Поиск по сайту
- Вы здесь:
-
Главная
-
Новости
-
book
-
Группы крови человека
- Система RH
Наш блог
Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...
Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...
Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....
Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”
Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...
Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...
Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.
Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...
Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...
Система RH
Смешивание и разведение сывороток в практике серологических лабораторий применяют очень широко. Это делают с целью утилизировать сыворотки с относительно низким титром антител, повысить их активность и специфичность, увеличить объем серии. Кроме того, упрощается контроль серий стандартных сывороток, полученных из нескольких небольших порций исходного сырья.
В отношении смешивания изогемагглютинирующих сывороток мнения авторов расходятся. Так, В.Н. Краинская-Игнатова [72], Б.А. Вартапетов [23], Т.Г. Соловьева [102] считали, что при смешивании нескольких образцов сывороток конечный титр изогемагглютининов выше среднеарифметического. По данным P.M. Уринсон [118], титр смесей не повышается и равен среднеарифметическому.
В противоположность этому И. Мишенин и Г. Иванихенко [81] привели данные о том, что титр смесей снижается и быстро падает в процессе их хранения.
А.А. Тарасевич [107] на основании своих исследований пришла к выводу, что при смешивании изогемагглютинирующих сывороток титр смеси может соответствовать среднеарифметическому, быть выше или ниже его.
Большинство авторов сходятся во мнении о необходимости смешивания сывороток антирезус и их разведения (Л.В. Буренкова [22], P.M. Уринсон [119], А.Я. Ашкенази [10], Т.М. Сафронова [94], Ф.А. Траулько [109]).
С одной стороны, это позволяет повысить их активность и титр по сравнению с исходным, с другой - увеличить количество стандартной сыворотки (А.Я. Ашкенази [9]). Однако в этом есть свои особенности.
Многочисленные исследователи, применявшие для разведения сывороток антирезус плазму и сыворотку AB(IV), отмечают, что разные образцы плазмы и сывороток AB(IV) неодинаково активируют одну и ту же антирезусную сыворотку. Так, Spielmann [625] при титровании резус-антител в нескольких образцах изогемагглютинирующих сывороток получил разницу в титре на 4 ступени.
А.Я. Ашкенази [9,10] отметила, что титры резус-антител при разведении сыворотки антирезус разными сериями сывороток АВ могут колебаться от 1 : 4 до 1 : 1024.
Аналогичные результаты были получены также О.В. Успенской [123] и Т.Г. Соловьевой [104].
Таким образом, конглютинационные свойства сывороток-разводителей, чаще группы AB(IV), сильно колеблются.
Spielmann [625] связывает это с различной концентрацией белка в сыворотках. Особенно низкий титр автор получил при разведении сыворотки антирезус сывороткой больной, страдающей гипопротеинемией.
Однако вряд ли можно объяснить разницу в титре на 4-8 ступеней только разной концентрацией белка в сыворотках-разводителях. По-видимому, в этих случаях имеют место какие-то более тонкие механизмы, воздействующие на реакцию антиген - антитело, возможно, эндогенные ингибиторы антител.
Другая коллоидная среда - декстран - обладает более стабильными конглютинационными свойствами (ПЛ. Забалуева [54], Ф.А. Траулько [109], А.Я. Ашкенази [11], О.В. Успенская [123], А.Е. Скудицкий [1011]), поэтому его применяют вплоть до настоящего времени очень широко. Конглютинационная активность декстрана значительно выше, чем сывороток AB(IV), что позволило использовать декстран для получения большого количества тестовых сывороток антирезус их разведением (Ф.А. Траулько [109], О.В. Успенская [123], СИ. Донсков [36]).
Большим достижением в прикладной иммуносерологии явились исследования Eldon [273], который установил, что сыворотки антирезус, разведенные высокомолекулярным декстраном, могут быть использованы для определения резус-фактора на плоскости при комнатной температуре. До работ Eldon имму-носерологи полагали, что резус-антитела, будучи иммунными, имеют температурный оптимум реагирования 37 °С и по определению не могут реагировать при комнатной температуре, 20-22 °С
Дальнейшие исследования, проведенные в этом направлении Hrubicko, Hrabinska [354], СИ. Донсковым [36], показали, что определять резус-фактор и его разновидности можно при комнатной температуре, если в сыворотки антирезус добавить концентрированный раствор альбумина или полиглюкина.
