Система RH

Идентификация анти-hr⁸- и анти-Ьг^в-антител

Серологическая дифференциация антител анти-hr⁸ и анти-hr³ представ­ляет собой трудную задачу главным образом в связи с отсутствием соответ­ствующих стандартов. Поиск подходящих эритроцитов часто растягивает­ся на неопределенный срок. Оригинальные сыворотки доноров Shabalala и Bastiaan за давностью времени недоступны. Сравнить с ними новые образ­цы, не всегда являющиеся полными их аналогами, не представляется воз­можным.

Shapiro и соавт. [606, 607], впервые описавшие антитела анти-hr⁸ и анти-Ьг³, а также Rosenfield и соавт. [571], Allen и соавт. [130], Issitt [373] сообщили о ряде особенностей этих антител, позволяющих отличить их друг от друга и от антител с похожей специфичностью (анти-f и анти-rh.).

Антиген hr⁸ выражен на эритроцитах f+ в большей степени, чем на эритро­цитах f-. Другими словами, антитела анти-hr⁸ сильно реагируют с эритроцита­ми людей cde/cde, cDe/cde и cDe/cDe, содержащими антиген f, но дают слабые реакции с эритроцитами людей CDe/CDe, которые, как известно, не содержат f-антигена. Может создаться впечатление, что антитела анти-hr⁸ взаимодейству­ют с антигеном f. Однако это не так, поскольку анти-11г⁸-антитела адсорбируют­ся до полного истощения эритроцитами f-. Это свидетельствует о том, что ан­тиген f к этой реакции отношения не имеет.

Антитела анти-к⁸ сильнее реагируют с эритроцитами лиц Cde/cde и CDe/CDe, поскольку последние содержат антиген rh (Се). С эритроцитами лиц cde/cde, cDe/cde и cDe/cDe, лишенных антигена rh., антитела anra-hr^B реагируют слабо, в противопо­ложность антителам анти-hr⁸, которые с этими эритроцитами дают сильные реакции.

Поскольку антитела aHTH-hr^B хорошо реагируют с эритроцитами Cde и CDe, содержащими комплекс Се, и не реагируют с эритроцитами cDE, являющимися Се-, при предварительном скрининге их специфичность может быть расцене­на как анти-С или анти-гЦ (Се). Однако это лишь видимость анти-С- или анти-Се-специфичности, поскольку антитела полностью адсорбируются эритроцита­ми cde/cde, что указывает на их не анти-С- и не анти-А.-направленность. Кроме того, лица, у которых они присутствуют, имеют эритроциты C+rh.+ и не могут продуцировать антитела к этим антигенам.

Если люди, у которых найдены антитела с двумя описанными выше сероло­гическими характеристиками, имеют антиген е (hr"), реагирующий не со всеми стандартными сыворотками анти-е, то можно предположить, что обнаруженные антитела могут относиться к анти-hr⁸ или к анти-Ьг^в.

Окончательная идентификация этих антител требует использования хоро­шо охарактеризованных стандартов, поскольку анти-hr^ анти-hr^ и другие

Ирошшающие их анти-е-подобные антитела - анти-Нг, анти-Hr и различные их комбинации - затрудняют установление специфичности. Процедура иденти­фикации антител в таких случаях представляет собой серию последовательных адсорбции, элюций и сравнения специфичности отдельных фракций.

лыпинство необычных антител анти-е найдено у негритянок е+, имею­щих парциальные антигены е (hr^M). Из 10 образцов таких сывороток, исследо­ванных Tippett, 7 показали разную специфичность в отношении эритроцитов, содержащих антиген е (hr").

Некоторые из упомянутых женщин е+ вырабатывали антитела анти-е, похо­жие на анти-f (се) или анти-rh. (Се), которые тем не менее не реагировали с соб­ственными эритроцитами, что указывало на их специфическую направленность и аллоиммунное происхождение.

Issitt и Anstee [374] попытались классифицировать эритроциты и сыворот­ки, полученные от 16 людей е+, у которых имелись анти-е-антитела. Различия укладывались в 12 категорий или парциальных вариантов, что свидетельство­вало о разнообразии эпитопов антигена е и неодинаковом распределении их у отдельных индивидов.

