национальных и расовых признаков, с частотой примерно 0,1 %. Отмечен он и среди русского населения, хотя специальных пу­бликаций об этом в отечественной литературе не было.

Предполагается, что уменьшение количества антигена Е на эритроцитах Еи является результатом супрессии гена Е, вследствие чего синтез вещества прио­станавливается, подобно тому, как это происходит при формировании слабовы-раженных антигенов Du, Cu и с".

Исследование фактора Еи на молекулярном уровне не проводили, однако можно полагать, что он скорее всего относится к продуктам гибридных генов DhCE или обусловлен молекулярными заменами в соответствующих локусах, как это было установлено Wagner и соавт. [692] и Schenkel-Brunner [597] для слабых фенотипов D (см. Du).

ET(Rh24)

Хотя антиген Ет, получивший номер Rh24, был исключен из номенклатуры антигенов системы Rh, упоминание о нем может оказаться поучительным.]^

Vos и Kirk [688] в 1962 г. обнаружили в сыворотке крови австралийского або­ригена, имевшего фенотип CcDEe, антитела анти-Е, реагирующие со всеми 130 исследованными образцами эритроцитов европейцев Е+. Необычные, как те­перь можно думать, парциальные анти-Е-антитела, получившие наименование Ет, не реагировали с эритроцитами аборигена-носителя этих антител, а также с эритроцитами Е+ примерно 50 % его соплеменников. Антитела не были алло-иммунными и имели спонтанный характер.

Полученные данные позволили заключить, что все европейцы имеют фено­тип Е+Ет+, а австралийские аборигены - фенотипы Е+Ет+ и Е+Ет-. Из этого следовало, что антигены Ет и Е - качественно различающиеся антигены.

Гаплотип, продуцирующий вещество Е+Ет+ у австралийцев, был обозначен cDEth, по-видимому, является аналогом гаплотипа cDE у европейцев.

Причина исключения Ет из номенклатуры ISBT состояла в том, что ориги­нальные антитела анти-Ет были утрачены, и далее не представлялось возмож­ным выявлять фенотип Е+Ет, с тем чтобы сравнить его с другими обнаружен­ными фенотипами, включающими парциальный антиген Е.

Ew(Rhll)

Редкий антиген Ew с частотой менее 0,1 % обнаружили Greenwalt, Sanger [321] в 1955 г. Антитела анти-Е™ были найдены у женщины CDe/cde, муж ко­торой был CwDe/cDEw, а ребенок, родившийся с ГБН, имел генотип CDe/cDEw.

Эритроциты cDEw реагировали с антителами aHTH-Ew и некоторыми стан­дартными сыворотками анти-Е, очевидно за счет присутствующего в них ком­понента aHTH-Ew.

Анти-Е™-антитела были найдены также Winter и соавт. [719], Grobel и Cardy [323] и др.

Поскольку анти-Е^антитела продуцировались лицами Е+, имелись все основания полагать, что Ew и Е - качественно различные антигены. Вполне до­пустимо, что эпитопы Ew отсутствуют в некоторых парциальных вариантах Е-антигена, вследствие чего люди с таким парциальным Е способны продуци­ровать анти-Е™-антитела.

Молекулярно-генетический анализ двух образцов крови Ew, проведенный Strobel и соавт. [636], показал, что в обоих случаях имелась точечная мутация Т Щ А в нуклеотиде 500, приводящая к замещению метионина в позиции 167 на лизин. Точка мутации соответствовала экзону 4 гена RHCE.

Имеются сведения, что гаплотип cDEw продуцирует меньше вещества Е, чем гаплотип cDE, а люди, эритроциты которых содержат антиген Goa, имеют осла­бленный антиген Е, как при фенотипе (c)D(E) [323, 389].

Вполне вероятно, что специфичность антигена Ew со временем будет пересмо­трена, и он займет место среди парциальных вариантов антигена Е, который, судя по результатам серологических реакций, состоит из нескольких эпитопов.