Аналогичные результаты были получены Daszynski [250] и А.Я. Ашкенази [И] при использовании сывороток в комбинации с гепарином. Однако, как отмечает Daszynski, метод определения резус-фактора гепаринизированными сыворотками не достаточно чувствителен.
Таким образом, было положено начало способам приготовления тестовых сывороток, пригодных для определения резус-фактора на плоскости при комнатной температуре, и появилась перспектива разработки методов, которые позволяли объединить определение группы крови и резус-фактора в один процесс [36].
Первые сыворотки антирезус в России получены М.А. Умновой [113] в 1948 г. в Центральном институте переливания крови и Т.Г. Соловьевой [103, 104] в 1949 г. в Ленинградском институте переливания крови иммунизацией морских свинок и кроликов эритроцитами обезьян и человека. Однако применение гетероиммунных сывороток имело существенные недостатки. Во-первых, их приготовление было весьма затруднительно, поскольку связано с содержанием большого количества животных, их иммунизацией, заготовкой от них сывороток и последующим удалением из сывороток гетероан-тител. Во-вторых, гетероиммунные сыворотки не позволяли дифференцировать более тонкие различия антигенов системы резус. Было установлено, что путем иммунизации животных эритроцитами, содержащими разновидности резус-антигена I rhf (С) или rh" (Е), не удается получить сыворотки с соответствующими антителами. Кроме того, М.А. Умнова [114] отметила, что гетероиммунные сыворотки проявляют панагглютинационные свойства в отношении эритроцитов новорожденных, и поэтому определить резус-фактор в этих случаях не представляется возможным.
С 1956 г., по данным Т.Г. Соловьевой [103], в нашей стране стали широко применять изоиммунные сыворотки антирезус, которые в значительной степени лишены указанных выше недостатков. Источником их получения служат резус-отрицательные лица, перенесшие посттрансфузионные осложнения, связанные с переливанием резус-положительной крови, или резус-отрицательные женщины, сенсибилизированные к резус-антигену в результате беременностей.
Однако количество тестовых сывороток, получаемых из этих источников, не удовлетворяло растущей потребности лечебных учреждений в этих диагностических реактивах, а также в сырье для приготовления иммуноглобулина анти-D с целью профилактики ГБН. С начала 1960-х годов в России стали применять искусственную иммунизацию доноров, что позволило получать высокоактивные антирезусные сыворотки в достаточном количестве (Т.Г. Соловьева, М.Б. Мамедова [105], P.M. Уринсон, СБ. Скопина [122]).
Свойства тестовых сывороток антирезус
К общим свойствам сывороток антирезус относят их специфичность, активность и титр.
Свежезаготовленные нативные сыворотки крови в большинстве случаев вызывают неспецифическую агрегацию эритроцитов независимо от групповой и резус-принадлежности лиц, от которых они получены. В связи с этим сыворотки необходимо выдерживать до тех пор, пока они не утратят эту способность. Для изогемагглютинирующих сывороток этот срок варьирует в пределах 3 недель (P.M. Уринсон [118]); антирезусные сыворотки утрачивают панагглютинационные свойства в течение нескольких суток.
Для устранения панагглютинационных свойств антирезусных сывороток применяли прогревание их в термостате в течение 15-20 ч (Т.Г. Соловьева) или разведение сыворотками АВ (О.В. Успенская [123], Т.Г. Соловьева [103]).
Другое свойство сывороток антирезус - их активность (авидность), характеризуется скоростью появления агглютинации эритроцитов, а также величиной агглютинатов. Для изогемагглютинирующих сывороток эти показатели относительно постоянны, за исключением случаев замедленной агглютинации эритроцитов со слабым А2-антигеном.
Активность сывороток антирезус зависит от целого ряда причин: методики использования, коллоидного разводителя, степени разведения сыворотки и др.
Титр сывороток, который также является показателем их активности, должен быть не ниже 1 : 64 [61].
Однако титр и активность сывороток не всегда взаимосвязаны. А.Я. Ашкенази [9] отмечает, что некоторые сыворотки с относительно низким титром резус-антител вызывают крупную агглютинацию эритроцитов и вполне могут быть использованы в качестве стандартных. Таким образом, при 6ф боре сывороток в качестве тестовых решающим моментом является их авид-ность.
Серологические и физико-химические свойства резус-антител изучены в основном с начала 1940-х до конца 1970-х годов (табл. 4.38).
Таблица 4.38
Характеристика полных и неполных Rh-антител
|
Свойства |
||
|
полные |
неполные |
|
|
Валентность |
Двух- или поливалентные |
Одновалентные |
|
Характер реагирования |
Агглютинирующие |
Сенсибилизирующие |
|
Происхождение |
Иммунные (редко спонтанные) |
Иммунные |
|
Класс иммуноглобулинов |
IgM |
IgG (иногда IgA) |
|
Подкласс |
Не установлен |
IgGl,IgG2,IgG3,IgG4 |
|
Термолабильность (прогревание при 56 °С) |
Менее устойчивы |
Устойчивы |
|
Коэффициент седиментации |
19S |
9S |
|
Температурный оптимум |
37 °С |
37 °С |
|
Оптимальная среда |
Солевая |
Коллоидная |
|
Отношение к димеркаптосульфонату Na (унитиолу) |
Разрушаются |
Не разрушаются |
|
Реагирование с энзимированными эритроцитами |
Не усиливается |
Усиливается |
|
Способность проникать через плаценту |
Не проникают |
Проникают |
|
Связывание комплемента |
Не связывают |
Связывают редко |
В отличие от групповых изогемагглютининов резус-антитела имеют, как правило, иммунное происхождение. Они являются тепловыми. Их температурный оптимум находится в пределах 37 °С, поэтому подавляющее большинство методов выявления резус-антител и определения резус-фактора основано на использовании различных нагревательных приборов. Установлено также, что для активности резус-антител наиболее благоприятна среда с нейтральным или слабокислым рН (Carter [195]).
По своему характеру антирезусные антитела могут быть 2 видов: полные (бивалентные, IgM), проявляющее агглютинирующие свойства как в солевой, так и в коллоидной среде, и неполные (моновалентные, IgG), которые в солевой среде фиксируются к поверхности эритроцитов, но их не агтлютинируют. Неполные антитела могут агглютинировать эритроциты только при определенных условиях. Такими условиями является введение в реакцию коллоидных растворов, антиглобулиновой сыворотки или обработка эритроцитов протеолитическими ферментами.
Полные и неполные резус-антитела отличаются не только своими серологическими свойствами. Campbell, Sturgeon и Vinograd [193], применив ультрацентрифугирование, показали, что неполные антитела (9S) по сравнению с полными (19S) имеют меньшую константу седиментации и, соответственно, меньшую мол. массу. В связи с этим неполные резус-антитела легко проникают через плацентарный барьер, поэтому чаще вызывают гемолитическую болезнь новорожденных. Таким образом, неполные антитела имеют большее значение клинике, чем полные, тем более, что они встречаются значительно чаще по сравнению с полными. Очевидно, выработка неполных антител в процессе иммунизации резус-антигеном является более совершенной формой иммунного ответа, чем образование полных антител. Обоснованием этого положения могут служить наблюдения Diamond и Denton [263], подтвержденные в последующие 50 лет многими исследователями. Авторы установили, что первичная иммунизация резус-антигеном завершается выработкой полных резус-антител, которые при повторных антигенных воздействиях трансформируются в неполные.
Мы наблюдали при искусственной иммунизации добровольцев переключение синтеза антител с полных на неполные [121]. У одной из иммунизированных женщин после первого курса иммунизации (6 внутривенных введений по 8-10 мл эритроцитов Rh+) сразу выработались неполные антитела с титром 1 : 8, у другой - полные антитела с титром 1 : 2. После второго курса иммунизации (3 инъекции эритроцитов Rh+) титр неполных антител достиг у первой -1: 256, у второй - 1 : 32. Полные антитела отсутствовали.
Учитывая большую роль неполных резус-антител как в клинической, так и в лабораторной практике, в частности в работе по приготовлению тестовых ан-тирезусных сывороток, считаем необходимым более подробно остановиться на описании их серологических свойств.
В первые годы после открытия резус-фактора многие исследователи отмечали, что при помощи существующего в то время метода солевой агглютинации у 40-50 % лиц, сенсибилизация которых позже подтвердилась тяжелыми посттрансфузионными осложнениями или смертью плода от эритробласто-за, не удавалось выявить резус-антитела (Diamond и Denton [263]). Это обстоятельство ставило под сомнение этиологическую роль резус-фактора в развитии указанных осложнений. Однако в 1944 г. Race [542] показал, что причиной этих осложнений были неполные резус-антитела, качественно иные, чем те, которые выявляют реакцией агглютинации в солевой среде.
В том же году Wiener [705] показал, что если к эритроцитам, нагруженным неполными резус-антителами, добавить агглютинирующие, полные, резус-антитела, то агглютинации эритроцитов не происходит. Фактором, ингибиру-ющим агглютинацию, являлись неполные антитела, которые блокировали поверхность эритроцитов, делая ее недоступной для агглютинирующих антител. Wiener назвал такие антитела блокирующими, а несколько позднее они получили название ингибирующих (Diamond, Abelson [262]).
Далее Diamond и Abelson [262], Diamond и Denton [263] нашли, что неполные антитела не только связываются с эритроцитами, но и могут вызывать их агглютинацию, однако для этого необходимо солевой раствор заменить плазмой или альбумином.
Wiener высказал предположение, что этот феномен обусловлен конглютини-нами плазмы и предложил назвать эту реакцию реакцией конглютинации в отличие от аггаютинации, наблюдаемой в солевой среде.
Это предположение в некоторой степени подтвердили исследования Cameron и Diamond [192], которые установили, что все известные компоненты плазмы (за исключением а-глобулинов) обладают конглютинационными свойствами, т. е. в их присутствии неполные антитела проявляют агглютинирующую активность.
Вскоре было показано, что конглютинационные свойства присущи не только коллоидам плазмы, но и целому ряду природных и синтетических коллоидных растворов: желатину (Fick, Мс Gee [286]), декстрану (Grubb [324]), поливинил-пирролидону (А.Я. Ашкенази [13]), гепарину (Spielmann [624]).
Вопрос о конглютинирующем действии коллоидов и механизме реакции конглютинации различные авторы рассматривают по-разному.
Wiener полагал, что агглютинация эритроцитов неполными антителами возможна лишь под воздействием сложного белкового комплекса, содержащегося в плазме и представляющего собой комбинацию альбуминов, глобулинов, фибриногена и фосфолипидов. По мнению Wiener, этот третий компонент реакции, адсорбируясь на сенсибилизированных неполными антителами эритроцитах, способствует их агглютинации.
Bocci [175] связывает конглютинационную активность плазмы с содержанием в ней Х-протеина. В подтверждение этого автор приводит данные о том, что бедная Х-протеином плацентарная сыворотка в отличие от нормальной донорской не обладает конглютинационными свойствами.
Dausset [252] предложил другое объяснение. Согласно его концепции, неполные резус-антитела являются не одновалентными, как считают многие авторы, а двухвалентными. Одной из валентностей неполные антитела могут связываться с эритроцитами в солевой среде подобно агглютининам, в то время как другая, «неполная», валентность проявляет свою активность только в растворе коллоида.
По мнению Dausset, действие коллоида основано не на создании недостающей неполным антителам валентности, как считал Wiener, а на создании условий, обеспечивающих фиксацию «неполного» конца антитела к соответствующему антигену.
С точки зрения Hummel [367], агглютинация эритроцитов неполными антителами в коллоидной среде обусловлена свойством коллоидов нарушать суспензионную стабильность эритроцитов дегидратацией их водных оболочек. Агглютинация наступает только в том случае, если водные оболочки эритроцитов (водные перемычки, отделяющие эритроциты друг от друга) полностью дегидратированы, т. е. переведены в гидрофобное состояние.
Hummel полагал, что неполные резус-антитела в отличие от полных не обладают способностью дегидратировать водные оболочки эритроцитов, поэтому агглютинации не происходит. Добавление какого-либо конглютинирующего коллоида завершает процесс дегидратации эритроцитов и приводит к их агглютинации.
Hummel объясняет механизм реакции конглютинации суммарным дегидра-ирующим эффектом неполных антител и коллоида, приводящим эритроциты к потере суспензионной стабильности и последующему склеиванию.
СС. Харамоненко [124] считает, что в основе агглютинации сенсибилизированных неполными антителами эритроцитов в коллоидной среде лежат 2 взаимосвязанных фактора: с одной стороны, дегидратация эритроцитов, с другой -снижение их электрического заряда.
Определенный интерес представляют данные, полученные Punin [539]. Автор установил зависимость конглютинационных свойств коллоидов от их мол. массы и силы электрического заряда. В роли конглютининов, по мнению Punin, могут выступать только высокомолекулярные отрицательно заряженные коллоиды, которые вступают в связь с положительно заряженными группами сенсибилизированных неполными антителами эритроцитов и вызывают их склеивание.
Hirszfeld и Dubiski [350] придерживаются иного мнения. Известно, что эритроциты в коллоидных средах - декстране, желатине и др. - легче агрегируются, быстрее оседают и их осадок занимает меньший объем по сравнению с осадком в изотоническом растворе натрия хлорида. Это обстоятельство авторы положили в основу своей концепции. Они полагают, что неполные антитела в данном растворе не вызывают агглютинации эритроцитов, поскольку их молекулы значительно короче молекул полных антител. Добавление конглютиниру-ющих коллоидов способствует сближению эритроцитов.
Hirszfeld, Dubiski установили также, что агглютинацию эритроцитов неполными антителами можно вызвать и в солевой среде ультрацентрифугированием эритроцитов при 12 ООО об/мин. При этом эритроциты приближаются друг к другу на короткое расстояние, достаточное для проявления агглютинирующей способности неполных антител.
Таким образом, авторам удалось экспериментально подтвердить свое предположение и доказать, что сближение эритроцитов является основным условием, способствующим их агглютинации неполными антителами. По-видимому, подобное объяснение роли коллоидов в механизме реакции конглютинации наиболее близко к действительности.
Значительным достижением в изучении неполных резус-антител явилось открытие ферментных реакций.
В 1946 г. Pickles [525] было обнаружено, что неполные резус-антитела приобретают способность агглютинировать эритроциты, обработанные фильтратом культуры холерного вибриона.
Через год Morton и Pickles [490] получили аналогичный эффект после обработки эритроцитов раствором трипсина.
С этого времени началось интенсивное изучение протеолитических фермен-ШШ с целью использования в серологических методиках. За короткий срок, с 1946 по 1960 год, различными авторами был предложен целый ряд ферментов животного и растительного происхождения, из которых наиболее широкое применение получили трипсин (Morton и Pickles [489]); папаин (Kuhns и Bailoy [401], Berger [164], Stratton [633], Kriipe [400]); бромелин (Pirofsky, Mangum
[529], Dybkjaer [268]); фицин (Unger и Katz [667], Makinodan и Macris [457]) и протелин (RC. Сахаров [95]).
Механизм усиления серологической активности полипептидов Rh под действием ферментов изучен недостаточно, хотя аминокислотная последовательность полипептидов Rh известна.
Dausset [251, 252] полагал, что ферменты вызывают специфическое изменение резус-антигена, в силу чего он приобретает способность связываться с «неполной» валентностью антитела.
Существует и другое мнение: протеолитические ферменты освобождают глубокорасположенные антигенные рецепторы. Об этом свидетельствует тот факт, что обработанные ферментом эритроциты адсорбируют повышенное количество антител (Hubinont [360]). Другим доказательством могут служить исследования Е.А. Зотикова, A.M. Уголева [59] и Е.А. Зотикова, P.M. Уринсон [60]. Авторы установили, что обработка эритроцитов растворами трипсина и химо-трипсина приводит к разрушению поверхностно расположенных антигенов.
Hughes-Jones и соавт. [365] при работе с фицином и сыворотками антирезус, меченными радиоактивным йодом, нашли, что этот фермент не открывает новых антигенных зон на поверхности эритроцитов, а повышает скорость связывания неполных антител с антигеном.
Действие различных протеолитических ферментов на эритроциты неодинаково, однако можно полагать, что оно направлено главным образом на разрушение определенных белков мембраны эритроцитов, в том числе адсорбированных на ней, которые при обычных условиях препятствуют взаимодействию резус-антигена с антителом.
Под кровяными химерами или мозаичностью подразумевают одновременное присутствие в кровяном русле 2 популяций эритроцитов, имеющих разные антигены, например в крови циркулируют 20 % эритроцитов 0(1) группы и 80 % эритроцитов А(П) группы.
Можно выделить 6 причин, приводящих к химеризму:
- обмен гемопоэтическими клетками между дизиготными близнецами, имеющими плацентарные анастомозы;
- трисомия или полисомия - наличие трех или более гомологичных хромосом вместо двух. Третья хромосома обусловливает появление эритроцитов с антигенами иной группы, чем 2 первые;
- ложный химеризм, связанный со снижением экспрессии антигенов на эритроцитах при некоторых заболеваниях (апластическая анемия, лейкозы). Например, антиген А на некоторых эритроцитах может быть выражен настолько слабо, что они не агглютинируются сыворотками анти-А, создавая видимость 0(1) группы. Соотношение разногруппных эритроцитов может варьировать в значительных пределах. При выздоровлении химеризм может исчезать;
- переливание эритроцитов с иными, чем у реципиента, антигенами (транс-фузионные химеры). Такие химеры относят к категории транзиторных;
- трансплантация костного мозга (трансплантационные химеры);
- спонтанный химеризм, возникающий в результате соматических мутаций. Сведения о химерах Rh-Hr появились в начале 1960-х годов. В настоящее время описано более 100 случаев химер по различным групповым антигенам крови^Среди 75 спонтанных эритроцитарных химер, проанализированных.
Tippett [655], 32 были у близнецов, 32 развились вследствии диспермии, причина 11 химер осталась невыясненной.
Спонтанные химеры Rh-Hr|
Пробанд |
Фенотип, соотношение эритроцитов |
Дополнительная информация о пробанде на момент исследования |
Источник |
|
Норвежец 80 лет |
CDe/cde 50 % cde/cde 50 % |
Перелом кости |
[686] |
|
Женщина 26 лет Отец Мать Брат Сестра 2 ребенка |
CDe/cde 18% cde/cde 72 % CDe/cde CDe/CDe CDe/CDe CDe/cde CDe/CDe |
Беременная |
[544] |
|
Швед 62 лет Брат |
CDe/cde cde/ cde CDe/cde |
Полицитемия |
[423] |
|
Швед 43 лет Сибсы: 3 1 Ребенок 1-й Ребенок 2-й |
cde/cde 70 % CDe/cde 30 % cDe/cde CDe/CDe § CDe/cde или CDe/cDe cDe/cde cde/cde |
Язва желудка |
[544] |
|
Мужчина |
CDe/cde cde/cde |
Миелофиброз, одна популяция эритроцитов реагирует с сывороткой анти-Aj, другая не реагирует |
[459] |
|
Шведка 33 лет Мать Сестра |
CDe/cde + cde/cde CDe/CDe CDe/cDE |
Беременная |
[544] |
|
Мужчина Отец Мать |
cde/cde 93 % CDe/cde 7 % cde/cde CDe/CDe |
Миелофиброз |
Ц [462] |
|
Мужчина |
CDe/cDE I CDe/cde |
Полицитемия, в 1965 г. имел фенотип CcDEe, через 5 лет у него определялись 2 популяции эритроцитов: CcDEe и CcDee |
[188] |
|
Пробанд |
Фенотип, соотношение эритроцитов |
Дополнительная информация о пробанде на момент исследования |
Источник |
|
Англичанка Отец Ребенок |
cde/cde 70 % cDE/cde 30 % CDe/cDE cDE/cde |
Беременная |
[544] |
|
Англичанка 12 лет Отец Мать |
cde/cde 75 % CDe/cde25% cde/cde CDe/CDe |
Анемия неясного происхождения |
|
|
Донор Отец Мать |
cde/cde Fy(a-) 70 % CDe/cde Fy(a+) 30 % CDe/CDe Fy(a+b-) CDe/cde Fy(a-b+) |
Без особенностей |
[379] |
Приводим выборочное описание случаев химеризма по антигенам системы резус (табл. 4.35).
