Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Аллоиммунизация как глобальный популяционный процесс

В соответствии с концепцией биологических ритмов все процессы, происхо­дящие в организме, подвержены колебаниям. Известны суточные (циркадные), сезонные, годовые (цирканнуальные) ритмы. Один и тот же параметр: уровень гемоглобина, количество лейкоцитов или какой-либо показатель их функцио­нальной активности неодинаков в разное время не только года, но и суток. Для каждого человека (или группы людей) биологические ритмы могут быть инди­видуальными или общими.

Определенным ритмам, очевидно, подвержен процесс антителообразования у каждого человека, а также в популяции в целом, включая колебание часто­ты респондеров и нереспондеров в определенном временнбм интервале. Можно

  • аллоиммунизация половым путем (проникновение аллоантигенов через слизистую оболочку половых органов при половом контакте);
  • аллоиммунизация новорожденного (проникновение крови матери, в том числе гемопоэтических (эритропоэтических) клеток, в кровоток плода в процессе родов).

Наиболее частая причина их возникновения - аллоиммунизация антигена­ми эритроцитов в процессе родов (редко в течение беременности) или при пе­реливании компонентов крови. Антитела, не связанные с беременностью или переливанием крови, относят к «naturaly оссигапсе» - естественно встречаю­щимся (Issitt, Anstee [38], Daniels ) или спонтанным (С.И. Донское и соавт.), однако это определение не вносит ясности в понимание механизма их происхождения.

Антитела аллоиммунного происхождения относят к трансфузионно опас­ным. Антитела спонтанного происхождения, в том числе ферментзависимые, считают трансфузионно неопасными ввиду их относительно низкой ак­тивности, хотя в связи с малым числом наблюдений это окончательно не до­казано. По общему мнению, присутствие у реципиента антител против ан­тигенов переливаемой крови так или иначе неблагоприятно сказывается на сроках приживления и возможности полноценного функционирования пере­литых эритроцитов.

Далее рассмотрены менее известные причины возникновения антиэритроци- тарных антител, а также обсуждается возможность существования неизвестных ранее механизмов образования этих антител у их носителей.

Ранее явление аллоиммунизации в планетарном масштабе не анализирова­ли, хотя такой подход представляет несомненный интерес. В фундаменталь­ных изданиях («Генофонд населения России...» Ю.Г. Рычков и соавт. и «The Distribution of the Human Blood Groups...» Mourant и соавт.) мы не нашли упоминания о таком популяционном параметре.

Индекс аллоиммунизации населения позволяет сравнивать интенсивность и другие особенности аллоиммунизации в популяциях, относящихся к раз­ным расам, народностям, этническим группам, в различных зонах географиче­ского или административного деления. Носители иммунных аллоантител про­тив антигенов эритроцитов (в равной мере лимфоцитов, тромбоцитов, бел­ков плазмы) зарегистрированы во всех географических зонах проживания. Антиэритроцитарные антитела находили у представителей всех рас, народно­стей, изученных этнических групп. Аллоиммунизация как популяционное явле­ние - непрерывный процесс, имеющий 4 особенности.

На основании данных, полученных нами совместно с В.И. Червяковым, А.Е. Скудицким и другими исследователями, можно заключить, что индекс аллоиммунизации в различных регионах России (по-видимому, и других государствах земного шара) не одинаков, что является первым элементом, ха­рактеризующих своеобразие этого показателя. В частности в Москве он состав­ляет 0,16 %; в Среднем Поволжье (Нижегородская область) - 0,08 %; в Нижнем Поволжье (Саратовская область) - 0,18%; на Среднем Урале (Свердловская область) 10,5 %.

А.Е. Скудицкий указал на относительное постоянство уровня аллоим­мунизации населения Среднего Урала на протяжении 11 лет наблюдения, на основании чего можно полагать, что индекс аллоиммунизации населения в каж­дом конкретном регионе величина постоянная. Сколько выбывает из популяции лиц, содержащих антитела, в силу естественной убыли, примерно столько же их появляется вновь. Константность для данного региона - это второй элемент, вторая особенность, характеризующая аллоиммунизацию как глобальный попу­ляционный процесс.

Третий элемент, третья популяционная особенность аллоиммунизации за­ключается в причине ее неравномерности от региона к региону. Обращает на себя внимание тот факт, что в Свердловской области индекс аллоиммуни­зации наиболее высокий - 0,5 %, т. е. в 3-6 раз выше, чем в других областях (Нижегородская, Саратовская) и в Москве.

По-видимому, Свердловская область - географическая граница Европы и Азии - является одновременно геногеографической границей, стыком взаимо­проникновения европеоидной и монголоидной рас, зоной расовой генопенетра- ции. По нашему мнению, именно в таких зонах можно ожидать наибольшую частоту аллоиммунизации вследствие браков между представителями различ­ных рас, отличающихся набором групповых антигенов, а возможно особенно­стями функционирования генов иммунного ответа. Геногеографические сты­ки, как разломы земной коры, как стыки наук, рождают аномалии и парадоксы, многообразие форм. Приведем 2 наиболее ярких примера.

