Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Аллоиммунизация как глобальный популяционный процесс

Подобно антителам, антигены системы АВО в момент рождения разви­ты не полностью, хотя у эмбрионов их обнаруживают уже на 5-й неделе вну­триутробного развития. Эритроциты пуповинной крови реагируют с антитела­ми анти-А и анти-В слабее по сравнению с клетками взрослых лиц (Witebsky и Engasser, Romano и соавт. ). Эритроциты некоторых новорожден­ных группы А по своей агглютинабельности могут приближаться к эритроци­там А2. У 6-18-месячного ребенка агглютинабельности эритроцитов повышает­ся, серологические характеристики соответствуют группе А,. Эритроциты но­ворожденных А, лучше реагируют с лектином Dolichos biflorus, чем с антитела­ми анти-А, аллогенного происхождения. Эритроциты детей А2 более интенсив­но взаимодействуют с антителами анти-А,В, чем с антителами анти-А, и тем са­мым показывают сходство с подгруппой Ах. Антиген Н на эритроцитах ново­рожденных выражен почти так же, как и у взрослых.

Эритроциты новорожденных А несут существенно меньшее количество А-антигенных участков (табл. 3.5) по сравнению с клетками взрослых лиц А, (Economidou и соавт.). В то же время более высокая активность ^-трансферазы зарегистрирована в сыворотках пуповинной крови, чем в сыворотках крови взрослых.

Слабые реакции эритроцитов новорожденных с антителами анти-А и анти-В можно объяснить тем, что указанные антитела связываются с эритроцитами не двумя, а одним Fc-учаетком. На эритроцитах детей цепи, несущие антиге­ны А и В, недостаточно разветвлены. По мере разветвления меняется простран­ственная конфигурация эпитопов, их количество увеличивается и они становят­ся доступнее для активных участков антител. Повышение агглютинабельных свойств эритроцитов происходит постепенно в течение первых 6-18 мес. жизни. Концентрация (31 —»6-глюкозаминилтрансферазы, участвующей в формирова­нии разветвления, у новорожденных низкая. Содержание этого фермента до­стигает уровня его у взрослых в течение первых 6-18 мес. жизни.

Таблица 3.5

Плотность распределения А-антигена на эритроцитах

Группа

крови

Количество антигенных участков, тыс. на 1 эритроците

новорожденных

взрослых

Ai .

250-370

810-1170

А2

140

240-290

А,В

220

460-850

а2в

 

120

В

 

610-830

Лектины

Вещества, вызывающие агглютинацию А-, В- или Н-положительных эри­троцитов человека, были найдены во многих растениях, водорослях, грибах, а также в тканях некоторых червей, улиток, икре лососевых рыб, сыворотке кро­ви угрей. Они были названы лектинами (табл. 3.6). Установлено, что они взаи­модействуют с терминальными моносахаридными группировками. Лектины из Dolichos biflorus и Ulex europaeus используют для дифференцировки подгрупп А в исследовательских целях (П.Н. Косяков [35], Прокоп, Геллер [56], Daniels [87], Issitt, Anstee [122], Sringarm и соавт. [201]), в рутинной практике определе­ния групп крови АВО их не применяют.

Таблица 3.6

Лектины с анти-А-, анти-В-, анти-AB- и анти-Н-активностью

Источник получения

Специфичность

Dolichos biflorus

Семена

Анти-А

Phaseolus limensis

To же

Анти-А

Phaseolus lunatus

II

То же

Helix pomatia

Печень

II

Helix hortensis

To же

II

Fomes fometarius

Мицелий

АнпьВ

Ptilota plumosa

Органеллы

То же

Salmo salar

Икра

)1

Sophora japonica

Семена

Анти-АВ

Phlomis Jructosa

То же

То же

Bandeiraea simplicifolia

II

II

Ulex europaeus

II

Анти-Н

Lotus tetragonolous

11

Анти-Н (HI)

Anguilla anguilla

Сыворотка

Анти-Н (HI)

Cystisus sessifolius

Семена

Анти-Н

Laburnum alpinum

То же

То же

Изогемагглютинины анти-А и анти-В отсутствуют в крайне редких слу­чаях: у больных врожденной гипо- и агаммаглобулинемией, а также при Х-ассоциированном синдроме Вискотта - Олдриджа. Такие лица не способны синтезировать антитела к полисахаридным, но не белковым антигенам.

Изогемагглютинины отсутствуют при истинном химеризме, наблюдаемом у ди- зиготных близнецов. В период внутриутробного развития между близнецами может происходить обмен кроветворными клетками, в результате чего после рождения у каждого из близнецов в кровотоке присутствуют 2 популяции эритроцитов с различ­ными фенотипами. Описаны химеры, когда 90 % циркулирующих эритроцитов име­ли группу О, а остальные 10 % - группу А. У таких индивидов в плазме крови обна­руживали только анти-В-антитела, анти-А отсутствовали (см. Кровяные химеры).

В очень редких случаях изогемагглютинины отсутствовали у здоровых лиц без признаков гипогаммаглобулинемии или какой-либо другой патологии. По данным Dobson и Ikin, изогемагглютинины отсутствовали у 0,01 % здоровых лиц. Авторы связывали это с соматическими мутациями, приводящими к инактивации клонов В-клеток, запрограммированных на синтез соответствующих антител. Интересно, что родители, братья и сестры пробандов содержали изогемагглютинины, харак­терные для соответствующей группы крови. Возможно, синтез АВО-антител кон­тролируется широко встречающимся доминантным геном и его редко встречаю­щимся рецессивным молчащим аллелем. Лица без изогемагглютининов являются гомозиготными по указанному рецессивному аллелю.

В 1924 г. Bernstein  предложил генетическую модель системы АВО. В со­ответствии с ней существуют 3 аллельных гена: О, А и В {в антропологии их обо­значают как г, р и q соответственно). Ген А контролирует синтез антигена А, ген В - антигена В, ген О - молчащий - не кодирует синтеза какого-либо антигена, определяемого серологически. Лица группы 0(1) всегда гомозиготны по аллелю

О (генотип 0/0). Люди с группой AB(IV) гетерозиготны по генам А иВ (генотип А/В). Индивиды, имеющие группу А и В, могут быть гомо- (А/А и В/В) и гетеро­зиготными (А/О и В/О). Серологическими методами дифференцировать гомо- и гетерозиготность не удается. Тем не менее с определенной степенью вероятности можно сделать заключение о том, к какой из этих категорий относится данный индивид. Эритроциты гетерозигот содержат меньше антигенного материала, чем гомозиготы, что проявляется в меньшей агглютинабельности эритроцитов. Кроме того, эритроциты гетерозигот сильнее агглютинируются сыворотками анти-Н.

Групповую принадлежность членов семьи учитывают в судебной медицине при проведении экспертизы при спорном отцовстве или замене детей (Прокоп и Гёллер, А.К. Туманов и В.В. Томилин, А.К. Туманов [59], Yoshida). В частности у родителей АА х АА не может быть детей с группой кро­ви В(Ш) или 0(1). Группа 0(1) исключена также, если один из родителей имеет группу крови AB(IV) (табл. 3.3).

Цис-АВ

В 1964 г. Seyfried и соавт. [194] описали польскую семью, в которой родите­ли А2В х О имели детей А2В и О (рис. 3.1), что противоречило правилу насле­дования групп крови: дети в данной семье должны были иметь группу крови А или В. Полученные данные позволили предположить, что, как редкое исключе­ние, гены А и В могут располагаться на одной хромосоме, в позиции цис, и пе­редаваться в таком виде потомству.

При обследовании 1 млн японских доноров группа АВ выявлена у 112 710, из них 14 индивидов унаследовали цис-АВ. Подобный тип наследования груп­пы крови был обнаружен у израильтян, корейцев и представителей других на­циональностей (Bennett и соавт. , Cho и соавт., Fukumori и соавт., Hummel и соавт. , Misfud и соавт., Pacuzska и соавт., Tzeng и со­авт. , Yoshida и соавт. ).

Варианты наследования группы крови
 

Фенотип

родителей

Генотип

родителей

Возможный фенотип (генотип) детей

А* А

АА хАА

А (АА)

АА *А

А (АА или АО)

АО *А

А (АА или АО) или 0 (00)

ВхВ

ВВ*ВВ

В (ВВ)

ВВ*ВО

В (ВВ или ВО)

ВО х ВО

В (ВВ или ВО) или 0 (00)

АВ х АВ

АВ х АВ

А (АА) или В (ВВ) или АВ (АВ)

ОхО

00^00

0(00)

Ах В

АА хВВ

АВ (АВ)

АО х ВВ

АВ (АВ) или В (ВО)

АА х ВО

АВ (АВ) или А (АО)

АО х ВО

АВ (АВ) или А (АО) или В (ВО) или 0 (00)

АхО

АА х 00

А (АО)

АО х 00

А (АО) или 0 (00)

\ “ А х АВ

ААхАВ

АВ (АВ) или А (АА)

АО хАВ

АВ (АВ) или А (АО) или В (ВО)

ВхО

ВВ х 00

В (ВО)

ВО хОО

В (ВО) или 0 (00)

Цх АВ

ВВ хАВ

В (ВВ) или АВ (АВ)

ВО хАВ

АВ (АВ) или А (АО) или В (ВВ или ВО)

АВ х 0

АВ х 00

А (АО) ши В (ВО)

Серологические свойства эритроцитов цис-АВ несколько отличаются от обычных эритроцитов АВ (транс-АВ). Антиген А на них выражен слабее, од­нако его экспрессия выше, чем на эритроцитах А2В. Антиген В выражен слабо и представлен, как полагают Pacuzska и соавт., парциальной формой, на­поминающей вариант В3 или Bw. В отдельных случаях экспрессия антигена В у лиц цис-АВ нормальная (Issitt и Anstee ).

в них антител анти-А и анти-В класса IgG (Д.В. Лабунов, И.В. Рау, М.А. Матвеева и др. , Н.Н. Меркулова и др. , В.А. Мороков и др., И.В. Рау, Judd ).

Более точно антитела АВО IgM и IgG, а также антитела, относящиеся к субклас­сам IgG,, IgG2, IgG3 и IgG4, определяют с помощью специально предназначенных для этого антиглобулиновых сывороток, дифференцирующих указанные антитела.

Установлено, что частота антител класса IgG увеличивается с возрастом. Так, по данным Е.А. Хромовой, у детей О, А и В в возрасте от одного года до 15 лет IgG-антитела анти-А, -В и -АВ выявляют в 45,5; 4,1 и 15,7 % случаев соот­ветственно. Чаще всего IgG-антитела анти-А и анти-В выявляют у беременных. По данным Е.А. Хромовой , среди женщин группы О, А и В - в 76,2; 15,1 и 35,3 % случаев соответственно. Переключение синтеза антител с IgM на IgG ини­циируется повторными контактами с ксеногенными веществами, обладающими А- и В-подобной антигенной активностью. Как уже отмечено выше, у лиц с груп­пой А и В в пуле синтезируемых анти-В- и анти-А-антител преобладают IgM, а у лиц с группой О - IgG. Активность групповых антител несколько выше у женщин, чем у мужчин. Выявлены сезонные колебания, в частности снижение активности указанных антител в осенний период (К.Н. Климова и др. ). Содержание IgM в сыворотке крови снижается в пожилом возрасте (Baumgarten и соавт. ).

Персистенция материнских эритроцитов в кровотоке новорожденного про­текает соответственно закономерностям, наблюдаемым при трансплантации ал- логенных гемопоэтических клеток. Попадающие в кровоток ребенка в процес­се родов гемопоэтические клетки матери (интернатальная миниалломиелотран- сплантация) могут создавать в его костном мозге временный очаг кроветворе­ния. Выброс в кровоток ребенка иногруппных эритроцитов, продуцируемых пе­реживающим материнским клоном, инициирует антителообразование у ребен­ка. Появившиеся антитела приводят к подавлению указанного клона. Полагаем, что это еще один материальный механизм возникновения антиэритроцитарных антител, ранее считавшихся спонтанными. В действительности эти антитела имеют хотя и необычное, но аллоиммунное происхождение.

Приводим случай обнаружения анти-С антител, который позволя­ет предположить именно такой механизм их происхождения (С.И. Донсков, И.С. Липатова).

У родильницы Б-ной, 1977 г. рождения, в 2004 г. при плановом скрининге обна­ружены анти-С антитела. В акушерском анамнезе Б-ной 5 беременностей от одно­го мужа: 1-я - в 1997 г., закончилась рождением ребенка с геморрагическим син­дром, на третьи сутки ребенок умер; 2-я - в 1998 г., закончилась на раннем сро­ке выкидышем; 3-я - в 1999 г., закончилась медицинским абортом. 4-я - в 2000 г.,закончилась рождением здорового ребенка, 5-я - в 2004 г., закончилась медицинским абортом. Гемотрансфузий не было.

Выявление антител в сыворотках и фенотипирование эритроцитов проводили четырьмя методами: реакцией конглютинации в пробирках с 33 % полиглюкином и 10 % желатином, реакцией агглютинации на плоскости и в микроколонках с гелем. Идентификацию антител проводили желатиновым, гелевым и ферментным методами с использованием 11-клеточной панели стандартных эритроцитов.

принадлежность членов семьи Б-ной

Исследовали эритроциты и сыворотку (см. табл. 2,1) крови членов се­мьи Б-ной: мужа, дочери, матери и брата.

Сыворотка Б-ной реагировала в ферментном методе в разведении 1:16- Д 32 с 3 образцами С ^положительных эритроцитов, в том числе матери (табл. 2.2).

'' С собственными эритроцитами, эритроцитами мужа, брата и дочери, а также други­ми эритроцитами, не содержащими антигена С , сыворотка не реагировала, что еще раз подтверждало отсутствие антигена Cw в эритроцитах близких родственников.

Протокол титрования сыворотки Б-ной с эритроцитами, обработанными протеазой С

Протокол титрования сыворотки Б-ной с эритроцитами, обработанными протеазой С

Примечание. +++ агглютинация лепестковая, ++ крупнозернистая, + мелкозернистая, агглютинация отсутствует.

В разновидности антител в дополнение к анти-А и анти-В (Н.М. Михайлова и др.). Антитела анти-А, содержатся одновременно с анти-А в сыворот­ках крови лиц группы В. Антитела анти-Н содержатся в сыворотках крови лиц, имеющих редкую группу крови Oh (тип Бомбей), но иногда встречаются в сыво­ротках крови лиц, имеющих группу крови А и АВ. Они относятся к Холодовым агглютининам, имеют низкий титр, при 37 °С не активны (Issitt и Anstee).

Многочисленные объекты растительного и животного мира содержат поли­сахариды, гликолипиды и гликопротеины, подобные групповым антигенам эри­троцитов человека. Будучи сильными иммуногенами, эти вещества проникают в организм с продуктами питания, вследствие паразитарных инвазий, инфекций, а также в процессе нормального взаимодействия макроорганизма с микрофло­рой кожи, дыхательных путей, мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта. Уместно отметить, что лечение антибиотиками снижает титр изогемаг- глютининов, антибактериальных и антивирусных антител в сыворотке крови. После отмены антибиотиков титр этих антител восстанавливается.

Наиболее распространены в природе группоспецифические вещества АВО, в меньшей степени - Lewis, MNS, Kell. В связи с этим случаи выяв­ления полных или неполных спонтанных антител анти-А, анти-В, анти-Leа, aHTH-Leb, aHTH-Ley, анти-М, анти-N, анти-S и анти-К не вызывают удивле­ния. Они не являются по своему происхождению аллоиммунными в пря­мом смысле, так как образовались в ответ не на аллоантигены, а на гетеро­антигены подобной (схожей) специфичности. Некоторые антитела (aHTH-Leb негативный характер — пополняет контингент лиц с повышенным риском пост- трансфузионных осложнений и других нежелательных последствий, обуслов­ленных антиэритроцитарными антителами.

Приводим два наблюдения, послужившие основанием для высказанного выше предположения.

  1. У донора П-вой, A(II)ccDee, в анамнезе 3 беременности, первая окончилась выкидышем, вторая и третья - нормальными срочными родами, муж A(II)ccddEe, об­наружены полные и неполные анти-Е-антитела. Такие же анти-Е-антитела выявлены у двух ее сыновей: 20 лет 0(I)ccDee и 19 лет A(II)ccDee. У обоих в анамнезе транс­фузий эритроцитов не было (И.С. Липатова, В.И. Червяков [19]).
  2. Мужчине A(II)Rh+ с целью лечения острого миелобластного лейкоза пересади­ли костный мозг сестры A(II)Ccddee, имевшей беременности от резус-положительного мужа. Через 4 недели после трансплантации у реципиента появились полные и непол­ные анти-О-антитела с титром 1 :128, положительная прямая, а затем непрямая про­ба Кумбса, билирубинемия, потемнение мочи. Через 6 недель фенотип реципиента из A(II)Rh+ преобразовался в A(II)Rh- Спустя 3,5 года после трансплантации костного мозга титр анти-О-антител снизился до 1:4 (С.И. Донсков и др. [14]).

Очевидно, что появление анти-Е-антител у двух сыновей в первом случае явилось следствием трансплацентарного проникновения антителопродуциру­ющих клеток матери. Во втором случае анти-Б-антитела появились благода­ря антителопродуцирующим клеткам или клеткам памяти, попавшим в крово­ток реципиента с трансплантированным ему костным мозгом аллоиммунизи- рованной сестры.

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры