Поиск по сайту
Наш блог
Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...
Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...
Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....
Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”
Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...
Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...
Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.
Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...
Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...
Аллоиммунизация как глобальный популяционный процесс
Подобно антителам, антигены системы АВО в момент рождения развиты не полностью, хотя у эмбрионов их обнаруживают уже на 5-й неделе внутриутробного развития. Эритроциты пуповинной крови реагируют с антителами анти-А и анти-В слабее по сравнению с клетками взрослых лиц (Witebsky и Engasser, Romano и соавт. ). Эритроциты некоторых новорожденных группы А по своей агглютинабельности могут приближаться к эритроцитам А2. У 6-18-месячного ребенка агглютинабельности эритроцитов повышается, серологические характеристики соответствуют группе А,. Эритроциты новорожденных А, лучше реагируют с лектином Dolichos biflorus, чем с антителами анти-А, аллогенного происхождения. Эритроциты детей А2 более интенсивно взаимодействуют с антителами анти-А,В, чем с антителами анти-А, и тем самым показывают сходство с подгруппой Ах. Антиген Н на эритроцитах новорожденных выражен почти так же, как и у взрослых.
Эритроциты новорожденных А несут существенно меньшее количество А-антигенных участков (табл. 3.5) по сравнению с клетками взрослых лиц А, (Economidou и соавт.). В то же время более высокая активность ^-трансферазы зарегистрирована в сыворотках пуповинной крови, чем в сыворотках крови взрослых.
Слабые реакции эритроцитов новорожденных с антителами анти-А и анти-В можно объяснить тем, что указанные антитела связываются с эритроцитами не двумя, а одним Fc-учаетком. На эритроцитах детей цепи, несущие антигены А и В, недостаточно разветвлены. По мере разветвления меняется пространственная конфигурация эпитопов, их количество увеличивается и они становятся доступнее для активных участков антител. Повышение агглютинабельных свойств эритроцитов происходит постепенно в течение первых 6-18 мес. жизни. Концентрация (31 —»6-глюкозаминилтрансферазы, участвующей в формировании разветвления, у новорожденных низкая. Содержание этого фермента достигает уровня его у взрослых в течение первых 6-18 мес. жизни.
Таблица 3.5
Плотность распределения А-антигена на эритроцитах
Группа крови |
Количество антигенных участков, тыс. на 1 эритроците |
|
новорожденных |
взрослых |
|
Ai . |
250-370 |
810-1170 |
А2 |
140 |
240-290 |
А,В |
220 |
460-850 |
а2в |
|
120 |
В |
|
610-830 |
Лектины
Вещества, вызывающие агглютинацию А-, В- или Н-положительных эритроцитов человека, были найдены во многих растениях, водорослях, грибах, а также в тканях некоторых червей, улиток, икре лососевых рыб, сыворотке крови угрей. Они были названы лектинами (табл. 3.6). Установлено, что они взаимодействуют с терминальными моносахаридными группировками. Лектины из Dolichos biflorus и Ulex europaeus используют для дифференцировки подгрупп А в исследовательских целях (П.Н. Косяков [35], Прокоп, Геллер [56], Daniels [87], Issitt, Anstee [122], Sringarm и соавт. [201]), в рутинной практике определения групп крови АВО их не применяют.
Таблица 3.6
Лектины с анти-А-, анти-В-, анти-AB- и анти-Н-активностью
Источник получения |
Специфичность |
|
Dolichos biflorus |
Семена |
Анти-А |
Phaseolus limensis |
To же |
Анти-А |
Phaseolus lunatus |
II |
То же |
Helix pomatia |
Печень |
II |
Helix hortensis |
To же |
II |
Fomes fometarius |
Мицелий |
АнпьВ |
Ptilota plumosa |
Органеллы |
То же |
Salmo salar |
Икра |
)1 |
Sophora japonica |
Семена |
Анти-АВ |
Phlomis Jructosa |
То же |
То же |
Bandeiraea simplicifolia |
II |
II |
Ulex europaeus |
II |
Анти-Н |
Lotus tetragonolous |
11 |
Анти-Н (HI) |
Anguilla anguilla |
Анти-Н (HI) |
|
Cystisus sessifolius |
Семена |
Анти-Н |
Laburnum alpinum |
То же |
То же |
Изогемагглютинины анти-А и анти-В отсутствуют в крайне редких случаях: у больных врожденной гипо- и агаммаглобулинемией, а также при Х-ассоциированном синдроме Вискотта - Олдриджа. Такие лица не способны синтезировать антитела к полисахаридным, но не белковым антигенам.
Изогемагглютинины отсутствуют при истинном химеризме, наблюдаемом у ди- зиготных близнецов. В период внутриутробного развития между близнецами может происходить обмен кроветворными клетками, в результате чего после рождения у каждого из близнецов в кровотоке присутствуют 2 популяции эритроцитов с различными фенотипами. Описаны химеры, когда 90 % циркулирующих эритроцитов имели группу О, а остальные 10 % - группу А. У таких индивидов в плазме крови обнаруживали только анти-В-антитела, анти-А отсутствовали (см. Кровяные химеры).
В очень редких случаях изогемагглютинины отсутствовали у здоровых лиц без признаков гипогаммаглобулинемии или какой-либо другой патологии. По данным Dobson и Ikin, изогемагглютинины отсутствовали у 0,01 % здоровых лиц. Авторы связывали это с соматическими мутациями, приводящими к инактивации клонов В-клеток, запрограммированных на синтез соответствующих антител. Интересно, что родители, братья и сестры пробандов содержали изогемагглютинины, характерные для соответствующей группы крови. Возможно, синтез АВО-антител контролируется широко встречающимся доминантным геном и его редко встречающимся рецессивным молчащим аллелем. Лица без изогемагглютининов являются гомозиготными по указанному рецессивному аллелю.
В 1924 г. Bernstein предложил генетическую модель системы АВО. В соответствии с ней существуют 3 аллельных гена: О, А и В {в антропологии их обозначают как г, р и q соответственно). Ген А контролирует синтез антигена А, ген В - антигена В, ген О - молчащий - не кодирует синтеза какого-либо антигена, определяемого серологически. Лица группы 0(1) всегда гомозиготны по аллелю
О (генотип 0/0). Люди с группой AB(IV) гетерозиготны по генам А иВ (генотип А/В). Индивиды, имеющие группу А и В, могут быть гомо- (А/А и В/В) и гетерозиготными (А/О и В/О). Серологическими методами дифференцировать гомо- и гетерозиготность не удается. Тем не менее с определенной степенью вероятности можно сделать заключение о том, к какой из этих категорий относится данный индивид. Эритроциты гетерозигот содержат меньше антигенного материала, чем гомозиготы, что проявляется в меньшей агглютинабельности эритроцитов. Кроме того, эритроциты гетерозигот сильнее агглютинируются сыворотками анти-Н.
Групповую принадлежность членов семьи учитывают в судебной медицине при проведении экспертизы при спорном отцовстве или замене детей (Прокоп и Гёллер, А.К. Туманов и В.В. Томилин, А.К. Туманов [59], Yoshida). В частности у родителей АА х АА не может быть детей с группой крови В(Ш) или 0(1). Группа 0(1) исключена также, если один из родителей имеет группу крови AB(IV) (табл. 3.3).
Цис-АВ
В 1964 г. Seyfried и соавт. [194] описали польскую семью, в которой родители А2В х О имели детей А2В и О (рис. 3.1), что противоречило правилу наследования групп крови: дети в данной семье должны были иметь группу крови А или В. Полученные данные позволили предположить, что, как редкое исключение, гены А и В могут располагаться на одной хромосоме, в позиции цис, и передаваться в таком виде потомству.
При обследовании 1 млн японских доноров группа АВ выявлена у 112 710, из них 14 индивидов унаследовали цис-АВ. Подобный тип наследования группы крови был обнаружен у израильтян, корейцев и представителей других национальностей (Bennett и соавт. , Cho и соавт., Fukumori и соавт., Hummel и соавт. , Misfud и соавт., Pacuzska и соавт., Tzeng и соавт. , Yoshida и соавт. ).
Варианты наследования группы крови
Фенотип родителей |
Генотип родителей |
Возможный фенотип (генотип) детей |
А* А |
АА хАА |
А (АА) |
АА *А |
А (АА или АО) |
|
АО *А |
А (АА или АО) или 0 (00) |
|
ВхВ |
ВВ*ВВ |
В (ВВ) |
ВВ*ВО |
В (ВВ или ВО) |
|
ВО х ВО |
В (ВВ или ВО) или 0 (00) |
|
АВ х АВ |
АВ х АВ |
А (АА) или В (ВВ) или АВ (АВ) |
ОхО |
00^00 |
0(00) |
Ах В |
АА хВВ |
АВ (АВ) |
АО х ВВ |
АВ (АВ) или В (ВО) |
|
АА х ВО |
АВ (АВ) или А (АО) |
|
АО х ВО |
АВ (АВ) или А (АО) или В (ВО) или 0 (00) |
|
АхО |
АА х 00 |
А (АО) |
АО х 00 |
А (АО) или 0 (00) |
|
\ “ А х АВ |
ААхАВ |
АВ (АВ) или А (АА) |
АО хАВ |
АВ (АВ) или А (АО) или В (ВО) |
|
ВхО |
ВВ х 00 |
В (ВО) |
ВО хОО |
В (ВО) или 0 (00) |
|
Цх АВ |
ВВ хАВ |
В (ВВ) или АВ (АВ) |
ВО хАВ |
АВ (АВ) или А (АО) или В (ВВ или ВО) |
|
АВ х 0 |
АВ х 00 |
А (АО) ши В (ВО) |
Серологические свойства эритроцитов цис-АВ несколько отличаются от обычных эритроцитов АВ (транс-АВ). Антиген А на них выражен слабее, однако его экспрессия выше, чем на эритроцитах А2В. Антиген В выражен слабо и представлен, как полагают Pacuzska и соавт., парциальной формой, напоминающей вариант В3 или Bw. В отдельных случаях экспрессия антигена В у лиц цис-АВ нормальная (Issitt и Anstee ).
в них антител анти-А и анти-В класса IgG (Д.В. Лабунов, И.В. Рау, М.А. Матвеева и др. , Н.Н. Меркулова и др. , В.А. Мороков и др., И.В. Рау, Judd ).
Более точно антитела АВО IgM и IgG, а также антитела, относящиеся к субклассам IgG,, IgG2, IgG3 и IgG4, определяют с помощью специально предназначенных для этого антиглобулиновых сывороток, дифференцирующих указанные антитела.
Установлено, что частота антител класса IgG увеличивается с возрастом. Так, по данным Е.А. Хромовой, у детей О, А и В в возрасте от одного года до 15 лет IgG-антитела анти-А, -В и -АВ выявляют в 45,5; 4,1 и 15,7 % случаев соответственно. Чаще всего IgG-антитела анти-А и анти-В выявляют у беременных. По данным Е.А. Хромовой , среди женщин группы О, А и В - в 76,2; 15,1 и 35,3 % случаев соответственно. Переключение синтеза антител с IgM на IgG инициируется повторными контактами с ксеногенными веществами, обладающими А- и В-подобной антигенной активностью. Как уже отмечено выше, у лиц с группой А и В в пуле синтезируемых анти-В- и анти-А-антител преобладают IgM, а у лиц с группой О - IgG. Активность групповых антител несколько выше у женщин, чем у мужчин. Выявлены сезонные колебания, в частности снижение активности указанных антител в осенний период (К.Н. Климова и др. ). Содержание IgM в сыворотке крови снижается в пожилом возрасте (Baumgarten и соавт. ).
Персистенция материнских эритроцитов в кровотоке новорожденного протекает соответственно закономерностям, наблюдаемым при трансплантации ал- логенных гемопоэтических клеток. Попадающие в кровоток ребенка в процессе родов гемопоэтические клетки матери (интернатальная миниалломиелотран- сплантация) могут создавать в его костном мозге временный очаг кроветворения. Выброс в кровоток ребенка иногруппных эритроцитов, продуцируемых переживающим материнским клоном, инициирует антителообразование у ребенка. Появившиеся антитела приводят к подавлению указанного клона. Полагаем, что это еще один материальный механизм возникновения антиэритроцитарных антител, ранее считавшихся спонтанными. В действительности эти антитела имеют хотя и необычное, но аллоиммунное происхождение.
Приводим случай обнаружения анти-С антител, который позволяет предположить именно такой механизм их происхождения (С.И. Донсков, И.С. Липатова).
У родильницы Б-ной, 1977 г. рождения, в 2004 г. при плановом скрининге обнаружены анти-С антитела. В акушерском анамнезе Б-ной 5 беременностей от одного мужа: 1-я - в 1997 г., закончилась рождением ребенка с геморрагическим синдром, на третьи сутки ребенок умер; 2-я - в 1998 г., закончилась на раннем сроке выкидышем; 3-я - в 1999 г., закончилась медицинским абортом. 4-я - в 2000 г.,закончилась рождением здорового ребенка, 5-я - в 2004 г., закончилась медицинским абортом. Гемотрансфузий не было.
Выявление антител в сыворотках и фенотипирование эритроцитов проводили четырьмя методами: реакцией конглютинации в пробирках с 33 % полиглюкином и 10 % желатином, реакцией агглютинации на плоскости и в микроколонках с гелем. Идентификацию антител проводили желатиновым, гелевым и ферментным методами с использованием 11-клеточной панели стандартных эритроцитов.
Исследовали эритроциты и сыворотку (см. табл. 2,1) крови членов семьи Б-ной: мужа, дочери, матери и брата.
Сыворотка Б-ной реагировала в ферментном методе в разведении 1:16- Д 32 с 3 образцами С ^положительных эритроцитов, в том числе матери (табл. 2.2).
'' С собственными эритроцитами, эритроцитами мужа, брата и дочери, а также другими эритроцитами, не содержащими антигена С , сыворотка не реагировала, что еще раз подтверждало отсутствие антигена Cw в эритроцитах близких родственников.
Протокол титрования сыворотки Б-ной с эритроцитами, обработанными протеазой С
Примечание. +++ агглютинация лепестковая, ++ крупнозернистая, + мелкозернистая, агглютинация отсутствует.
В разновидности антител в дополнение к анти-А и анти-В (Н.М. Михайлова и др.). Антитела анти-А, содержатся одновременно с анти-А в сыворотках крови лиц группы В. Антитела анти-Н содержатся в сыворотках крови лиц, имеющих редкую группу крови Oh (тип Бомбей), но иногда встречаются в сыворотках крови лиц, имеющих группу крови А и АВ. Они относятся к Холодовым агглютининам, имеют низкий титр, при 37 °С не активны (Issitt и Anstee).
Многочисленные объекты растительного и животного мира содержат полисахариды, гликолипиды и гликопротеины, подобные групповым антигенам эритроцитов человека. Будучи сильными иммуногенами, эти вещества проникают в организм с продуктами питания, вследствие паразитарных инвазий, инфекций, а также в процессе нормального взаимодействия макроорганизма с микрофлорой кожи, дыхательных путей, мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта. Уместно отметить, что лечение антибиотиками снижает титр изогемаг- глютининов, антибактериальных и антивирусных антител в сыворотке крови. После отмены антибиотиков титр этих антител восстанавливается.
Наиболее распространены в природе группоспецифические вещества АВО, в меньшей степени - Lewis, MNS, Kell. В связи с этим случаи выявления полных или неполных спонтанных антител анти-А, анти-В, анти-Leа, aHTH-Leb, aHTH-Ley, анти-М, анти-N, анти-S и анти-К не вызывают удивления. Они не являются по своему происхождению аллоиммунными в прямом смысле, так как образовались в ответ не на аллоантигены, а на гетероантигены подобной (схожей) специфичности. Некоторые антитела (aHTH-Leb негативный характер — пополняет контингент лиц с повышенным риском пост- трансфузионных осложнений и других нежелательных последствий, обусловленных антиэритроцитарными антителами.
Приводим два наблюдения, послужившие основанием для высказанного выше предположения.
- У донора П-вой, A(II)ccDee, в анамнезе 3 беременности, первая окончилась выкидышем, вторая и третья - нормальными срочными родами, муж A(II)ccddEe, обнаружены полные и неполные анти-Е-антитела. Такие же анти-Е-антитела выявлены у двух ее сыновей: 20 лет 0(I)ccDee и 19 лет A(II)ccDee. У обоих в анамнезе трансфузий эритроцитов не было (И.С. Липатова, В.И. Червяков [19]).
- Мужчине A(II)Rh+ с целью лечения острого миелобластного лейкоза пересадили костный мозг сестры A(II)Ccddee, имевшей беременности от резус-положительного мужа. Через 4 недели после трансплантации у реципиента появились полные и неполные анти-О-антитела с титром 1 :128, положительная прямая, а затем непрямая проба Кумбса, билирубинемия, потемнение мочи. Через 6 недель фенотип реципиента из A(II)Rh+ преобразовался в A(II)Rh- Спустя 3,5 года после трансплантации костного мозга титр анти-О-антител снизился до 1:4 (С.И. Донсков и др. [14]).
Очевидно, что появление анти-Е-антител у двух сыновей в первом случае явилось следствием трансплацентарного проникновения антителопродуцирующих клеток матери. Во втором случае анти-Б-антитела появились благодаря антителопродуцирующим клеткам или клеткам памяти, попавшим в кровоток реципиента с трансплантированным ему костным мозгом аллоиммунизи- рованной сестры.
Новости медицины
Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...
Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.
Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.
Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.