Антигены f (се), rhj (Се), сЕ и СЕ

Идею о том, что 2 гена RH, находящиеся в одном цистроне, т. е. в позиции цис, могут экспрессировать, помимо свойственных им антигенов, третий, со­путствующий антиген, впервые сформулировали Sanger, Race, Rosenfield и др. [577, 596], открывшие антиген f (се) - первый антиген такого типа. Затем по аналогии были найдены антитела, выявляющие другие сопутствующие антиге­ны: rh. (Се), Rh22 (СЕ), Rh27 (сЕ), V (ces), VS (Ces), которые также в значитель­ной мере обусловлены г/ис-эффектом.

Вначале эти антигены относили к комплексным, полагая, что сочетание ан­тигенов сие суммарно дает качественно новый антиген - f; сочетание анти­генов Сие- антиген rh., с и es - V и т. д. Однако это определение вскоре было признано неточным. Z/wc-антигены - это самостоятельные, серологически четко очерченные детерминанты, продуцируемые при определенном сочетании генов.

Rosenfield и соавт. [577], Sanger и соавт. [596] установили, что анти-f (се)-антитела реагируют с эритроцитами лиц cDe/CDe, cde/cde и другими варианта­ми генотипов, при которых сне находятся в положении цис, но не реагируют с эритроцитами лиц Cde/cDE, CDe/cDE и другими, когда сне также присутству­ют, но в положении транс.

Иными словами, сыворотки анти-f (се) не реагируют с эритроцитами, содер­жащими антигены с и е по отдельности, а только когда эти антигены составля­ют се-комплекс. Однако это отнюдь не значит, что антиген f является комбина­цией сие, скорее он сопутствует этому комплексу.

Антитела анти-с и анти-е не реагируют с антигеном f (се). Это сложно пока­зать в серологических реакциях, так как антиген f присутствует на эритроци­тах, содержащих антигены сие. Противоположный вариант, когда сие антиге­ны присутствуют на эритроцитах, a f отсутствует, широко распространен Щ это большинство гетерозиготных по с не людей. Эритроциты таких людей реагиру­ют с анти-с и анти-е, но не реагируют с анти-f (се)-сыворотками. Это может по­казаться игрой слов, если не вдумываться в логику комбинаций. В действитель­ности же все проще: антитела анти-f (се), анти-с и анти-е реагируют как антите­ла разной специфичности.

Антитела анти-f (се) были обнаружены после множественных переливаний крови у лиц RJR2 (CDe/cDE) [434, 596], которые не могли продуцировать алло-иммунные антитела анти-с и анти-е, что еще раз указывает на существенные различия в специфичности антител анти-f, анти-с и анти-е, а также подчеркива­ет различия антигенов f (се), сие.

Антитела анти-f иногда встречаются в сыворотках анти-с и анти-е [383, 434, 596], и их можно очистить, адсорбируя сыворотки эритроцитами CDe и cDE.

Описаны некоторые парадоксы, касающиеся f-антигена, которые ранее не находили объяснения. В частности, эритроциты cD-, имеющие ослабленную форму антигена с и не содержащие антигена е, тем не менее, вопреки ожидани­ям, несли f-антиген (Delmas-Marsalet и соавт. [258], Yamaguchi и соавт. [724]). То же самое отметили Metaxas и соавт. [475], Heiken и соавт. [343] в отношении редкого фенотипа (c)d(e)f+, характеризующегося слабовыраженными антигена­ми с, е и сильным f. Описаны фенотипы Dc(e)f+, Dc(e)f- и Cdesf+. В настоящее время стало понятно, что отсутствие фенотипической выраженности признака не всегда отражает поломку соответствующего гена. В большинстве случаев не­обычные фенотипы наблюдали при функционально сохранном генном комплек­се, который воспроизводил нормальные антигены у потомства. Например, лица Rh .1 передавали по наследству нормальные гены Rh, а лица с фенотипом Oh(Бомбей) - нормальные гены Oafi. Известны и другие примеры нулевых феноти­пов без повреждения соответствующих генов.