Гомогенность антигена е (hr") в различных образцах эритроцитов, наблюда­емая при использовании сыворотки анти-е одной серии, так же как и гомоген­ность антител анти-е, с которыми приходится иметь дело в практической рабо­те, на самом деле является кажущейся. Оба этих субстрата - и антиген е (hr"), и антитела к нему - весьма полиморфны. Полиморфизм становится очевидным, если сравнить несколько сывороток анти-е, комбинируя их с различными образ­цами эритроцитов. Полиморфизм проявляет себя неодинаковой выраженностью реакции разных образцов сывороток и эритроцитов, несовпадением в ряде слу­чаев результатов реакций: с одними сыворотками результат будет положитель­ный, с другими - слабоположительный или даже отрицательный по одним и тем же образцам эритроцитов.

В связи с дефицитом сывороток анти-е оператор, как правило, имеет дело с одной серией этого реактива. При типировании эритроцитов донора и реципи­ента оператор использует сыворотку анти-е, не подозревая о том, что она может содержать парциальные анти-е-антитела или комбинацию антител анти-е+е⁸, анти-е+с, анти-е+се. В подавляющем большинстве случаев комбинированные сыворотки ведут себя как моноспецифические анти-е и, как правило, таковыми считаются. Сыворотки, содержащие парциальные анти-е-антитела, реагируют почти со всеми эритроцитами е+, за исключением собственных эритроцитов, которые также могут быть е+. Последнее обстоятельство нередко ускользает от внимания исследователя, в результате чего делается вывод, что сыворотка явля­ется моноспецифической анти-е и ее парциальный характер не учитывается.

Такие сыворотки, нередко собственного производства, стандартизируют по относительно небольшой панели эритроцитов, включающей единичные образ­цы эритроцитов Е/Е₉ не говоря уже о стандартных эритроцитах hr^s- и hr^B- (f+ и f-), которыми располагают центральные референс-лаборатории двух-трех стран. В результате некоторые лица е+ могут быть отнесены к Е+е-. Однако в этом нет большой ошибки: такие случаи крайне редки, особенно в европеоид­ных популяциях, и в трансфузиологии практически не имеют значения.

1960 г. Shapiro [606] опубликовал результаты исследования антител, обна­руженных им у женщины банту, миссис Shabalala. Сыворотка этой женщины обратила на себя внимание необычным реагированием. Она агглютинировала

эритроциты, содержащие антигены Е и е, однако с эритроцитами Е-е+ реакция была выражена значительно сильнее, чем с эритроцитами Е+е-.

После адсорбции эритроцитами лиц Е/Е сыворотка утратила способность реагировать с эритроцитами Е+, но, что было удивительным, перестала также агглютинировать некоторые образцы эритроцитов лиц е/е.

Поскольку оставшиеся после адсорбции антитела реагировали с эритроци­тами, содержащими антиген е (hr^ff), и таким образом имели явное к нему от­ношение, антителам и выявляемому ими антигену было присвоено наименова­ние hr^s. Пятью годами ранее индексом « ^s» был обозначен антиген ce^s, обнару­женный у негров и напоминающий антиген f (се) европеоидов [259]. Индекс «^s» использован также для обозначения разновидности hr" (е)-ассоциированного антигена в фенотипе Ce^s, кодируемом гаплотипом Cde^s.

Shapiro [606] установил, что большинство негров Южной Африки, а также почти все европеоиды являются e+hr^s+. Только 21 человек из 1390 банту и 39 из 17 799 европейцев не имели антигена hr^s, то есть являлись hr⁸-. Фактор hr^sне всегда присутствует в эритроцитах вместе с антигеном е. Встречаются образ­цы эритроцитов e+hr^s-.

Среди негроидов фенотип e+hr^s- встречается чаще (до 6 %), чем у предста­вителей других рас. В связи с этим антитела анти-hr⁸ и другие анти-е-подобные антитела впервые выявлены у негров.

Noizat-Pirenne и соавт. [509] связывают относительно высокую частоту ин­дивидов hr⁸- среди негров с наличием двух нетипичных для европейцев алле­лей - сеМО и сЕМ, которые меняют расположение аминокислот в трансмем­бранном домене полипептида Rh.

Сыворотки анти-е могут одновременно содержать анти-11г⁸-антитела. Этим объясняются различия в реагировании сывороток анти-е с разными образца­ми эритроцитов: с эритроцитами E+e+hr^s- реакция слабая, а с эритроцитами E-e+hr^s+ - сильная.

