Под кровяными химерами или мозаичностью подразумевают одновременное присутствие в кровяном русле 2 популяций эритроцитов, имеющих разные антигены, например в крови циркулируют 20 % эритроцитов 0(1) группы и 80 % эритроцитов А(П) группы.
Можно выделить 6 причин, приводящих к химеризму:
- обмен гемопоэтическими клетками между дизиготными близнецами, имеющими плацентарные анастомозы;
- трисомия или полисомия - наличие трех или более гомологичных хромосом вместо двух. Третья хромосома обусловливает появление эритроцитов с антигенами иной группы, чем 2 первые;
- ложный химеризм, связанный со снижением экспрессии антигенов на эритроцитах при некоторых заболеваниях (апластическая анемия, лейкозы). Например, антиген А на некоторых эритроцитах может быть выражен настолько слабо, что они не агглютинируются сыворотками анти-А, создавая видимость 0(1) группы. Соотношение разногруппных эритроцитов может варьировать в значительных пределах. При выздоровлении химеризм может исчезать;
- переливание эритроцитов с иными, чем у реципиента, антигенами (транс-фузионные химеры). Такие химеры относят к категории транзиторных;
- трансплантация костного мозга (трансплантационные химеры);
- спонтанный химеризм, возникающий в результате соматических мутаций. Сведения о химерах Rh-Hr появились в начале 1960-х годов. В настоящее время описано более 100 случаев химер по различным групповым антигенам крови^Среди 75 спонтанных эритроцитарных химер, проанализированных.
Tippett [655], 32 были у близнецов, 32 развились вследствии диспермии, причина 11 химер осталась невыясненной.
Спонтанные химеры Rh-Hr|
Пробанд |
Фенотип, соотношение эритроцитов |
Дополнительная информация о пробанде на момент исследования |
Источник |
|
Норвежец 80 лет |
CDe/cde 50 % cde/cde 50 % |
Перелом кости |
[686] |
|
Женщина 26 лет Отец Мать Брат Сестра 2 ребенка |
CDe/cde 18% cde/cde 72 % CDe/cde CDe/CDe CDe/CDe CDe/cde CDe/CDe |
Беременная |
[544] |
|
Швед 62 лет Брат |
CDe/cde cde/ cde CDe/cde |
Полицитемия |
[423] |
|
Швед 43 лет Сибсы: 3 1 Ребенок 1-й Ребенок 2-й |
cde/cde 70 % CDe/cde 30 % cDe/cde CDe/CDe § CDe/cde или CDe/cDe cDe/cde cde/cde |
Язва желудка |
[544] |
|
Мужчина |
CDe/cde cde/cde |
Миелофиброз, одна популяция эритроцитов реагирует с сывороткой анти-Aj, другая не реагирует |
[459] |
|
Шведка 33 лет Мать Сестра |
CDe/cde + cde/cde CDe/CDe CDe/cDE |
Беременная |
[544] |
|
Мужчина Отец Мать |
cde/cde 93 % CDe/cde 7 % cde/cde CDe/CDe |
Миелофиброз |
Ц [462] |
|
Мужчина |
CDe/cDE I CDe/cde |
Полицитемия, в 1965 г. имел фенотип CcDEe, через 5 лет у него определялись 2 популяции эритроцитов: CcDEe и CcDee |
[188] |
|
Пробанд |
Фенотип, соотношение эритроцитов |
Дополнительная информация о пробанде на момент исследования |
Источник |
|
Англичанка Отец Ребенок |
cde/cde 70 % cDE/cde 30 % CDe/cDE cDE/cde |
Беременная |
[544] |
|
Англичанка 12 лет Отец Мать |
cde/cde 75 % CDe/cde25% cde/cde CDe/CDe |
Анемия неясного происхождения |
|
|
Донор Отец Мать |
cde/cde Fy(a-) 70 % CDe/cde Fy(a+) 30 % CDe/CDe Fy(a+b-) CDe/cde Fy(a-b+) |
Без особенностей |
[379] |
Приводим выборочное описание случаев химеризма по антигенам системы резус (табл. 4.35).
Химеры Rh-Hr у близнецов
|
Фенотип, соотношение эритроцитов |
Кариотип по лимфоцитам |
Источник |
|
|
Брат |
А(П) CDe/cde Fy(a-) 86 % 0(1) cDE/cde Fy(a+) 14 % |
XY91% XX 9% |
[180,722] |
|
Сестра |
0(1) cDE/cde Fy(a+) 99 % A(II) CDe/cde Fy(a-) 1 % |
XX 98 % XY 2% |
|
|
Брат |
A(II) cDE/cDE 61 % 0(1) cDE/cde 39 % |
нд |
[506] |
|
Сестра |
0(1) cDE/cde 49 % A(II) cDE/cDE 51 % |
||
|
Брат |
0(1) CDe/cde k 85 % A2(II) cDE/cde К 15 % |
XX 70 % XY30% |
[221,664] |
|
Сестра |
0(1) CDe/cde k 85 % A2(II) cDE/cde К 15 % |
XX 78 % XY 22 % |
Многие из упомянутых в табл. 4.35 лиц были обследованы несколько раз в разные периоды времени, и каждый раз химеру подтверждали. Смесь эритроцитов можно было разделить на 2 фракции и идентифицировать содержащиеся в них разные антигены Rh. В большинстве случаев химеризм захватывал, помимо Rh, другие антигенные системы эритроцитов: ABO, MNSs, Kell, Duffy, а также антигенные системы лимфоцитов, сывороточных белков и ферментов.
|
Близнецы |
Фенотип, соотношение эритроцитов |
Кариотип по лимфоцитам |
Источник |
|
Брат |
0(1) cDE/cde 99,8 % В(Ш) CDe/cde | 0,02 % |
XY 97 % XX 3% |
[673] |
|
Сестра |
B(III) CDe/cde 80 % 0(1) cDE/cde 20 % |
XY 78 % XX 22 % |
|
|
Брат |
0(1) CDe/cde 73 % B(III) CDe/cDE 27 % |
Нет данных |
[32] |
|
Сестра |
B(III) CDe/cDE 69 % 0(1) CDe/cde 31 % |
||
|
Брат |
A(II) cde/cde 90 % B(III) cDE/cde 10 % |
XY |
[544] |
|
Сестра |
A(II) cde/cde 90 % B(III) cDE/cde 10 % |
XX XY |
Описаны случаи точечного химеризма, ограничивающегося одним-двумя антигенами. Так, Northoff и соавт. [510] наблюдали пациента, имевшего 2 популяции эритроцитов, отличающиеся только по антигенам Rh и Fy. По другим антигенным системам (LA, сывороточным и ферментным) химеризма не выявлено.
Химеры вследствие диспермии*
|
Пробанд и родители |
Фенотип, соотношение эритроцитов |
Кариотип no лимфоцитам |
Особенности |
Источник |
|
Девочка 2 лет Отец Мать |
CDe/cDE 50 % CDe/cde 50 % cDE/cde CDe/cDE |
XX 50 % XY 50 % • |
Один глаз светло-карий, другой - темно-карий, химеричные фибробласты xx/xyJI |
[302] |
|
Женщина 27 лет Отец Мать |
B(III) CDe/cde 50 % AB(IV) cde/cde 50 % Нет данных B(III) CDe/cde |
XX 100 % |
Пятнистость кожи |
[485] |
|
Мальчик 3 мес. Отец Мать |
cde/cde 70 % CDe/cde 30 % CDe/cde cde/cde |
XX 95 % XXY 5 % (три-плоидия) |
Триплоидия 50 % клеток печени, половых желез, кожи |
[256] |
|
Девочка 3 лет Отец Мать |
CDe/cde cde/cde CDe/cde cde/cde |
XY 60 % XX 40 % ? |
[520] |
|
|
Девочка 2 лет Отец Мать |
0(1) cDE/cde kk 50 % A(II) cde/cde Kk 50 % A(II) CDe/cde Kk O(I) cDE/cde kk |
XX 85 % XY 15 % |
Гермафродитизм |
[544] |
Эритроцитарный химеризм у детей из разнополых близнецовых пар (табл. 4.36) сопровождался присутствием в некоторой части лимфоцитов одновременно обеих гетерохромосом - X и Y. Подобную картину наблюдали при химерах, вызванных диспермией (табл. 4.37).
При диспермии наблюдают химеризм почти во всех тканях, включая половые железы. У таких лиц часто регистрируется гермафродитизм.
Van Dijk и соавт. [677] полагают, что эритроцитарный химеризм у человека явление не столь редкое, как это было принято считать. Химеры, при которых соотношение разногруппных эритроцитов 15/85-5/95 %, обычные методы серологического исследования не распознают, в связи с чем существующие данные о частоте кровяного химеризма не совсем точны. Авторы применили для учета химер чувствительный люминесцентный метод, позволяющий распознавать в крови менее 1 % иногруппных эритроцитов. При исследовании этим методом 415 пар близнецов-двоен и 57 пар близнецов-троен частота химер составила 32 (8 %) и 12 (21 %) соответственно, что существенно выше, чем регистрировалось ранее. К этому следует добавить, что химеризм может проявляться в двух формах:
- присутствие в кровяном русле человека 2 популяций эритроцитов, отличающихся по групповым антигенам. Такую химеру можно диагностировать с помощью серологических методов исследования;
- присутствие в кровяном русле человека 2 популяций эритроцитов, не отличающихся по групповым антигенам, однако принадлежащих генетически разным росткам. Такую химеру невозможно зарегистрировать серологическими методами исследования. Она может быть распознана только с помощью молекулярно-генетических методов.
Если исследовать обе указанные формы химеризма не только у близнецов и гематологических больных, но и у доноров, то истинная частота химер, очевидно, превысит частоту регистрируемую.
* Диспермия - редкое явление, при котором организм развивается из яйцеклетки, оплодотворенной двумя сперматозоидами, или из двух слившихся оплодотворенных яйцеклеток.
Прогресс в М изучении эритроцитарного химеризма достигнут благодаря трансплантации аллогенного костного мозга (Л.С. Любимова [76], Л.П. Порешина и др. [88, 89], Е.А. Зотиков и др. [58], Ren и соавт. [560]). В литературе обсуждаются 2 типа трансплантационных химер. Первый тип - полные химеры - полная замена эритроцитов реципиента на эритроциты донора. В буквальном смысле полная замена это уже не химера, поскольку присутствует только одна популяция эритроцитов донорского фенотипа. Второй тип - смешанные, или истинные, химеры - частичная замена эритроцитов реципиента на эритроциты донора.
Оригинальная классификация трансплантационных химер предложена Л.П. Порешинной и соавт. [88, 89]. Авторы отметили вариабельность эритроцитарного химеризма и выделили несколько типов, подтипов, вариантов и подвариантов химер. Варианты химер по антигенам Rh отражают характер приживления костного мозга.