В свете этих данных приведенные выше находки сильного f в отсутствие с и е не выглядят парадоксально и вряд ли могут рассматриваться как аргумент против существования i/wc-антигенов.

Наличие антигена f в эритроцитах Cdes позволило предположить, а затем до­казать с помощью адсорбции - элюции, что гаплотип Cdes продуцирует некото­рое количество антигена сие.

В первые годы после обнаружения антигена f полагали, что этот антиген и его возможный антитетичный партнер F составляют четвертую пару антигенов Rh после Dd, Сс и Ее (Race, Sanger [544], Доссе [50]).

Теперь, когда известно, что полипептид D кодирует ген RHD, а полипептиды СсЕе кодируют аллели локуса RHCE [496], природа z/ис-антигенов прояснилась.

Аллели RHce, RHCe, RHcE и RHCE локуса RHCE кодируют продукцию с, е, и f (се); С, е и rh.(Ce); с, Е и сЕ (Rh27); С, Е и СЕ (Rh22) соответственно.

Определение «z/wc-антигены» в свете современных представлений о генети­ке системы Rh стало не совсем корректным, поскольку в настоящее время счи­тается, что f (се) и другие сопутствующие антигены производятся одним геном.

В табл. 4.7 представлены реакции продукта этих аллелей в 8 основных гаплотипах.

Жаким образом, генотип CDe/cDE производит не 5 (С, с, D, Е и е), а 7 (С, | D, Е, В Се и сЕ) антигенов, а генотип cde/cde - не 2 (с и е), а 3 (с, е и се) антигена и т.д. Точно так же, как рассматриваемые 4 антигена (се, Се, сЕ и СЕ) не являются

простой смесью 2 антигенов, антитела, которые определяют их, не являются простой смесью 2 антител разной специфичности.

Приведем типичный пример, характеризующий антитела к г/ис-антигенам. Человек ЛуЯу (CDe/CDe), аллоиммунизированный переливанием крови R2r (cDE/cde), получил по крайней мере 4 чужеродных антигена: с, Е, сЕ и се.

Если у этого человека образовались антитела анти-с и анти-се, сыворотка бу­дет вести себя в серологических реакциях как моноспецифическая анти-c Со всеми с-содержащими фенотипами (сс, Сс и Cwc) она будет давать положитель­ные реакции. Со всеми фенотипами, не содержащими с-антигена: СС, CCwh ССХ- сыворотка реагировать не будет.

Если анти-с-антитела удалить адсорбцией эритроцитами cDE или cdE, то оставшиеся антитела будут агглютинировать эритроциты лиц, имеющих га­плотип cDe или cde. Для сравнения может быть использован элюат из сыво­ротки, содержащий чистые моноспецифические антитела анти-с. После ад­сорбции такой сыворотки эритроцитами cDE или cdE она полностью утра­тит активность в отношении эритроцитов cDe и cde, что указывает на от­сутствие в ней антител f (се). Аналогично ведут себя в адсорбции - элю-ции сыворотки, содержащие антитела к другим z/wc-антигенам: анти-rh. (Се), анти-сЕ (Rh27) и анти-СЕ (Rh22).

Клиническое значение антител против г/ис-антигенов такое же, как и других Rh-антител, с той лишь разницей, что они чаще маскируются антителами дру­гой Rh-специфичности, выступающими на первый план. Кроме того, как уже упоминалось, антитела к антигенам f, rh., сЕ и СЕ труднее идентифицировать и они чаще фигурируют как анти-с и анти-Е.

Антитела анти-f и анти-rh. (Се) могут вызывать ГБН [340, 421, 434], а также, по-видимому, отсроченные трансфузионные реакции [514].

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры