Выделяют 4 основных генотипа СКА:
- SCD-SS — наиболее распространенный генотип с наиболее тяжелыми клиническими проявлениями.
- SCD-SC — генотип, обычно вызывающий менее выраженные проявления заболевания, хотя у пациентов с этим генотипом более высок риск развития ретинопатии, чем у пациентов с генотипом SCD-SS.
- SCD -|3-талассемия — данный генотип вызывает заболевание, тяжесть которого соответствует генотипу SCD-SS. п
- 5СБ-р+-талассемия — генотип, вызывающий наиболее легкую форму заболевания.
По сравнению с нормальными эритроцитами, продолжительность жизни которых в периферической крови составляет 120 дней, продолжительность жизни серповидного гемоглобина S, С, р-талассемия, и Р+-талассемия, замещающего гемоглобин А у больных с серповидно-клеточной анемией, составляет от 10 до 30 дней, что приводит к развитию анемии, ретикулоцитопении и повышению нагрузки на селезенку. При состояниях, которые сопровождаются снижением содержания кислорода в тканях (например, лихорадка, реактивные заболевания дыхательных путей, дегидратация, стресс), форма гемоглобина изменяется — он увеличивается в длину, принимает «серповидную» форму и сливается с образованием комков в микроциркуляторном русле, что вызывает кислородное голодание тканей с последующим развитием некроза. Такие изменения гемоглобина могут происходить в любых органах, что приводит к повреждению органов и появлению боли.
Профилактика
Ранняя диагностика заболевания обеспечивает регулярное наблюдение за младенцами и детьми раннего возраста и позволяет вовремя выявлять осложнения. Дети должны обследоваться в специальной клинике не менее 2-3 раз в год.
Все дети в возрасте от 3-4 месяцев до 5 лет должны получать профилактическую терапию пенициллином (пенициллин VK 125 мг 2 раза в день, с повышением дозы до 250 мг 2 раза в день в возрасте 3-5 лет). Родителей и других лиц, ухаживающих за ребенком, необходимо обучить ежедневной пальпации селезенки у ребенка с регистрацией любых изменений ее размера. Кроме того, родители должны знать, что лихорадка с повышением температуры выше 38,5 °С является неотложным состоянием, требующим немедленного терапевтического вмешательства.
Необходимо проведение своевременных вакцинаций. Все пациенты с СКА, начиная с младенческого возраста, нуждаются в вакцинации против гриппа, а также в иммунизации пневмококковыми вакцинами PCV7 Превнар (Prevnar) в младенческом возрасте и PPV23 Пневмовакс (Pneumovax) в возрасте 24 месяцев.
Несмотря на то что многие осложнения трудно предотвратить, необходимо с раннего возраста соблюдать ряд основных требований, позволяющих снизить частоту осложнений:
- Ограничить контакт ребенка с больными респираторными инфекциями.
- Тщательно мыть руки. Своевременно выявлять реактивные заболевания дыхательных путей и активно осуществлять их лечение. Избегать некомфортных температур и одеваться «по погоде».
- Пить достаточное количество жидкости для профилактики дегидратации.
- Сон должен быть полноценным для уменьшения усталости.
- Минимизировать влияние психологических стрессорных факторов.
- Придерживаться сбалансированного пищевого рациона с дополнительным введением фолиевой кислоты и цинка.
- Тщательно контролировать рост и развитие ребенка для выявления задержки роста и психомоторного развития.
- Регулярно проводить транскраниальную доплерографию (ТКДГ), начиная с возраста 2-3 лет у пациентов с генотипом SCD-SS. Скорость кровотока >200 см/с является ненормальной.
- Избегать пребывания на большой высоте (например, подъем в горы, занятия альпинизмом) и разгерметизации во время полетов на самолете.
- Избегать контакта с рептилиями в связи с повышенным риском заражения сальмонеллезом.
Избежать появления боли при окклюзии сосудов трудно, так как мало известно о причинах, провоцирующих ее развитие. Вирусные или бактериальные инфекции, дегидратация, стресс, изменения погоды, менструации и усталость — возможные причины развития боли, вследствие сосудистой окклюзии. Возможно, наиболее неприятной особенностью такой боли является ее вариабельность, как по частоте возникновения, так и по тяжести, даже в том случае, когда пациент тщательно соблюдает все меры профилактики. Вариабельность по частоте возникновения эпизодов боли в целом связана с фенотипом гемоглобина, уровнем фе-тального гемоглобина, сопутствующими заболеваниями, общим физическим состоянием, воздействием психологических факторов и социальными различиями. Хронические болевые синдромы могут формироваться у пациентов с хроническим поражением костей, нервов и других тканей с развитием воспаления и фиброза.
Клинические проявления
Клинические проявления СКА включают гемолитическую анемию, увеличение частоты возникновения и тяжести течения инфекционных заболеваний, поражение тканей и органов и рецидивирующие эпизоды боли, вызванные ишемией. Гемолитическая анемия приводит к умеренному или тяжелому снижению уровня гемоглобина, повышению продукции ретикулоцитов в костном мозге, появлению желтухи вследствие повышения в крови билирубина и увеличению уровня лактат де-гидрогеназы.
Бактериальные инфекции характеризуются значительной тяжестью течения, большой частотой осложнений и летального исхода. Нарушение функции селезенки в раннем возрасте повышает риск развития тяжелых инфекций, таких как менингит, пневмония, сепсис, остеомиелит и сальмонеллез.
Повреждение тканей и органов, снижение доставки кислорода к тканям и органам, связанное с повышенной вязкостью крови, адгезией клеток крови к сосудистой стенке и активацией системы коагуляции могут лежать в основе развития таких осложнений, как окклюзия сосуда, инфаркты, ишемический некроз и кровоизлияние. Возможно поражение любого органа, включая головной мозг, легкие, печень, селезенку, почки, кости и глаза.
Рецидивирующие эпизоды боли вызваны ишемией вследствие снижения кровотока, воспалением и некрозом мышц.
В большинстве случаев причиной направления больного в отделение неотложной терапии и причиной госпитализации является необходимость лечения боли во время вазокклюзи-онных кризов; при этом средняя продолжительность пребывания больного в стационаре составляет 10-15 дней.
