Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Система RH

Анти-с-подобные антитела (анти-c-like), выявляющие парциальный с (hr1) антиген (Rh26), описаны в 1964 г. Huestis и соавт. [361]. Характерной особен­ностью этих антител явилось то, что они реагировали не со всеми образцами эритроцитов с (hr')+: с теми эритроцитами, в которых этот антиген находился в ослабленной форме, антитела не реагировали.

Примерно 80 % обследованных имели фенотип c+Rh26+, ~ 20 % - фенотип c-Rh26-, а лица c-Rh26+ и c+Rh26- встречались крайне редко, что свидетель­ствовало об определенной связи между этими антигенами, а также о том, что антиген Rh26 является компонентом антигена с (hr'), хотя и серологически са­мостоятельным.

Как отметили указанные авторы, большинство сывороток анти-с представля­ли собой смесь антител анти-с и affra-Rh26.

Faas и соавт. [279] доложили, что фенотип c+Rh26- происходит от гена се, в ко­тором имеется мутация G —* А в нуклеотиде 286. Эта мутация приводит к продук­ции полипептида се, в котором Gly 96 замещен Ser. Авторы полагают, что и другие участки полипептида могут быть изменены, поскольку антиген Rh26 экспрессиро-ван только на с-полипептиде, тогда как Gly 96 экспрессирован на D-полипептиде. Вероятно, замена Gly 96 —> Ser влияет на антиген с (hr1), так как все эритроциты c+Rh26- экспрессируют антиген с (hr1) слабее, чем образцы c+Rh26+.

Reviron и соавт. [563] описали брата и сестру, эритроциты которых агглюти­нировались всеми использованными для исследования поликлональными сыво­ротками анти-с, но не реагировали с моноклональными анти-с-антителами и не адсорбировали их в противоположность обычным эритроцитам с+, взятым в ка­честве контрольных.

Антитела  обнаружены лишь в единичных случаях у лиц Rh26~, и в настоящее время их сложно получить, как и стандартные эритроциты Rh26- и Rh26+, для сопоставления с новыми находками.

Tippett [657] обнаружила ген rl (cfde), образующий уменьшенное коли­чество антигена е и f (се) и необычную форму антигена с (hr1), названную с1. Антиген с* отличается от обычного антигена с (hr1) по агтютинационным и ад­сорбционным свойствам. Некоторые сыворотки анти-с реагировали с эритроци­тами с1 и адсорбировались ими, другие - не реагировали и не адсорбировались. Установлено, что с1 и Rh26 представляют собой разные антигены, отличающие­ся друг от друга серологически.

Гены rG, rffG и антиген CG

Allen и Tippet [131] обозначили ген, кодирующий продукцию антигена G у лиц cde/cde, символом rG. Как оказалось, миссис Crosby, упомянутая выше, была гетерозиготна по гену rG и имела генотип cdeG/cde. Ее эритроциты не со­держали антигенов D и С, поэтому имелась возможность наблюдать фенотипи-ческое выражение гена rG в чистом виде, без модификации продукта rG (cdeG) геном RHD и аллелями Се, сЕ и СЕ гена RHCE.

В 1961 г. Levine и Rosenfield [431] выявили человека с гомозиготным ва­риантом этого гена - rGrG {cdeG/cdeG). Сравнение эритроцитов лиц г Gr {cdeG/cde) и rGrG {cdeG/cdeG) в серологических реакциях позволило более полно охарактеризовать особенности гена rG. Оказалось, что ген rG произво­дит антигены с (hr1) и G, но не производит антигены е, f (се), Cw, Сх и rh.(Ce). Поэтому неудивительно, что эритроциты миссис Crosby агглютинировались некоторыми сыворотками анти-CD, но не агглютинировались сыворотками анти-С, анти-Сw, анти-Сх, анти-f (се), анти-rh. (Се) и очень слабо агглютини­ровались сывороткой анти-е.

Case [197] нашел образец эритроцитов rffG (cdEG). В норме ген г" (cdE) не производит G-антигена, поэтому ген r"G, описанный Case, не только редко встречается, но и весьма необычен. Эритроциты rnG(cdEG), в отличие от эри­троцитов rG (cdeG), реагировали с некоторыми сыворотками анти-С. Это про­исходило не потому, что ген r"G производит небольшое количество антигена С, как полагают некоторые исследователи, а за счет реагирования анти-С-антител с антигеном G. Сыворотки анти-С содержат фракцию перекрестно реагирую­щих антител анти-Сс (или Gc), которые, по мнению Race и Sanger [544], могут распознавать соответствующий антиген Gcb эритроцитах rG(cdeG).

Антитела анти-Сс в чистом виде не выделены. Они встречаются в сочета­нии анти-СС, поэтому понятие «анти-С» используют для описания антител, распознающих антиген, подобный С, но не идентичный ему. Иными словами, гены, кодирующие антиген С, кодируют также G и С° как некую переходную форму от С к G. Другие, более редкие, гены: rG, г"s и г" G - кодируют антиген CGили Gc, но не С и G.

Антиген С° трудно отличить от антигена С и его фенотипических вариантов. Для этого требуется панель не только сывороток анти-С с разными анти-G-характеристиками, но и эритроцитов с различными фенотипами rG и RG. Тем не менее антиген С° признан самостоятельной серологической единицей, и ему присвоен номер Rh21.

У негров присутствие гена rG характеризуется менее выраженной экспресси­ей антигена G [362,660], чем у белых [131,431]. У негроидов описан фенотип г" (Beattie и соавт. [155]), в котором антиген G слабо выражен и лучше выявляется в непрямой пробе Кумбса. Вполне возможно, что описанный фенотип r°u являет­ся фенотипом г° негроидов. Эритроциты r°u содержали характерные для негрои­дов антигены V (ces) и VS (es), значительно реже встречающиеся у европеоидов.

Таким образом, гены гG (cdeG), ryG (CdeG) и r"G (cdEG) представляют собой гетерогенную группу.

В 1958 г. Allen и Tippett [131] описали необычные эритроциты у американ­ки европейского происхождения по фамилии Crosby из г. Бостон (США). Их не­обычность состояла в том, что, будучи резус-отрицательными (cde), они агглю­тинировались большинством сывороток анти-CD. Сыворотки анти-D, анти-С, анти-Сw, анти-Сх и анти-Се не агглютинировали ее эритроциты. Элюаты, сня­тые с эритроцитов миссис Crosby после их контакта с сыворотками анти-CD, реагировали с эритроцитами практически всех фенотипов, включающих анти­гены D, С или оба вместе (Cde, cDe, CDe). С эритроцитами cde и cdE элюа­ты не реагировали. Эти наблюдения легли в основу предположения о существо­вании антигена G, присутствующего, как исключение, в эритроцитах миссис Crosby, но имеющегося, как правило, в эритроцитах, несущих антиген D или С. Фенотип миссис Crosby представлял собой rG (cdeG), а анти-СО-сыворотки, ре­агирующие с ее эритроцитами, содержали антитела анти-D+C+G.

Адсорбция сывороток анти-CD эритроцитами Cde и cDe полностью исто­щала анти-СО-антитела, а элюаты с клеток обоих указанных фенотипов име­ли очевидную анти-СО-специфичность. До открытия антигена G эти необъяс­нимые реакции приписывали сходству между антигенами С и D и связывали с перекрестной реактивностью некоторых сывороток анти-CD. Однако это объяс­нение не было убедительным в достаточной степени, поскольку моноспецифи­ческие сыворотки анти-С и анти-D перекрестной реактивностью не обладали. Кроме того, другие образцы сывороток анти-CD вели себя предсказуемо: при адсорбции обнаруживали разделяемые анти-С- и анти-О-антитела, т. е. не со­держали сопутствующих aHTH-G-антител.

Открытие антигена G позволило объяснить и другие парадоксы, наблюдае­мые ранее иммуносерологами. До 1960-х годов оставалось непонятным: почему при иммунизации лиц D- эритроцитами Ro (cDe) наряду с антителами анти-D, что было вполне ожидаемым, появлялись антитела анти-СО-специфичности. Такие же анти-СО-антитела находили у резус-отрицательных лиц, иммунизиро­ванных эритроцитами rf (Cde). Так, Jacobowicz с коллегами [377, 378] наблюда­ли анти-СО-антитела у женщин cde/cde, чьи дети имели фенотип Cde, и антите­ла фактически были не анти-CD, а анти-С+G.

RC. Сахаров и др. [98, 99] описали несколько случаев искусственной имму­низации доноров cde/cde эритроцитами cDe/cDe. У всех доноров выработались, антител анти-D, антитела анти-С. SternnBerger [627] сообщили о появлении сильных антител анти-D и слабых антикС у Человека cde/cde, которому вводили эритроциты rGr (cdeG/cde). В этом случае антитела имели специфичность анти-G.

