Врожденная гиперплазия коры надпочечников

1.   Что такое врожденная гиперплазия коры надпочечников ВГКН?

Понятие врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН) объединяет группу наследственных дефектов ферментов, участвующих в биосинтезе кортизола. Эти дефекты наследуются аутосомно-рецессивным способом и могут проявляться как до, так и после рождения.

2.  Дефекты каких ферментов обусловливают ВГКН?

Причиной ВГКН могут быть дефекты любых ферментов, участвующих в синтезе кортизола из холестерина, включая StAR (белок острой регуляции стероидогенеза, необходимый для транспорта холестерина в митохондрии), Зр-гидроксистероиддеги-дрогеназу (отщепляющую боковую цепь холестерина) и три гидроксилазы: CYP17 (17а-гидроксилазу), CYP21A2 (21-гидроксилазу) и CYP11B1 (lip-гидроксилазу).

3.  Опишите функции этих трех гидроксилаз.

• CYP17 (17а-гидроксилаза) превращает прогестерон в 17-гидроксипрогестерон и прегненолон в 17-гидроксипрегненолон.
• CYP21A2 (21-гидроксилаза) превращает прогестерон в дезоксикортикостерон (ДОК) и 17-гидроксипрогестерон в 11-дезоксикортизол.
• CYP11B1 (lip-гидроксилаза) превращает ДОК в кортикостерон (предшест­венник альдостерона) и 11-дезоксикортизол в кортизол.

4.   Каким способом наследуется ВГКН?

Дефекты всех ферментов, обусловливающие ВГКН, наследуются аутосомно-ре­цессивным способом, т.е. для проявления этого состояния необходимы аномалии обоих аллелей гена того или иного фермента.

5.   Какова наиболее частая форма ВГКН? .

Подавляющее число случаев ВГКН (90%) обусловлено недостаточностью 21-ги* дроксилазы, что приводит у мужчин и женщин к дефициту гормонов, задерживаю­щих соль (ДОК и альдостерона).

6.    Какие гены кодируют 21-гидроксилазу?

Этот фермент кодируется двумя генами: CYP21А1 (псевдоген) и CYP21А2; оба они локализованы на участке в 35 т.п.н. длинного плеча хромосомы 6 (6р21.3), ниже гена, кодирующего четвертый компонент комплемента (С4А и С4В), и на 90% гомо­логичны друг другу. Однако в кодонах 110-112 псевдогена отсутствуют 8 нуклеоти-дов, что приводит к образованию стоп-кодона и синтезу укороченного белка, лишен­ного ферментативной активности. Таким образом, псевдоген CYP21A1 кодирует неактивный белок, тогда как CYP21A2 - активную 21-гидроксилазу.

Добавить комментарий