Эгаш Мониш (1874-1955), Уолтер Джексон Фриман II (1895-1972), Джеймс Уинстон Уоттс (1904-1994), Розмари Кеннеди (1918-2005)
С середины 1800-х гг. ученые знали, что отдельные области мозга были ответственны за различные функции. Таким образом, идея, что операция на головном мозге могла бы использоваться для контроля над сумасшествием, была жизнеспособной. Однако лоботомии, выполненные в 1900-х гг., в ходе которых были разъединены связи с префронтальной корой, сегодня кажутся весьма топорными. Эта кора в передней части мозга управляет проявлениями личности, отвечает за принятие решений, социальный контроль и т. д.
Префронтальная лейкотомия, или лоботомия, включает сверление отверстий в черепе с использованием проволочных петель или лезвий для рассечения мозга. Португальский невропатолог Эгаш Мониш получил Нобелевскую премию за открытие терапевтического воздействия лейкотомии, а в 1936 г. американский нейрохирург Джеймс Уоттс и врач Уолтер Фриман выполнили первую префронтальную лейкотомию в США. Однако Фриман хотел найти более быстрый доступ к мозгу, и в 1946 г. он начал выполнять трансорбитальные лоботомии, помещая инструмент, подобный пестику для колки льда, в глазное гнездо под верхнее веко и забивая инструмент в мозг. Инструмент следовало покачивать из стороны в сторону, чтобы разъединить нервные волокна.
Историк Оле Энерсен пишет, что Фриман выполнял лоботомии «с безрассудством, граничащим с невменяемостью, разъезжая по стране как путешествующий евангелист... В период 1948-1957 гг. он один сделал лоботомии 2400 пациентам. В большинстве случаев эта процедура была грубым и ничем не оправданным увечьем». Лоботомии выполнялись, чтобы «излечивать» различные болезни - от обсессивно-компульсивного расстройства до шизофрении и депрессии, хотя последствиями операции часто оказывались притупленные эмоции и неспособность планировать. В 1940-х и 1950-х гг. приблизительно 40 000 человек в США подверглись лоботомии. Применение лоботомий уменьшилось после изобретения антипсихотических препаратов, таких как хлорпромазин.
Розмари Кеннеди, сестра президента Джона Ф. Кеннеди, была одним из самых известных примеров неудачной операции лоботомии. Капризное, непослушное поведение Розмари заставило ее отца заказать лоботомию, когда ей было 23 года. После этой операции она осталась парализованной, неконтролирующей себя, непоследовательной, и ее на всю оставшуюся жизнь поместили в психиатрическую больницу.