В настоящее время признано, что гены, кодирующие антигены С и D, одно­временно кодируют G-антиген. Гены, которые не образуют С или D, обычно не образуют и G. Тем не менее фенотип D+G- описан, хотя и встречается очень редко (Tippett [657], Shapiro [605], Stout и соавт. [630], Zaino [728]).

Stout и соавт. [630] указали на отсутствие G-антигена у представителей 3 по­колений семьи белых канадцев, которые имели в эритроцитах антигены С и D.

Shapiro [605] привел 5 случаев лиц D+, лишенных G-антигена, среди пред­ставителей народа банту.

Эритроциты категории DIIIb являются D+G-.

Фенотип с противоположным вариантом (D-G+) нашла Tippett [657] у тро­их не связанных родством людей; 2 образца эритроцитов D-G+ обнаружены Rosenfield; 1 фенотип D-G+, наследственная передача которого прослежена в одной семье, привел Case [197].

Очень редкий образец эритроцитов C+G- описан Kusnierz-Alejska [403].

Отмечено, что в эритроцитах Du антиген G выражен значительно слабее, чем в эритроцитах с обычным типом D (Vos [687]). Известен слабый Gu вариант (Beattie и соавт. [155]), встречающийся у негров.

Zaino [728] обнаружил у негритянки cDe/cde, не имевшей G-антигена, aHTH-G-антитела, образовавшиеся в результате беременности, a Huestis и Stern [362] нашли у женщины с фенотипом rG (cdeG) анти-О-антитела, появивши­еся в результате беременностей плодами D+, что указывает на качественные различия антигенов G и D, а также на иммуногенность в отношении лиц, их не содержащих.

Поскольку стандартные эритроциты D+G- и D-G+ недоступны для повсед­невной работы из-за их редкости, заключение о наличии aHTH-G-антител в сы­воротках анти-CD может быть сделано на основании адсорбции - элюции этих сывороток эритроцитами cDe и Cde, фенотип которых соответствует, как пра­вило, cDeG и CdeG. Элюат с эритроцитов cDeG, контактировавших с сыворот­кой анти-CD (без анти-G), не будет агглютинировать эритроциты CdeG, а элю­ат с эритроцитов CdeG не будет реагировать с эритроцитами cDeG. В то же время элюат с эритроцитов CdeG или cDeG, контактировавших с сывороткой анти-С+D+G, будет агглютинировать эритроциты cDeG или CdeG соответ­ственно. Иными словами, элюат с эритроцитов после их контакта с сыворотка­ми анти-С+D+G будет вести себя как анти-СО-антитела независимо от феноти­па использованных эритроцитов (Cde или cDe), а элюат с эритроцитов после их контакта с сыворотками анти-С+D (без анти-G) - как анти-С или анти-D в зави­симости от фенотипа эритроцитов, взятых для адсорбции (Cde или cDe).

Kelley и Prihoda [392] исследовали частоту антител анти-G в сыворотках анти-CD или, другими словами, какова фактическая специфичность сывороток ащти-СР. Использовали адсорбциюВ элюцию эритроцитами cD^Ee, которые имеют антиген D, но не имеют антигенов С и G, а также редкие эритроциты cdeG, которые содержат антиген G, но не содержат антигенов С и D. Из 49 ис­следованных авторами сывороток, идентифицированных обычными метода­ми как анти-D+C, 51,4% имели антитела анти-D+C+G; 17,2% - анти-C+G; 5,7 % - анти-D+G; 25,7 % - анти-C+D. Таким образом, 74,3 % сывороток анти-CD содержали антитела анти-G, а 25,7 % не содержали, 23,9 % сывороток анти-CD фактически имели специфичность анти-C+G и анти-D+G, т. е. специфич­ность анти-D в первом случае и анти-С во втором случае была кажущейся.

Issitt и Anstee [374] обнаружили сильный компонент анти-G в 11 коммерче­ских реагентах анти-CD и анти-CDE. Среди 50 сывороток, взятых от сенсибили­зированных к CD-антигенам лиц, 15 содержали анти-С-антитела, 37 реагирова­ли с эритроцитами C-D-G+, т. е. имели aHTH-G-активность, однако 22 из этих 37 сывороток были комбинированными: анти-C+G, анти-D+G (поэтому они не были учтены как анти-G). Только 15 (30 %) сывороток после адсорбции - элю-ции характеризовались как содержащие гомогенный aHra-G-компонент.