Анти-11г⁸-антитела в чистом виде встречаются исключительно редко. Чаще они бывают в комбинации с другими антиэритроцитарными антителами, в част­ности с анти-е. В литературе приведено несколько случаев обнаружения анти-Ьг^антител (Grobbelaar, Moores [322]).

Noizat-Pirenne и соавт. [508] описали 2 тяжелых посттрансфузионных ослож­нения, которые были обусловлены анти-Ьг⁸-антителами, комбинированными с ЩЦ Известен случай анти-hr⁸ у родильницы, ребенок которой ро­дился без признаков ГБН, хотя имел эритроциты hr^s+. Как полагает Moores [484], иммунный ответ лиц hr^s- чрезвычайно вариабелен и может сопрово­ждаться выработкой антител слабой авидности. Антитела I   Ш  высокой авидности, особенно в сочетании с анти-Нг⁸-антителами, вызывали ГБН, требу­ющую лечения заменивши переливаниями крови.

Другие антитела, содержавшиеся в сыворотке крови миссис Shabalala, кото­рые адсорбировались эритроцитами Е/Е, также представляли большой интерес.

По своей специфичности они напоминали антитела анти-Hr, найденные у лю­дей с делецией генов Сс и Ее. Такие лица, имеющие фенотип -D- и Dc-, так же как лица с фенотипом Rh_nu]], часто лишены антигенов Нг_о и Нг, в связи с чем могут вырабатывать антитела к этим антигенам.

Эритроциты и сыворотка крови миссис Shabalala отличались от эритроци­тов и сыворотки лиц с делецией RH-tqhob. Эритроциты миссис Shabalala были Нг_о+Нг- а сыворотка содержала антитела, подобные, но не идентичные анти-Нг_о. Эти антитела получили обозначение анти-Hr. Эритроциты аллоиммунизирован-ных гомозигот по делеции RH, включая Rh_null, не имеют антигенов Нг_о и Нг, а в сыворотке их крови нередко содержатся антитела как анти-Нг_о, так и анти-Нг.

Ввиду большого сходства с анти-Нг-антителами, фракция адсорбированных ан­тител, содержавшаяся в сыворотке миссис Shabalala (не анти-1гг⁸-специфичности), обозначена как анти-Hr⁵, а антигенный комплекс, выявляемый этими антителами, стал называться Hr^s и получил номер Rhl 8.

hr^B(Rh31)

В 1972 г. Shapiro, Le Roux, Brink [607] описали необычные антитела анти-hr^B, которые, как и aHTH-hr^s, были обнаружены у женщины банту, по имени Anne Bastiaan, из Цветного Мыса Южной Африки. Тщательно проведенное ис­следование семьи позволило установить генотип миссис Bastiaan, который Race и Sanger [544] охарактеризовали как Cde^s/cD^UIe.

Цельная сыворотка миссис Bastiaan реагировала со всеми образцами эритро­цитов Е и е. Реакции с эритроцитами Е/Е были слабее, чем реакции с образца­ми е/е, как и в случае с сывороткой миссис Shabalala.

После адсорбции эритроцитами cDE/cDE до состояния, при котором эритро­циты Е+е- переставали агглютинироваться, в сыворотке миссис Bastiaan остава­лись антитела, реагирующие с большинством образцов е+. Однако они не были идентичны антителам анти-hr⁸ миссис Shabalala и были обозначены анти-пг^в.

Shapiro и соавт. [607] нашли среди банту лиц как с фенотипом e+hr^B+, так и с e+hr⁸-.

Позднее Issitt, Pavone и Shapiro [375] высказали предположение, что фракция антител в сыворотке миссис Bastiaan, не являющаяся анти-11г^в, может рассма­триваться как анти-Нг^в (см. Нг⁸).

Последующие исследования позволили сделать вывод, что антигены hr^s, hr^Bи другие антигены, ассоциированные с антигеном е (hr"), по характерным серо­логическим проявлениям больше напоминают не самостоятельные антигены, а парциальные варианты антигена е (hr"), присущие негроидам и редко встречаю­щиеся у европеоидов и, по-видимому, у монголоидов.

osenneia й соавт. [570] присвоили антигену h# номер Rh31, а антигенному комплексу, который выявлялся неадсорбированной сывороткой миссис Bastiaan, содержащей антитела анти-hr^в+анти-Нг^в, - номер Rh34.

Антиген Е (rh"), открытый в 1943 г. Wiener, Sonn [712] и Race и соавт. [553], более гомогенен, чем D, е и другие антигены Rh, поэтому вариантов этого анти­гена не так много.

Е^и (слабый Е)

Антиген Е^и описан в 1950-1952 гг. Ceppellini и соавт. [201, 203], Mourant и со­авт. [497] и другими как слабовыраженный фактор Е, отличающийся от нормаль­но выраженного Е лишь количеством антигенного вещества. Специфических сы­вороток анти-Е^и, дифференцирующих антигены Е^и и Е, не получено.

Эритроциты Е^и проявляют слабую агглютинабельность с сыворотками анти-Е, отчего получили свое название по аналогии со слабовыраженным фак­тором D^u. Антиген Е^и реагирует не со всеми сыворотками, содержащими пол­ные антитела, и лучше выявляется, как и фактор D^u, с помощью неполных анти­тел I непрямой антиглобулиновой пробе.

Идентификацию фенотипа E^u могут затруднить гаплотипы cDE^w и (c)D(E), при которых выраженность антигена Е существенно снижена. Антиген Е^и трудно выявить у лиц Е^и/Е. Он обнаруживает себя лишь в комбинации Е^и/е. При обследовании семей прослежена наследственная передача этого фактора с гаплотипом cDE" [203] и cdE".

Фенотип Е" обнаружен у итальянцев [203], швейцарцев [495], американских негров [644], ирландцев [515], израильтян [544] и встречается, по-видимому, во всех популяциях независимо от национальных и расовых признаков, с частотой примерно 0,1 %. Отмечен он и среди русского населения, хотя специальных пу­бликаций об этом в отечественной литературе не было.

Предполагается, что уменьшение количества антигена Е на эритроцитах Е^и является результатом супрессии гена Е, вследствие чего синтез вещества прио­станавливается, подобно тому, как это происходит при формировании слабовы-раженных антигенов D^u, C^u и с".

Исследование фактора Е^и на молекулярном уровне не проводили, однако можно полагать, что он скорее всего относится к продуктам гибридных генов DhCE или обусловлен молекулярными заменами в соответствующих локусах, как это было установлено Wagner и соавт. [692] и Schenkel-Brunner [597] для слабых фенотипов D (см. D^u).

E^T(Rh24)

Хотя антиген Е^т, получивший номер Rh24, был исключен из номенклатуры антигенов системы Rh, упоминание о нем может оказаться поучительным.]^

Vos и Kirk [688] в 1962 г. обнаружили в сыворотке крови австралийского або­ригена, имевшего фенотип CcDEe, антитела анти-Е, реагирующие со всеми 130 исследованными образцами эритроцитов европейцев Е+. Необычные, как те­перь можно думать, парциальные анти-Е-антитела, получившие наименование Е^т, не реагировали с эритроцитами аборигена-носителя этих антител, а также с эритроцитами Е+ примерно 50 % его соплеменников. Антитела не были алло-иммунными и имели спонтанный характер.

Полученные данные позволили заключить, что все европейцы имеют фено­тип Е+Е^т+, а австралийские аборигены - фенотипы Е+Е^т+ и Е+Е^т-. Из этого следовало, что антигены Е^т и Е - качественно различающиеся антигены.

Гаплотип, продуцирующий вещество Е+Е^т+ у австралийцев, был обозначен cDE^th, по-видимому, является аналогом гаплотипа cDE у европейцев.

Причина исключения Е^т из номенклатуры ISBT состояла в том, что ориги­нальные антитела анти-Е^т были утрачены, и далее не представлялось возмож­ным выявлять фенотип Е+Е^т, с тем чтобы сравнить его с другими обнаружен­ными фенотипами, включающими парциальный антиген Е.

E^w(Rhll)

Редкий антиген E^w с частотой менее 0,1 % обнаружили Greenwalt, Sanger [321] в 1955 г. Антитела анти-Е™ были найдены у женщины CDe/cde, муж ко­торой был C^wDe/cDE^w, а ребенок, родившийся с ГБН, имел генотип CDe/cDE^w.

Эритроциты cDE^w реагировали с антителами aHTH-E^w и некоторыми стан­дартными сыворотками анти-Е, очевидно за счет присутствующего в них ком­понента aHTH-E^w.

Анти-Е™-антитела были найдены также Winter и соавт. [719], Grobel и Cardy [323] и др.