Химеры Rh-Hr у близнецов
|
Фенотип, соотношение эритроцитов |
Кариотип по лимфоцитам |
Источник |
|
|
Брат |
А(П) CDe/cde Fy(a-) 86 % 0(1) cDE/cde Fy(a+) 14 % |
XY91% XX 9% |
[180,722] |
|
Сестра |
0(1) cDE/cde Fy(a+) 99 % A(II) CDe/cde Fy(a-) 1 % |
XX 98 % XY 2% |
|
|
Брат |
A(II) cDE/cDE 61 % 0(1) cDE/cde 39 % |
нд |
[506] |
|
Сестра |
0(1) cDE/cde 49 % A(II) cDE/cDE 51 % |
||
|
Брат |
0(1) CDe/cde k 85 % A2(II) cDE/cde К 15 % |
XX 70 % XY30% |
[221,664] |
|
Сестра |
0(1) CDe/cde k 85 % A2(II) cDE/cde К 15 % |
XX 78 % XY 22 % |
Многие из упомянутых в табл. 4.35 лиц были обследованы несколько раз в разные периоды времени, и каждый раз химеру подтверждали. Смесь эритроцитов можно было разделить на 2 фракции и идентифицировать содержащиеся в них разные антигены Rh. В большинстве случаев химеризм захватывал, помимо Rh, другие антигенные системы эритроцитов: ABO, MNSs, Kell, Duffy, а также антигенные системы лимфоцитов, сывороточных белков и ферментов.
|
Близнецы |
Фенотип, соотношение эритроцитов |
Кариотип по лимфоцитам |
Источник |
|
Брат |
0(1) cDE/cde 99,8 % В(Ш) CDe/cde | 0,02 % |
XY 97 % XX 3% |
[673] |
|
Сестра |
B(III) CDe/cde 80 % 0(1) cDE/cde 20 % |
XY 78 % XX 22 % |
|
|
Брат |
0(1) CDe/cde 73 % B(III) CDe/cDE 27 % |
Нет данных |
[32] |
|
Сестра |
B(III) CDe/cDE 69 % 0(1) CDe/cde 31 % |
||
|
Брат |
A(II) cde/cde 90 % B(III) cDE/cde 10 % |
XY |
[544] |
|
Сестра |
A(II) cde/cde 90 % B(III) cDE/cde 10 % |
XX XY |
Описаны случаи точечного химеризма, ограничивающегося одним-двумя антигенами. Так, Northoff и соавт. [510] наблюдали пациента, имевшего 2 популяции эритроцитов, отличающиеся только по антигенам Rh и Fy. По другим антигенным системам (LA, сывороточным и ферментным) химеризма не выявлено.
Химеры вследствие диспермии*
|
Пробанд и родители |
Фенотип, соотношение эритроцитов |
Кариотип no лимфоцитам |
Особенности |
Источник |
|
Девочка 2 лет Отец Мать |
CDe/cDE 50 % CDe/cde 50 % cDE/cde CDe/cDE |
XX 50 % XY 50 % • |
Один глаз светло-карий, другой - темно-карий, химеричные фибробласты xx/xyJI |
[302] |
|
Женщина 27 лет Отец Мать |
B(III) CDe/cde 50 % AB(IV) cde/cde 50 % Нет данных B(III) CDe/cde |
XX 100 % |
Пятнистость кожи |
[485] |
|
Мальчик 3 мес. Отец Мать |
cde/cde 70 % CDe/cde 30 % CDe/cde cde/cde |
XX 95 % XXY 5 % (три-плоидия) |
Триплоидия 50 % клеток печени, половых желез, кожи |
[256] |
|
Девочка 3 лет Отец Мать |
CDe/cde cde/cde CDe/cde cde/cde |
XY 60 % XX 40 % ? |
[520] |
|
|
Девочка 2 лет Отец Мать |
0(1) cDE/cde kk 50 % A(II) cde/cde Kk 50 % A(II) CDe/cde Kk O(I) cDE/cde kk |
XX 85 % XY 15 % |
Гермафродитизм |
[544] |
Эритроцитарный химеризм у детей из разнополых близнецовых пар (табл. 4.36) сопровождался присутствием в некоторой части лимфоцитов одновременно обеих гетерохромосом - X и Y. Подобную картину наблюдали при химерах, вызванных диспермией (табл. 4.37).
При диспермии наблюдают химеризм почти во всех тканях, включая половые железы. У таких лиц часто регистрируется гермафродитизм.
Van Dijk и соавт. [677] полагают, что эритроцитарный химеризм у человека явление не столь редкое, как это было принято считать. Химеры, при которых соотношение разногруппных эритроцитов 15/85-5/95 %, обычные методы серологического исследования не распознают, в связи с чем существующие данные о частоте кровяного химеризма не совсем точны. Авторы применили для учета химер чувствительный люминесцентный метод, позволяющий распознавать в крови менее 1 % иногруппных эритроцитов. При исследовании этим методом 415 пар близнецов-двоен и 57 пар близнецов-троен частота химер составила 32 (8 %) и 12 (21 %) соответственно, что существенно выше, чем регистрировалось ранее. К этому следует добавить, что химеризм может проявляться в двух формах:
- присутствие в кровяном русле человека 2 популяций эритроцитов, отличающихся по групповым антигенам. Такую химеру можно диагностировать с помощью серологических методов исследования;
- присутствие в кровяном русле человека 2 популяций эритроцитов, не отличающихся по групповым антигенам, однако принадлежащих генетически разным росткам. Такую химеру невозможно зарегистрировать серологическими методами исследования. Она может быть распознана только с помощью молекулярно-генетических методов.
Если исследовать обе указанные формы химеризма не только у близнецов и гематологических больных, но и у доноров, то истинная частота химер, очевидно, превысит частоту регистрируемую.
* Диспермия - редкое явление, при котором организм развивается из яйцеклетки, оплодотворенной двумя сперматозоидами, или из двух слившихся оплодотворенных яйцеклеток.
Прогресс в М изучении эритроцитарного химеризма достигнут благодаря трансплантации аллогенного костного мозга (Л.С. Любимова [76], Л.П. Порешина и др. [88, 89], Е.А. Зотиков и др. [58], Ren и соавт. [560]). В литературе обсуждаются 2 типа трансплантационных химер. Первый тип - полные химеры - полная замена эритроцитов реципиента на эритроциты донора. В буквальном смысле полная замена это уже не химера, поскольку присутствует только одна популяция эритроцитов донорского фенотипа. Второй тип - смешанные, или истинные, химеры - частичная замена эритроцитов реципиента на эритроциты донора.
Оригинальная классификация трансплантационных химер предложена Л.П. Порешинной и соавт. [88, 89]. Авторы отметили вариабельность эритроцитарного химеризма и выделили несколько типов, подтипов, вариантов и подвариантов химер. Варианты химер по антигенам Rh отражают характер приживления костного мозга.
При лейкозе, полицитемии, гемолитической анемии иногда обнаруживаются две популяции эритроцитов, несущих разные антигены Rh, например: CDe и cde. Иными словами, один клон эритроцитпродуцирующих клеток пациента производит эритроциты, на которых экспрессированы продукты одного гаплотипа RH, а другой клон производит эритроциты, на которых экспрессированы продукты другого гаплотипа RH. В некоторых случаях, особенно при лейкозе, экспрессия антигена D была подавлена.
Двойные популяции эритроцитов (D+ и D-), а также снижение экспрессии антигена D, создают видимость повышенной частоты резус-отрицательных лиц в группе больных с данным заболеванием.
По нашим подсчетам, среди больных лимфогранулематозом, лечившихся в Гематологическом научном центре РАМН (1960-1980 гг.), частота резус-отрицательных лиц достигала 25 %, что указывает на возможную связь этого заболевания с резус-принадлежностью человека. Более высокая частота резус-отрицательных лиц среди больных лимфогранулематозом отмечена Mourant и соавт. в 1978 г.
На выраженное изменение частоты лиц D+ и D- среди больных гемолитическими анемиями указали М.А. Умнова, Ю.И. Лорие и Ф.Э. Файнштейн [115] частота резус-отрицательных лиц при врожденной гемолитической анемии составила более 36 %, при гипо- и апластической анемии и болезни Маркиафавы - Микели - 24,77 и 59 % соответственно. Среди лиц, страдающих болезнью Верльгофа, частота распределения антигена D такая же, как среди здоровых.
Таблица 4.34
Распределение D-антигена у больных анемией*
|
Заболевание |
Число больных |
|||
|
всего |
D+ |
D- |
D± |
|
|
Врожденная гемолитическая анемия |
77 |
38 (49,36 %) |
28 (36,36 %) |
11 (14,28%) |
|
Гипо- и апластическая анемия |
109 |
65 (59,63 %) |
27 (24,77 %) |
17(15,60%) |
|
Болезнь Маркиафавы - Микели |
22 |
9(41 %) |
13(59%) |
— |
|
Болезнь Верльгофа |
19 |
16(84,22%) |
3(15,78%) |
— |
|
Здоровые люди |
|
85,93 % |
14,07 % |
|
* По М.А. Умновой, Ю.И. Лорие и Ф.Э. Файнштейну [115].
Новости медицины
Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...
Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.
Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.
Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.