Авторы пришли к выводу, что гипериммунные сыворотки анти-CD и анти-CDE, используемые как коммерческие в виде пула из нескольких сывороток, практически всегда содержат aHTH-G-антитела. В индивидуальных, непулиро-ванных, образцах анти-СО-сывороток антитела анти-G могут отсутствовать.

Как подчеркивают указанные авторы, опасение, что эритроциты rlG (CdeG) могут быть иммуногенными для реципиентов rr (cde/cde), потому что несут на себе антигены как С, так и G, не является основанием для того, чтобы рассма­тривать кровь доноров r,G (CdeG) как Rh+.

Антиген G, по-видимому, более иммуногенен, чем С, но не до такой степе-ни, чтобы представлять опасность для лиц cde/cde. Для формирования анти-G-антител у лиц rr (cde/cde) требуется весьма значительный антигенный стимул в виде многократных переливаний эритроцитов G+, чтобы антитела анти-G обра­зовались в выявляемом количестве.

Хотя aHTH-G-антитела чаще появляются у лиц D-C-G-, они могут образо­ваться у лиц D+. Антитела анти-G найдены Tippett и Sanger [660] как отделя­емый компонент в сыворотке лиц с эритроцитами категории Dinb, которые, как позднее выяснилось, не содержат антигена G. Другие авторы [630, 728] нашли aHTH-G-антитела у лиц с фенотипом D+G-.

Foung и соавт. [290], Thompson и соавт. [651] описали моноклональные aHTH-G-антитела.

О тесной связи антигенов G, С и D свидетельствуют эксперименты Allen, Tippett [132] и Nijenhuis [507], показавшие, что адсорбция aHTH-G-антител на эритроцитах конкурентно блокирует связывание эритроцитов с антителами анти-С, анти-D и, что пока не находит объяснения, с анти-е.

Установлено, что полипептиды Rh, несущие специфичность С и D, имеют одинаковую аминокислотную последовательность на участке от остатка 50 до остатка 103, кодируемом эквивалентными экзонами 2 гена RHD и гена RHC.

и полипептид кодируется генами RHD и RHC, то экзофациальной аминокис­лотой в положении 103 оказывается серии. Если аналогичная последователь­ность кодируется геном RHc, то положение 103 занимает пролин (Cherif-Zahar и соавт. [208], Le Van Kim и соавт. [418], Kajii и соавт. [390]).

У лиц с парциальным антигеном DIIIb экзон 2 гена RHD замещен экзоном 2 гена RHc (Rouillac и соавт. [584]). Гибридный белок D-c-D, экспрессируемый в результате этого, имеет пролин в положении 103, что придает эритроцитам специфичность G-.

По-видимому, серии в положении 103 обусловливает экспрессию как антигена С, так и антигена G. Высказано предположение, что антитела анти-С распознают структуру с серином в положении 103 на полипептиде, несущем С-антиген при отсутствии D-антигена. Антитела анти-G распознают структуру с серином в По­ложении 103 на полипептиде, несущем как антигены С, так и антигены D.

Антигены С (rhf), с (hrf) и их варианты.

C(rh')

Антиген С (rhf) обнаружен в 1941 г. Винером (Wiener [708]). Антитела к это­му антигену часто образуются одновременно с антителами анти-D, благодаря чему антиген С был открыт вторым после антигена D, однако это отнюдь не означает, что он занимает второе место по своей иммуногенности.

В действительности моноспецифические анти-С-антитела встречаются ред­ко - примерно в 0,5 % всех случаев выявления антиэритроцитарных антител (СИ. Донсков и др. [38-40, 44], А.Г. Башлай и др. [16]), что указывает на невы­сокие антигенные свойства этого фактора. В шкале трансфузионно опасных им-муногенов Rh он занимает 5 место: D > Е (или с) > с (или Е) > Cw> С > е.

Си

Эта слабовыраженная форма антигена С (rhf), впервые описанная Race, Sanger в 1951 г. [545], встречается у 0,2 % европейцев и характеризуется ослаб­ленной агглютинацией эритроцитов, несущих этот фактор. Как и антиген Du, антиген Си практически не реагирует с полными антителами и его выявляют с помощью неполных антител в непрямой пробе Кумбса.

Антиген Си не имеет качественных отличий от антигена С. Поскольку насле­дование его происходит независимо, его считают продуктом одного из аллелей локуса Н С*.

c(hr')

Антиген c'(hr') открыт в 1941 г. Левиным (Levine и соавт. [425]) и Рейсом (Race и соавт. [554]) как антиген, имеющий необычную связь с антигеном С.

Именно это открытие навело Фишера на мысль о существовании антитетич­ных пар антигенов и позволило ему сформулировать его знаменитую генетиче­скую теорию (см. Три генетические теории).

Антиген с (hr') содержится в эритроцитах 80 % европейцев и обладает выраженными иммуногенными свойствами. Антитела анти-с встречаются с частотой 2-4 % преимущественно у женщин и служат причиной посттрансфузионных осложнений и ГБН (М.А. Умнова [111], СИ. Донсков и др. [32, 33, 35, 39, 40, 44], А.Г. Башлай и др. [16], Л.С. Бирюкова и др. [20], Ю.М. Зарецкая и СИ. Донсков [56]).

 

cv

Race и соавт. [547], Arnold и Walsh [140] описали разновидность антигена с - cv. Эритроциты ccv реагируют со всеми сыворотками анти-с и некоторыми из сывороток анти-С, а эритроциты сс реагируют только с сыворотками анти-с, в отношении сывороток анти-С они инертны. В этом состоит отличие антигена с от cv. Последний считается промежуточной формой между антигенами С и с. Специфические антитела анти-сv не выделены.

Значение антигена cv в трансфузиологии и акушерстве невелико, поскольку он всегда перекрывается антигеном С или с.

 Cw

Антиген Cw обнаружен в 1946 г. Callender и Race [189] с помощью сыворот­ки, полученной от женщины по фамилии Willis, которая имела многократные пе­реливания крови. Сыворотка женщины содержала комбинированные антитела, одна из фракций которых реагировала с образцами эритроцитов С+, но не С-. Поскольку женщина имела фенотип CCDee, а антитела, присутствовавшие в сы­воротке ее крови реагировали с эритроцитами С+, авторы сделали вывод, что эти антитела не анти-С, а какой-то другой специфичности, имеющей отношение к ан­тигену С. Антиген был обозначен Cw, а антитела - соответственно aHra-Cw.

С 1946 г. по 1960 г. опубликовано много работ, посвященных исследованию этого антигена, и выявлены некоторые его особенности. В частности установле­но, что антиген Cw встречается в различных комбинациях с другими антигенами Rh, однако, как правило, в сочетании с антигеном С: CCwDe, CCwde [189, 206, 341], CCwdE [267,376], CCWDE [228, 537, 538], CCwDue [594], CCWD- [219,234, 267, 327, 328, 376, 413, 537, 538]. На этом основании антиген Cw рассматрива­ли как продукт аллеля CCW гена С [219, 234, 413, 634]. Такой точки зрения при­держивались еще и потому, что многие сыворотки анти-С содержали компонент aHTH-Cw, создавая видимость тесной связи между антигенами Cwh С.

К концу 1980-х годов представление об антигене Cw как комбинации CCW были обнаружены люди с фенотипом cCwDe и обследо­вано несколько семей, в которых четко прослеживалось наследование гена Cwбез гена С.

В настоящее время считают, что антиген Сw кодируется самостоятельным локусом гена RHCE, не являющимся аллелем локуса Сс, и это подтверждено в экспериментах Mouro и соавт. [497]. При сравнительном исследовании Rh-транскриптов и фрагмен­тов ДНК людей Cw+ и Cw- авторы обнаружили, что экспрессия антигена Cw обу­словлена мутацией в экзоне 1 гена RHCE. В кДНК, кодирующей ^-специфичность, в нуклеотиде 122 имелось перемещение А —> G, что приводило к замене Gin Щ Arg в позиции 41. Следует отметить, что аминокислота, обусловливающая специфичность Cw, располагалась на 1-й внеклеточной петле полипептида СЕ, а аминокислоты, об­условливающие специфичность С и с, расположены, как показала ранее та же груп­па исследователей (Mouro и соавт. [496]), на 2-й внеклеточной петле полипептида СЕ. Таким образом, локусы Cw и Сс не могут считаться аллелями, поскольку расположе­ны в разных точках гена RHCE, хотя в серологических реакциях антигены Cw, С и с проявляют себя как продукт аллельных локусов.

Частота антигена Cw у европеоидов, по данным разных авторов, колеблется от 1 до 7 %. Наибольшая частота встречаемости антигена Cw (7-9 %), отмечена у латы­шей [550], лопарей (лапландцев) Норвегии, Швеции [133,134,397] и финнов [388].

Для сывороток анти-Сw характерен эффект дозы. При титровании с эритро­цитами гомозигот CwDe/CwDe они дают более сильные реакции, чем с эритро­цитами гетерозигот CwD/CDe. Анти-С ^антитела имеют, как правило, алло-иммунную природу: возникают вследствие переливаний эритроцитов или бе­ременностей, однако известны случаи обнаружения анти-С^антител у лиц, не имевших ни беременностей, ни трансфузий крови.

Антитела анти-Сw могут появиться у реципиентов, которым в связи с нали­чием анти-с-антител переливают эритроциты гомозигот СС. При такой ситуа­ции вероятность введения эритроцитов Cw+ существенно возрастает. Антиген Cw относят к трансфузионно опасным факторам Rh, поэтому переливаний эри- • троцитов Cw+ реципиентам Cw- следует избегать.

С помощью поликлональной сыворотки анти-Сw, полученной из крови донора Ш-ва, и моноклональных антител анти-Сw серии D/D2002, полученных от того же донора, нами [42] исследованы эритроциты 13 489 первичных доноров трех станций переливания крови. Полученные данные суммированы в табл. 4.19.

Частота антигена Cw среди жителей Москвы (5,98 и 5,13 %) и Нижегородской об­ласти (5,5 %) примерно одинакова. Антиген Cw существенно чаще встречался у лиц, имеющих ген С в гомо- или гетерозиготной форме. Люди, имеющие генотип с/с, как привило, лишены антигена Cw. Ген Cw не является аллелем гена С, однако он так же, как и ген С, по-видимому, чаще комбинируется с геном RHD, чем с геном RHCE.

Относительно высокая частота аллоиммунизации антигеном Cw - около 2% от числа аллоиммунизированных людей, указывает на необходимость учи­тывать этот антиген при переливании эритроцитов. Целесообразно отводить

доноров Cw от донации эритроцитов, предлагая им другой вид донорства Щцо-нацию плазмы или тромбоцитов, как это принято в отношении доноров К+. Приемлемой трансфузионной средой для реципиентов Cw+ являются эритроци­ты гомозигот С/С, оптимальной трансфузионной средой - эритроциты доноров, имеющих идентичные антигены Rh-Hr.

Таблица 4.19

Частота антигена Су лиц с разным фенотипом Rh-Hr

Фенотип

Количество лиц Cw+ в выборке доноров

СПКДЗ г. Москвы, п=7489

СПК ГНЦ РАМН, п=4650

Центр крови г. Дзержинска, п=1350

CcDee

272 (3,63)

89(1,91)

34(2,51)

CCDee

162 (2,16)

94 (2,092)

28 (2,07)

ccDEe

3 (0,04)

CCDEe

3 (0,04)

CcDEe

26 (0,55)

12 (0,88)

CcDEE

1 (0,01)

ccDee

29 (0,62)

Ccddee

2 (0,02)

1 (0,02)

1 (0,07)

CCddee

5 (0,04)

ccddee

Всего:

448 (5,98)

239 (5,13)

75 (5,5)

Примечание. В скобках - частота антигена Cw в %.

сх

Антиген Сх и антитела анти-Сх обнаружили Stratton и Renton в 1954 г. [634] при анализе причины ГБН. Антитела с такой же специфичностью были найдены другими авторами [229, 282, 531]. В одних случаях антитела были спонтанными [219, 398], в других - имели аллоиммунную и аутоиммунную природу [229].

Антиген Сх встречается с частотой 0,1-0,3 % [282, 634]. Его иммуноген­ность не столь выражена как Cw, поэтому его значение в трансфузиологии и акушерстве невелико. По данным Stratton, Renton [634] и Finney и соавт. [282] ГБН, вызванная анти-Сх-антителами, проявлялась в легкой форме.

Так же как фактор Cw, антиген Сх долгое время, вплоть до последнего деся­тилетия, считали продуктом гена Сх9 аллеля генов С и с, так как фенотипически он связан с антигеном С и его выявляют как комплекс ССХ. Лица с фенотипом сСх встречаются редко.

Молекулярно-биологические исследования позволили установить, что ан­тигенная специфичность Сх обусловлена перемещением G Ц> А в нуклеоти-деЦОб к ДНК и последующей заменой Ala —► Thr в позиции 36 [497]. Мутация наблюдается в экзоне 1 гена RHCE и, так же как в случае ^-специфичности, располагается в 1-й внеклеточной петле полипептида СЕ.

Разные точки мутации, определяющие специфичность антигенов Сх, Cw, С и с, указывают на то, что локусы Сх, CwnC,c гена RHCE не являются аллеля­ми [497].

Продукция полипептидов, несущих парциальные D-антигены, может быть обусловлена тремя генетическими механизмами:

  • в процессе мейоза может происходить конверсия генов, при которой один экзон или более гена RHCE замещают эквивалентные экзоны гена RHD;
  • неправильный сплайсинг одного экзона или более;
  • точечные мутации нуклеотидов могут создавать кодоны, программиру­ющие синтез аминокислот, не свойственных обычному типу бежа.

При любом из этих трех вариантов производимый полипептид имеет иную последовательность, чем кодируемый нормальными генами RHD и RHCE.

Если участок с такой новой последовательностью аминокислот иммуногенен, он может стимулировать продукцию антител, которые распознают редкую белко­вую структуру, т. е. продукцию антител к редко встречающемуся антигену.

Экзоны, мутации в которых обусловливают продукцию парциальных D-антигенов, представлены выше (см. табл. 4.14). Подробная характеристика этих мутаций приводится в монографии К. Schenkel-Brunner «Группы крови че­ловека. Биохимические основы антигенной специфичности» [597], поэтому мы ограничимся упоминанием лишь некоторых общих положений. Чаще всего пар­циальные антигены обусловлены конверсией генов RHD и RHCE, когда экзо­ны (или части экзонов) одного гена замещаются эквивалентной частью другого гена (Shao, Xiong [604]).

Rouillac и соавт. [581] проанализировали транскрипты Rh, выделенные из ретикулоцитов людей, имеющих различные парциальные антигены: Dw\ DIVb, DVa и DFR. Во всех случаях были получены данные о том, что имеет место за­мена последовательностей гена D на последовательности гена СЕ (см. рис. 4.8).

В результате конверсии могут ^образовываться гибридные гены. Например, фенотип DV1, обусловленный гибридным геном D-CE-D, пред­ставлен 3 вариантами:

DVIтип 1, ассоциированный с гаплотипом CDV1E, кодируется геном Д в ко­тором экзоны 4 и 5 замещены экзонами 4 и 5 гена СЕ [143, 355];

DVIтип 2. ассоциированный с гаплотипом CDne и антигеном BARC, кодируется геном Д в котором экзоны 4, 5 и 6 замещены экзонами 4 и 5 гена СЕ  тип 3. ассоциированный с гаплотипом CDVIe9 кодируется геном Д в кото­ром экзоны 3-6 замещены соответствующими экзонами гена СЕ [693].

Мутации могут быть как точечными, так и множественными.

Антиген категории D11 характеризуется одной нуклеотидной заменой в экзо-не 7, приводящей к аминокислотной замене Ala 354 —> Asp [144].

Вариант Dvn, ассоциированный с антигеном Таг, является результатом мута­ции Т —f С в нуклеотиде 329 экзона 2 гена Д приводящей к замене Leu Щ Pro в позиции ПО 2-й внеклеточной петли полипептида Rh.

{рАнтагены DIIIb, DIIIc, DFR, DVa и DNU кодируются геном Д имеющим изме­нения в одном из кодонов: 2, 3,4, 5 и 7 соответственно.

^Антигены DIIIa, DIVa, DVa, DVI и DBT кодируются геном Д имеющим мутации и конверсии в двух-трех экзонах одновременно.

Legler и соавт. [419], обследовав 3 японские семьи, установили, что мутации гена Д обусловливающие продукцию парциального антигена DVa, не являются спонтанными, а передаются по наследству.

Один из самых интересных фенотипов с парциальным D-антигеном - R Наг, яв­ляется продуктом гибридного гена CE-D-CE, то есть гена СЕ, который содержит эк­зон 5 гена D [160]. Этот фенотип интересен тем, что по существу образуется геном СЕ, из чего следует, что не все антигены D происходят непосредственно от гена D.

Трехмерная модель антигенов Rh пока еще не построена. Перспективным представляется экспрессирование в клетках К562 рекомбинантных генов Д в которых нуклеотидные последовательности замещены участками гена СЕ.

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры