Переход каких лекарственных средств и наркотиков через плаценту может быть опасен для плода и новорожденного?
Через плаценту в той или иной степени проникают практически все лекарственные средства, но опасны для плода и новорожденного лишь немногие из них. Не проникают через плаценту и, следовательно, безопасны крупные органические ионы, такие как гепарин и инсулин. Некоторые лекарственные средства, принятые беременной, оказывают на плод повреждающее действие. В их числе:
- Противосудорожные. Прием матерью средств этой группы повышает риск пороков развития, особенно расщелины верхней губы и неба и врожденных пороков сердца, вдвое по сравнению с риском в общей популяции. Валь-проевая кислота вызывает дефекты нервной трубки, дифенилгидантоин — гидантоиновыЙ синдром плода (микроцефалия, задержка роста, олигофрения, характерная дизморфия, гипоплазия ногтей). Вызывает характерную дизморфию и карбамазепин.
- Психотропные средства. Литий несколько повышает риск врожденных пороков сердца. Кроме того, он может вызывать у плода несахарный диабет, приводящий к многоводию, а у новорожденного — мышечную гипотонию, сонливость и ухудшение сосания.
- Побочное действие других психотропных средств на плод невелико, однако случаи пороков развития вследствие их применения (в частности, бензодиазепинов)
- Кроме того, остается неясным самое важное — влияют ли психотропные средства на созревание ЦНС плода.
- Антикоагулянты. Известно, что тератогенным действием обладает варфарин. Его применение во время беременности в 5% случаев приводит к варфариновому синдрому плода (олигофрения, точечная остеодиспла-зия, характерная дизморфия, пороки развития глаз). При необходимости антикоагулянтной терапии у беременных вместо варфарина используют гепарин.
- Гипотензивные препараты. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента вызывают у плода в поздние сроки беременности почечную недостаточность, приводящую к маловодию, гипоплазии легких и деформациям.
- Гормоны щитовидной железы и средства для лечения тиреотоксикоза. Пропилтиоурацил и метимазол проникают через плаценту, вследствие чего могут вызывать у плода зоб и гипотиреоз. Гормоны щитовидной железы, по-видимому, для плода безопасны. Диффузный тиреотоксический зоб у матери изредка приводит к тиреотоксикозу и тиреотоксическому кризу у новорожденного.
- Средства для лечения угрей. Изотретиноин (Аккутан) обладает выраженным тератогенным действием на человека. Его не следует назначать женщинам, планирующим беременность, так как это сопряжено с риском пороков развития и олигофрении у ребенка. Местное применение третиноина (Ретина-А), по-видимому, безопасно.
- Противоопухолевые средства. Из этой группы наиболее выраженным тератогенным действием обладают метотрексат и циклофосфамид. Они вызывают пороки развития черепа и других костей, а также олигофрению.
- Кортикостероиды. Ускорение созревания легких под влиянием кортико-стероидов общеизвестно. Длительное применение кортикостероидов подавляет созревание нервной системы плода. Преднизон и преднизолон проникают через плаценту незначительно. Их следует использовать в первую очередь при необходимости кортикостероидной терапии во время беременности.
- Антибактериальные препараты. Наиболее опасен для беременных тетрациклин — он вызывает у плода нарушение развития костной ткани и зубов. Сульфаниламиды отягощают течение конъюгационной желтухи у новорожденных, вытесняя билирубин из связи с глюкуроновой кислотой. Суль-фаметоксазол/триметоприм может вызывать врожденные пороки сердца, канамицин и стрептомицин, которые в наше время применяют редко, — врожденную глухоту. Оказывает ли подобное действие гентамицин, пока не установлено. Во всяком случае, его концентрацию в сыворотке при назначении беременным следует тщательно контролировать. Описаны пороки развития при лечении беременных некоторыми цефалоспоринами (цефаклором, цефалексином, цефрадином), но четкой связи этих пороков с применением указанных препаратов не выявлено. Большинство антибактериальных и противовирусных препаратов, в том числе ацикловир, по-видимому, повреждающего действия на плод не оказывают.
- Ингибиторы простагландинсинтетазы (аспирин, ибупрофен и напроксен) изредка вызывают преждевременное закрытие артериального протока. Их применения без крайней необходимости во время беременности, по-видимому, следует избегать. Индометацин широко используют как токолитик.
- Преждевременное закрытие артериального протока при его использовании тоже описано, но он, по-видимому, достаточно безопасен при условии тщательного контроля состояния плода. Препараты этой группы не оказывают тератогенного действия, но, подавляя агрегацию тромбоцитов, повышают риск кровоизлияний.
- Алкоголь. Алкогольный оиндром плода (олигофрения, задержка роста, характерная черепно-лицепая диаморфия) наблюдается даже при небольшом потреблении алкоголя беременной,
- Наркотики. Наркомания у беременных сопровождается, как правило, абстинентным синдромом у новорожденных. Обычно он развивается вскоре после рождения и продолжается от нескольких дней до нескольких недель. Некоторые виды наркомании» например» металоновая, абстинентным синдромом в первые несколько дней жизни яе сопровождаются. Наркомания — фактор риска самопроизвольного аборта, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода.
- Кокаиновая наркомания является фактором риска самопроизвольного аборта, мертворождения и преждевременных родов. Масса тела плода при рождении обычно несколько отстает от гестационного возраста. Изредка наблюдается микроцефалия. Причиной атрезии кишечника, порэнцефалии и пороков развития конечностей бывают инфаркты.
- Курение во время беременности сопровождается уменьшением массы тела плода при рождении в среднем на 300 г и повышением риска апноэ, внезапной детской смерти и преждевременной отслойки плаценты.
Хотя приведенные выше сведения о действии многих препаратов на плод относительно полны, врач обязан быть в курсе новейших данных о влиянии лекарственных средств на плод, так как они непрерывно пополняются. О некоторых опасностях становится известно лишь после многих лет применения того или иного препарата. Пример тому — действие диэтилстил ьбэстрола.
КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ: ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, АЛКОГОЛИЗМ, НАРКОМАНИЯ И КУРЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
- 1. Практически все лекарственные средства проникают через плаценту.
- Большинство лекарственных средств проникает в той или иной степени и в грудное молоко.
- Опасных (непосредственно или в периоде новорожденности) для плода кон-ентоаций в его крови достигают немногие лекарственные средства.