  1. Антитела Диего (анти-Di3) впервые обнаружены в Венесуэле в семье евро­пейцев и потомков коренных индейцев (Layrisse и соавт.). Анти-Diа-антитела послужили причиной гемолитической болезни новорожденного. Второй слу­чай анти-О^-антител описан в ирландско-австралийской семье (Simmons и со­авт. [49]). Последующие исследования показали, что антиген Диего встречается только у монголоидов (китайцы 2,5 %; японцы 8-10 %; индейцы Chippewa 11 %; карибские индейцы Cachama 36 %; индейцы Бразилии 46 %), а у европеоидов и негроидов он отсутствует (Race, Sanger).

Уместно упомянуть, что монголоиды более однородная популяция в от­ношении сильных иммуногенов. Частота антигена D (наиболее выраженного иммуногена) среди монголоидов достигает 98-100 %. Практически все мон­голоиды резус-положительны и соответственно не продуцируют часто встре­чающиеся резус-антитела, в то время как 14-17 % европеоидов не содержат антигена D и могут продуцировать резус-антитела. Проблема гемолитиче­ской болезни новорожденных, а также посттрансфузионных осложнений, обусловленных резус-фактором, у монголоидов отсутствует, а у европеоидов она актуальна.

2. Антитела Саттер (анти-Js3), относящиеся к системе Kell, впервые обнару­жены Giblett и Chase [36] в США у реципиента европейца после трансфузии эритроцитов донора негроида. Антиген Саттер встречается только у негроидов, его частота у представителей этой расы достигает 20 %. У европеоидов и мон­голоидов (эскимосы, индейцы Северной Америки и Венесуэлы) он не обнару­жен. Антитела к антитетичному антигену Саттер (Jsb) обнаружены у негритян­ки, имевшей фенотип Jsa (генотип Jsa/Jsa) (Walker at al. ).

Частота антигена К у европеоидов, наоборот, выше (до 12 %), чем у негро­идов, у которых она крайне низкая - менее 2 % (Race, Sanger ). Китайцы и японцы антигена К не содержат. Среди монголов антиген К встречается с ча­стотой 0,4 % (Чимиддуламын Шарав ). Уместно подчеркнуть, что Монголия располагается между Россией и Китаем, и представляет собой некую промежу­точную зону встречного дрейфа генов между Европой и Азией.

Таким образом, в зонах генопенетрации монголоиды —> европеоиды мож­но ожидать увеличение индекса аллоиммунизации за счет антигена D. Данные А.  Е. Скудицкого по Свердловской области это подтверждают: частота но­сителей антител в г. Первоуральске и прилегающих к нему районах составляет 0,5 %, что в 2,5 раза выше по сравнению с европейской частью РФ.

В зонах генопенетрации европеоиды —► негроиды (Африка), европеоиды —»■ мон­голоиды (Китай, Япония) можно ожидать увеличение индекса аллоиммунизации за счет антигена Kell. В США, где зона генопенетрации негроиды —> европеоиды чрез­вычайно широка и представляет почти всю страну, индекс аллоиммунизации имеет свою специфику. Антиген Саттер системы Келл проявил себя именно здесь.

Геногеографические стыки, зоны генопенетрации, служат источником нео­бычных антител, увеличивая в целом индекс аллоиммунизации населения дан­ного региона. В гомогенных популяциях (островитяне Полинезии, аборигены Австралии, изоляты) частота аллоиммунизации, если следовать логике нашего рассуждения, должна быть ниже.

Этот показатель характеризует как количество носителей антиэритроцитарных антител, так и иммуногенность того или иного антигена. Рассмотрим это на примере. По данным А.Г. Башлай и соавт. , среди 663 аллоиммуни- зированных лиц антитела распределялись по специфичности и частоте в абсо­лютных цифрах и процентах следующим образом (сводка 2.1).

Сводка 2.1. Частота распределения антиэритроцитарных антител (п 663)

D-438 (66%)             DC-95 (14,3%)           К-33 (4,9%)                    с-28 (4,2%)

D-438 (66%)             DE-8 (1,2 %)              Fya-4(0,6%)                         С-3 (0,45%)

Cw-3(0,45%)             е - 2 (0,3 %)               к-1 (0,15 %)                     С+е-1(0,15%)

DCE - 1 (0,15 %)      Е+с - 1 (0,15 %)        Специфичность не установлена - 36 (5,4 %)

Большинство аллоиммунизированных, 438 (66 %), имели антитела анти-D; 33 (4,9 %) - антитела анти-Kell; 28 (4,2 %) - анти-с; 4 (0,6 %) - анти-Fy3. Другими словами, антитела к антигену D вырабатываются в 13 раз чаще, чем антитела к антигену Kell, в 15 раз чаще, чем к антигену hr' (с), в 110 раз чаще, чем к антигену Fya, что свидетельствует о более выраженной иммуногенной активности антигена D по сравнению с антигенами Kell, hr' (с) и Fya.

Располагая частоту антител в убывающем порядке, ряд исследователей со­ставили шкалу иммуногенности антигенов эритроцитов, которую можно также назвать шкалой приоритета трансфузионно опасных антигенов (сводка 2.2).

Wang и соавт.  выявили 3 случая анти-Ма-антител при обследовании 30 больных талассемией (тайваньцы), получавших регулярные переливания эри­троцитов. Распределение антител было следующим: 4 -анти-Е, 2 - анти-Е + с,

2 - анти-Mi2,1 анти-Mi8 + Е, 1 анти-D и 1 анти-S.

Bilwani и соавт. [31] обследовали 97 больных талассемией (пакистанцы) и у 9 из них нашли антиэритроцитарные антитела: 3 - анти-К, 1 ■*- анти-К + Е,

1 - анти-Е, 2 - анти-D + С и 2 не идентифицированы.

Среди 428 больных серповидно-клеточной анемией (угандийцы) индекс ал­лоиммунизации составил 6,1 %. У 26 больных идентифицировано 30 аллоанти­тел, из них 20 (66,7 %) относились к системе резус, 5 (16,6 %).*-к системе MNS (Natukunda и соавт. ). Среди 828 больных серповидно-клеточной анеми­ей (бразильцы) индекс аллоиммунизации составил 9,9 % (Murao и соавт. ). Большинство антител (79 %) относилось к системе резус и Келл.

Из 50 больных серповидно-клеточной анемией, которым переливали эри­троциты, 18 выработали антиэритроцитарные антитела (Orlina и соавт.). Из 36 идентифицированных антител 16 были против антигенов резус, 12 - против антигенов Lewis, 5 - анти-Kell, по 1 ж анти-Jk3, анти-Fy8 и анти-М.

У жителей Кувейта (179 045 доноров, больных и беременных) часто­та *йшоиммунизированных антигенами эритроцитов соответствовала 0,71 % (Ameen и соавт.), из них: анти-D - 21,3 %, анти-Е - 18,5 %, anti-K - 15,6 %. Соотношение аллоиммунизированных женщин и мужчин было 3,2/L

По данным Rakic и соавт. , в Хорватии частота антиэритроцитарных ан­тител у реципиентов составила 1,8 % (48 аллоиммунизированных на 2669 об­следованных). Наиболее часто встречались антитела анти-D (38,9 %) и анти-К (22,2%).

В Италии индекс аллоиммунизации больных талассемией, получивших мно­гочисленные трансфузии, равнялся 5,2 % (Sirchia и соавт. ). У 74 пациентов авторы выявили 136 антител, преимущественно против антигенов системы ре­зус, Келл, Кидд, Даффи.

В Мельбурне (Австралия) индекс аллоиммунизации беременных и родиль­ниц составил 1,3 % (Pepperell и соавт. [46]).

Solola и соавт. [51] выявили антиэритроцитарные антитела у 115 беремен­ных из 6062 обследованных. Среди носительниц антител 15 женщин были Rh-, остальные Rh+. Приведенная статистика еще раз подтверждает, что резус- положительные люди столь же уязвимы в плане аллоиммунизации антигенами эритроцитов, как и резус-отрицательные, и в связи с этим скрининг антител не­обходимо проводить у всех пациентов независимо от их резус-принадлежности.

Hardy и соавт. обнаружили антиэритроцитарные антитела у 733 бере­менных из 380790 обследованных ими за 30 лет наблюдений (индекс аллоим­мунизации - ОД9%). Интересен следующий факт: у 25 % женщин, имевших анти-Е-антитела, и у 13 % женщин, имевших анти-К-антитела, причину алло­иммунизации установить не удалось.

Самый высокий индекс аллоиммунизации (до 40 %) зафиксирован среди больных серповидно-клеточной анемией, которым по жизненным показаниям часто переливают эритроциты.

При расчете индекса аллоиммунизации населения в регионе целесообразно соблюдать следующие условия:

  • скрининг антител эритроцитами, содержащими не менее 12 антигенов: D, С, Е, с, е, К, k, Fya, Lea, М, N, S;
  • выборка - не менее 5000 обследованных лиц;
  • продолжительность накопления сведений - не менее 3 лет;
  • исключение повторов в выборках по годам;
  • обследование только донорского контингента.

Поскольку частота аллоиммунизации доноров всегда ниже, чем больных, можно ввести дополнительные коэффициенты, приближающие расчетный ин­декс к фактическому, реально существующему в регионе. Если средний возраст доноров 25 лет, расчетный индекс можно умножить на поправочный коэффици­ент 1,3 (увеличение индекса на 30 %), а если средний возраст доноров 35 лет, то на поправочный коэффициент 1,2 (увеличение индекса на 20 %). Например, в Москве индекс аллоиммунизации, рассчитанный у доноров - 0,16 %, у боль­ных - 5,8% (см. табл. 2.1). Реальный уровень аллоиммунизации населения Москвы составит 0,16 х 1,2 = 0,19 %. Таким образом, реально существующий (близкий к нему) индекс аллоиммунизации населения Москвы около 0,2 %.

Расчет индекса аллоиммунизации населения в регионе необходимо рассма­тривать как должностную обязанность иммуносерологов службы крови.

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры