Система RH

Отождествление антигенов VS и e^s на основании только лишь серологическо­го сходства некоторые исследователи считают недостаточно аргументированным.

Оригинальную интерпретацию связи VS и e^s предложили Steers и соавт. [626], которые установили, что ген RHCE лиц VS+ имеет мутацию, приводя­щую к замене в Rh-полипептиде лейцина на валин в позиции 245. Поскольку валин в позиции 245 располагается внутри мембраны, можно полагать, что он не принимает непосредственного участия в серологической реакции с анти-VS-антителами, но его присутствие, вероятно, влияет на структуру экзофациальной части полипептида Ее. Валин 245 расположен недалеко от позиции 226, в кото­рой замена пролина на аланин определяет соответственно специфичность Е или е. Steers и соавт. предположили, что специфичность антигена VS обусловлена валином 245, присутствие которого одновременно с аланином 226 способству­ет трансформации е в e^s. Таким образом, VS и e^s, по-видимому, вместе присут­ствуют на эритроцитах VS+, и далеко не факт, что они являются одним и тем же антигеном.

Faas и соавт. [278] подтвердили данные Steers и соавт. [626], показав, что присутствие антигена VS на эритроцитах связано с заменой лейцина 245 на ва­лин. Авторы предположили, что эта замена может также влиять на экспрессию антигена С, то есть воздействовать на серии в позиции 103, в силу чего образу­ется фенотип Cde^s со слабым антигеном С, ассоциированным с VS+e^s+. Эти взгляды нашли подтверждение в экспериментах Reid и соавт. [Transfusion, 1995, v. 35 (sappl. 10s), 51s], показавших, что эритроциты Cde, не содержащие анти­гена hr^B (парциального е), часто являются e^s+. Так, из 48 выявленных образцов эритроцитов hr^B- 45 были VS+. Авторы предположили антитетичную взаимос­вязь между антигенами VS и hr^B. Если VS и hr^B кодируются двумя аллелями, то должен существовать третий аллель, который их не образует. Действительно, Reid и соавт. обнаружили образцы эритроцитов VS+hr^B-, VS~hr^B+, а также редкие образцы VS-hr^B-.

Не исключено также, что антиген VS обнаруживают на эритроцитах, когда недостающие эпитопы hr^B имитируют антиген e^s, в то время как в действитель­ности e^s отсутствует.

Возможно генетическая структура, обусловливающая синтез антигена VS, часто, но не всегда, ингибирует продукцию антигена hr^B.

Ce^s(Rh42)

Щ 1980 г. Moulds и соавт. [493] описали антитела, которые реагировали с эри­троцитами Cde^s, но не реагировали с эритроцитами Cde, а также с эритроцита­ми VS (e^s)+ и V (ce^s)+, не содержавшими антигена С.

Антитела получили название анти-Се⁸ по аналогии с анти-Се, поскольку реа­гировали с антигеном Ce^s, но не связывались с антигенами С и e^s, представлен­ными в эритроцитах по отдельности.

Гаплотип Cde^s, кодирующий выработку антигена Ce^s, встречается у негров [546, 574,575,639], в частности у негров банту [730,731]. У белых он редок, Щ 1 %.

Тот факт, что эритроциты негров Cde/cde реагировали не со всеми сыворот­ками анти-С, сразу же привлек к себе внимание. В 1959-1960 гг. Sturgeon и со­авт. [639, 642] установили, что эритроциты большинства негров Cde/cde реаги­руют с анти-С, но не реагируют, вопреки ожиданиям, с сывороткой анти-Се.

Zoutendyk и Teodorsuk [730, 731] наблюдали такие же необычные Cde/cde-генотипы у представителей южно-африканской народности банту, тестируя их эритроциты сыворотками анти-С и анти-Се.

Поскольку новый фенотип был выявлен среди лиц r^f (Cde), соответствующий ему генный комплекс обозначили как r'^s (Cde^s).

0/е⁵-гаплотип отличается от Cde-гаплотипа тем, что производит антиген e^sвместо антигена е, хотя частичная продукция антигена е этим гаплотипом со­хранена. Напомним, что антиген e^s не реагирует с анти-е-антителами, а антиген е не дает реакции с анти-е-антителами. Таким образом, антиген e^s отличается от антигена е. Этим и объяснялось отсутствие агглютинации эритроцитов Cde^sсыворотками анти-Се.

Далее выяснилось, что гаплотип Cde^s производит антигены f (се) [546, 574, 575, 639] и С° [373], но, как уже упоминалось, не производит антигена rh.(Ce). Об этом свидетельствуют эксперименты, показавшие, что эритроциты Cde^s/cde, имеющие г/ис(антигены с и е, а также эритроциты Cde^s/cDE, не имеющие цис-антигенов сие, реагируют с сывороткой анти-f (се), дают слабые реакции с сы­вороткой анти-е [575] и анти-G [373], но вместе с тем не реагируют с сыворот­кой анти-Се.

Rosenfield и соавт. [574] отметили, что эритроциты лиц Cde^s/CDe реагируют с анти-с-сыворотками, что указывает на способность гаплотипа Cde^s экспресси-ровать определенное количество антигена hr^? (с).

Лица Cde^s содержат необычную форму антигена С, реагирующую не со все­ми сыворотками анти-С, и не содержат антигена rh. (Се), вследствие чего могут продуцировать антитела анти-С и анти-rh. (Се) [572,639].

Некоторые авторы полагают, что анти-Се ⁸-антитела в действительно­сти имеют специфичность анти-С ^Ge^s, так как эритроциты Cde^s, с которы­ми они реагируют, несут больше антигена C^G, чем антигена С. Это указыва­ет на возможное происхождение антигена Ce^s от гена RHD, а не от RHCE. В действительности фенотип Cde^s является продуктом гибридного гена Cde^s, одна половина которого состоит из экзонов RHD-rem, а другая - из экзонов RHCE-тет.

Другие варианты е (hr") V (ce^s) [RhlO]

В 1955 г. De Natale и соавт. [259] обнаружили у реципиента cde/cde, имевше­го множественные гемотрансфузии, антитела, которые были названы авторами анти-V. Вскоре Giblett, Chase, Motulsky [301] описали еще двоих людей, в сы­воротке которых содержались анти-У-антитела, обусловленные, как и в первом случае, переливаниями крови.

Антитела анти-V проявляли гетерогенность при исследовании крови людей, имевших парциальный е-антиген и одновременно содержащих анти-е-подобные антитела.

Антиген V был определенно связан с системой Rh, поскольку всегда встре­чался у лиц с гаплотипом cde или cDe, то есть имевших гены се в положении цис. Race и Sanger [544] предположили, что ген Vявляется аллелем/(се). После открытия антител анти-VS (анти-е⁸), реагирующих с образцами эритроцитов V+ и Cde^s+, аллельная связь генов Vnf (се) стала очевидной, и антиген V, исхо­дя из результатов серологических реакций, получил наименование ce^s.

Поскольку антиген V (ce^s) формируется, когда антиген е (hr") кодируется ал­лелем e^s, считалось, что антиген V (ce^s) соотносится с антигеном e^s, как анти­ген f (се) с антигеном е (hr"). В настоящее время многие результаты провероч­ных серологических исследований совпадают с этим толкованием, однако от­дельные данные ставят его под сомнение.

Антиген V встречается преимущественно у негров (табл. 4.20). Среди аме­риканских негров и негров Африки, в том числе банту, этот антиген наблюда­ли с частотой до 40 %. Причем африканские негры, у которых генный комплекс се и ^регистрируют чаще, чем у американских негров, имеют более высокую частоту антигена V. Антиген V чаще присутствует у людей с фенотипом cDe, чем cde. У европеоидов и монголоидов этот антиген бывает редко (0,19-0,49 % и 0,37-1,15 % соответственно).

Shapiro [605], исследуя большое количество образцов крови народа банту в Южной Африке, сделал вывод, что у банту существуют 2 серологически разли­чающихся антигена. Один из них (hr^v) по серологическим свойствам идентичен антигену V, описанному DeNatale и соавт. [259]. Другой антиген (hr^H -сокраще­ние от Hermanez), получивший номер Rh28, как впоследствии выяснилось, яв­ляется новым самостоятельным антигеном системы Rh.

Автор нашел, что hr^v и hr^H широко распространены у банту. Кроме того, он отметил, что каждый фактор или оба фактора могут продуцироваться различны­ми гаплотипами, но чаще всего cde, Cde и cDe.

Экспрессия антигена V обусловлена заменой G —► Т в нуклеотиде 1006 гена RHCE, что приводит к замещению глицина на цистеин в позиции 336 [247].

VS (e^s) [Rh20]

В 1960 г. Sanger и соавт. [595] обнаружили анти-е-подобные антитела, обо­значенные VS по имени женщины-носительницы антител - миссис V. S. Анти-VS-антитела реагировали со всеми эритроцитами V+ (cde^s) и большей частью эритроцитов Cde^s. В табл. 4.21 представлены данные о характере реагирования антител анти-VS и анти-V, позволяющие заключить, что указанные антитела вы­являют разные антигены.

Таблица 4.21

Реакция антител анти-V (ce^s), анти- VS (e^s)

Гаплотип	Реакция антител
	анти-V (ces)	анти-VS (es)	анти-С + анти-Се
			с одними образцами эритроцитов	с другими образцами эритроцитов
Cdes	—	+	+	-или±
cdes	+	+	—	—
Cde	—	—		+
cde	—	—	—	—

* По Race, Sanger [544].

DeNatale и соавт. [259], Sanger и соавт. [595]) установили, что эритроциты VS+ содержат необычную форму е-антигена, которая была названа e^s, поскольку анти-VS-антитела реагировали с антигеном e^s в фенотипах cde^s и Cde^s. Эритроциты VS+ (e^s+) реагировали с большинством, но не со всеми образцами анти-е-антител, полученных от лиц Е/Е, а также не со всеми анти-е-подобными (парциальными) антителами, полученными от лиц е+. На основании этих данных сделано заключе­ние, что антиген VS (e^s) кодируется локусом e^s, который является аллелем Е и е. В то же время антиген V (ce^s) кодируется геном ce^s, являющимся аллелем се.

Анти-е-подобные антитела относят к клинически среднезначимым. Введение лицам, содержащим эти антитела, небольших количеств (аликвот) несовмести­мых эритроцитов приводило к их выведению из кровяного русла. При этом кли­ренс несовместимых эритроцитов иногда был слабо выражен, что свидетель­ствовало о вялотекущем их отторжении.

Подбор совместимой крови больным, у которых имеются парциальные анти-е-антитела, не представляет большой сложности, если его проводят из регистра типированных доноров. Эритроциты Е/Е и некоторые е/е (примерно 10 %) яв­ляются совместимыми и нормально выживают in vivo.

Если у реципиента имеются комбинированные антитела - парциаль­ные анти-е + парциальные анти-Нг_о - совместимую кровь подобрать сложно. Подходящими могут оказаться эритроциты с некоторыми делециями Rh.

В случае, если реципиент содержит антитела анти-Нг_о + анти-Hr, найти со­вместимую кровь будет крайне сложно. Совместимыми в этом случае могут оказаться лишь уникальные образцы эритроцитов. Теоретически такие ситуа­ции возможны, но они представляют большую редкость и в литературе не опи­саны. За 45 лет истории ГНЦ (до 2010 г.) наблюдали 1 случай редкой анти-е-подобной сенсибилизации реципиента, которому, однако, удалось совместны­ми усилиями нескольких СПК подобрать совместимую кровь, отобранную в ре­зультате исследования образцов крови доноров Е/Е.

По данным других авторов [374], совместимую кровь для реципиентов, име­ющих анти-е-подобные антитела, удавалось подобрать с частотой 1-2 донора на 100 обследованных. При наличии анти-Нг -антител вероятность подбора была ниже, но можно было иногда найти совместимые дозы крови. При этом авто­ры подчеркивают, что большинство людей, у которых образовались эти антите­ла, были неграми, и найти совместимую кровь среди доноров негров было на­много проще.

Имеется несколько сообщений о том, что переливание эритроцитов cDE-фенотипа пациентам, имевшим анти-е- и анти-е-подобные антитела, проходи-9 без немедленной или отсроченной трансфузионной реакции и не приводило к повышению у реципиентов авидности и титра анти-е-антител в посттрансфу-зионном периоде.