Поскольку анти-Е^антитела продуцировались лицами Е+, имелись все основания полагать, что E^w и Е - качественно различные антигены. Вполне до­пустимо, что эпитопы E^w отсутствуют в некоторых парциальных вариантах Е-антигена, вследствие чего люди с таким парциальным Е способны продуци­ровать анти-Е™-антитела.

Молекулярно-генетический анализ двух образцов крови E^w, проведенный Strobel и соавт. [636], показал, что в обоих случаях имелась точечная мутация Т Щ А в нуклеотиде 500, приводящая к замещению метионина в позиции 167 на лизин. Точка мутации соответствовала экзону 4 гена RHCE.

Имеются сведения, что гаплотип cDE^w продуцирует меньше вещества Е, чем гаплотип cDE, а люди, эритроциты которых содержат антиген Go^a, имеют осла­бленный антиген Е, как при фенотипе (c)D(E) [323, 389].

Вполне вероятно, что специфичность антигена E^w со временем будет пересмо­трена, и он займет место среди парциальных вариантов антигена Е, который, судя по результатам серологических реакций, состоит из нескольких эпитопов.

Антигены f (се), rhj (Се), сЕ и СЕ

Идею о том, что 2 гена RH, находящиеся в одном цистроне, т. е. в позиции цис, могут экспрессировать, помимо свойственных им антигенов, третий, со­путствующий антиген, впервые сформулировали Sanger, Race, Rosenfield и др. [577, 596], открывшие антиген f (се) - первый антиген такого типа. Затем по аналогии были найдены антитела, выявляющие другие сопутствующие антиге­ны: rh. (Се), Rh22 (СЕ), Rh27 (сЕ), V (ce^s), VS (Ce^s), которые также в значитель­ной мере обусловлены г/ис-эффектом.

Вначале эти антигены относили к комплексным, полагая, что сочетание ан­тигенов сие суммарно дает качественно новый антиген - f; сочетание анти­генов Сие- антиген rh., с и e^s - V и т. д. Однако это определение вскоре было признано неточным. Z/wc-антигены - это самостоятельные, серологически четко очерченные детерминанты, продуцируемые при определенном сочетании генов.

Rosenfield и соавт. [577], Sanger и соавт. [596] установили, что анти-f (се)-антитела реагируют с эритроцитами лиц cDe/CDe, cde/cde и другими варианта­ми генотипов, при которых сне находятся в положении цис, но не реагируют с эритроцитами лиц Cde/cDE, CDe/cDE и другими, когда сне также присутству­ют, но в положении транс.

Иными словами, сыворотки анти-f (се) не реагируют с эритроцитами, содер­жащими антигены с и е по отдельности, а только когда эти антигены составля­ют се-комплекс. Однако это отнюдь не значит, что антиген f является комбина­цией сие, скорее он сопутствует этому комплексу.

Антитела анти-с и анти-е не реагируют с антигеном f (се). Это сложно пока­зать в серологических реакциях, так как антиген f присутствует на эритроци­тах, содержащих антигены сие. Противоположный вариант, когда сие антиге­ны присутствуют на эритроцитах, a f отсутствует, широко распространен Щ это большинство гетерозиготных по с не людей. Эритроциты таких людей реагиру­ют с анти-с и анти-е, но не реагируют с анти-f (се)-сыворотками. Это может по­казаться игрой слов, если не вдумываться в логику комбинаций. В действитель­ности же все проще: антитела анти-f (се), анти-с и анти-е реагируют как антите­ла разной специфичности.

Антитела анти-f (се) были обнаружены после множественных переливаний крови у лиц R^JR² (CDe/cDE) [434, 596], которые не могли продуцировать алло-иммунные антитела анти-с и анти-е, что еще раз указывает на существенные различия в специфичности антител анти-f, анти-с и анти-е, а также подчеркива­ет различия антигенов f (се), сие.

Антитела анти-f иногда встречаются в сыворотках анти-с и анти-е [383, 434, 596], и их можно очистить, адсорбируя сыворотки эритроцитами CDe и cDE.

Описаны некоторые парадоксы, касающиеся f-антигена, которые ранее не находили объяснения. В частности, эритроциты cD-, имеющие ослабленную форму антигена с и не содержащие антигена е, тем не менее, вопреки ожидани­ям, несли f-антиген (Delmas-Marsalet и соавт. [258], Yamaguchi и соавт. [724]). То же самое отметили Metaxas и соавт. [475], Heiken и соавт. [343] в отношении редкого фенотипа (c)d(e)f+, характеризующегося слабовыраженными антигена­ми с, е и сильным f. Описаны фенотипы Dc(e)f+, Dc(e)f- и Cde^sf+. В настоящее время стало понятно, что отсутствие фенотипической выраженности признака не всегда отражает поломку соответствующего гена. В большинстве случаев не­обычные фенотипы наблюдали при функционально сохранном генном комплек­се, который воспроизводил нормальные антигены у потомства. Например, лица Rh .1 передавали по наследству нормальные гены Rh, а лица с фенотипом O_h(Бомбей) - нормальные гены O_afi. Известны и другие примеры нулевых феноти­пов без повреждения соответствующих генов.

В свете этих данных приведенные выше находки сильного f в отсутствие с и е не выглядят парадоксально и вряд ли могут рассматриваться как аргумент против существования i/wc-антигенов.

Наличие антигена f в эритроцитах Cde^s позволило предположить, а затем до­казать с помощью адсорбции - элюции, что гаплотип Cde^s продуцирует некото­рое количество антигена сие.

В первые годы после обнаружения антигена f полагали, что этот антиген и его возможный антитетичный партнер F составляют четвертую пару антигенов Rh после Dd, Сс и Ее (Race, Sanger [544], Доссе [50]).

Теперь, когда известно, что полипептид D кодирует ген RHD, а полипептиды СсЕе кодируют аллели локуса RHCE [496], природа z/ис-антигенов прояснилась.

Аллели RHce, RHCe, RHcE и RHCE локуса RHCE кодируют продукцию с, е, и f (се); С, е и rh.(Ce); с, Е и сЕ (Rh27); С, Е и СЕ (Rh22) соответственно.

Определение «z/wc-антигены» в свете современных представлений о генети­ке системы Rh стало не совсем корректным, поскольку в настоящее время счи­тается, что f (се) и другие сопутствующие антигены производятся одним геном.

В табл. 4.7 представлены реакции продукта этих аллелей в 8 основных гаплотипах.

Жаким образом, генотип CDe/cDE производит не 5 (С, с, D, Е и е), а 7 (С, | D, Е, В Се и сЕ) антигенов, а генотип cde/cde - не 2 (с и е), а 3 (с, е и се) антигена и т.д. Точно так же, как рассматриваемые 4 антигена (се, Се, сЕ и СЕ) не являются

простой смесью 2 антигенов, антитела, которые определяют их, не являются простой смесью 2 антител разной специфичности.

Приведем типичный пример, характеризующий антитела к г/ис-антигенам. Человек Л_уЯ_у (CDe/CDe), аллоиммунизированный переливанием крови R²r (cDE/cde), получил по крайней мере 4 чужеродных антигена: с, Е, сЕ и се.

Если у этого человека образовались антитела анти-с и анти-се, сыворотка бу­дет вести себя в серологических реакциях как моноспецифическая анти-c Со всеми с-содержащими фенотипами (сс, Сс и C^wc) она будет давать положитель­ные реакции. Со всеми фенотипами, не содержащими с-антигена: СС, CC^wh СС^Х- сыворотка реагировать не будет.

Если анти-с-антитела удалить адсорбцией эритроцитами cDE или cdE, то оставшиеся антитела будут агглютинировать эритроциты лиц, имеющих га­плотип cDe или cde. Для сравнения может быть использован элюат из сыво­ротки, содержащий чистые моноспецифические антитела анти-с. После ад­сорбции такой сыворотки эритроцитами cDE или cdE она полностью утра­тит активность в отношении эритроцитов cDe и cde, что указывает на от­сутствие в ней антител f (се). Аналогично ведут себя в адсорбции - элю-ции сыворотки, содержащие антитела к другим z/wc-антигенам: анти-rh. (Се), анти-сЕ (Rh27) и анти-СЕ (Rh22).

Клиническое значение антител против г/ис-антигенов такое же, как и других Rh-антител, с той лишь разницей, что они чаще маскируются антителами дру­гой Rh-специфичности, выступающими на первый план. Кроме того, как уже упоминалось, антитела к антигенам f, rh., сЕ и СЕ труднее идентифицировать и они чаще фигурируют как анти-с и анти-Е.

Антитела анти-f и анти-rh. (Се) могут вызывать ГБН [340, 421, 434], а также, по-видимому, отсроченные трансфузионные реакции [514].