6. Какие аутоиммунные заболевания нарушают функцию нервно-мышечного синапса?
Миастения (myasthenia gravis), при которой большая часть антител направлена против АХР постсинаптической мышечной мембраны, и миастенический синдром Ламберта-Итона, при котором антитела направлены против потенциал-зависимых кальциевых каналов нервного окончания.
7. Как утрачивается «резерв надежности» нервно-мышечной передачи при миастении?
При миастении антитела снижают количество функционирующих АХР. Поскольку количество рецепторов, доступных для активации, снижено, снижается и «резерв надежности» нервно-мышечной передачи. Поэтому на фоне падения высвобождения АХ, генерируется меньшее число МПКП и, соответственно, более низкий ПКП. При повторной активации нерва и дальнейшем снижении высвобождения АХ ПКП в определенный момент не достигает порогового значения, необходимого для запуска деполяризации и сокращения мышечного волокна (блокада нервно-мышеченой передачи). При продолжающейся активации нерва количество синапсов, в которых происходят вышеописанные процессы, увеличивается, многие мышечные волокна не могут активироваться, что и вызывает слабость. При внешней повторяющейся низкочастотной электростимуляции нерва амплитуда электрического ответа, сопровождающего мышечное сокращение (суммарный мышечный потенциал действия), снижается вследствие того же самого феномена. После отдыха содержание ацетилхолина восстанавливается и указанные изменения могут регрессировать.
8. Каковы клинические проявления миастении?
Миастения проявляется вариабельной степенью мышечной слабости и быстрой утомляемостью скелетных мышц. При обычных повседневных действиях слабость мышц может присутствовать или отсутствовать, но, как правило, она появляется или увеличивается после длительной физической нагрузки и уменьшается после короткого отдыха. У многих больных слабость и утомляемость наружных мышц глаза (двоение), бульбарных мышц (дизартрия, дисфагия), мышц конечностей легко выявляется при клиническом осмотре. Критическое проявление миастении — слабость дыхательных мышц. Это потенциально фатальное осложнение, которое в тяжелых случаях может развиться в течение нескольких часов.
9. Какова эпидемиология миастении (заболеваемость, половые различия, возраст начала, наследование, летальность, естественное течение)?
Заболеваемость миастенией составляет примерно один случай на 20 ООО человек в год. Болезнь чаще поражает женщин, чем мужчин, в соотношении 3:2. Хотя иастения может проявиться в любом возрасте от младенческого до старческого, для нее характерно бимодальное распределение по возрасту: первый пик заболеваемости приходится на 3-е десятилетие жизни (в этом возрасте чаще страдают женщины), второй пик на пятое десятилетие жизни (в этом возрасте чаще страдают мужчины). В 5-7% случаев заболевание имеет семейный характер, однако характер наследования в подобных случаях не соответствует менделевскому. До появления эффективной иммунотерапии и искусственной вентиляции 20-30% пациентов с миастенией умирали вследствие дыхательной недостаточности, у 20% наблюдались стойкие симптомы, у 25% отмечалось спонтанное улучшение, а у оставшихся 25% — спонтанная ремиссия. В настоящее время миастению следует отнести к кура-бельным заболеваниям. При правильном лечении случаи летального исхода стали редкими.
10. Какие экспериментальные данные свидетельствуют, что миастению вызывают антитела к ацетилхолиновым рецепторам?
Миастению можно рассматривать как архитипическое аутоиммунное заболевание, характеризующееся продукцией антирецепторных антител. Кроме того, это одно из наиболее хорошо изученных аутоиммунных заболеваний с точки зрения фундаментальной науки. У животных, которых иммунизируют ацетилхолиновы-ми рецепторами (следствием чего бывает появление в сыворотке антирецепторных антител), появляются клинические и электрофизиологические признаки, напоминающие проявления миастении у человека. Эта лабораторная модель известна как экспериментальная аутоиммунная миастения (ЭАМ). Пассивный перенос от человека к животному миастенических IgG также приводит к развитию у них ЭАМ. Иммуноцитохимические исследования продемонстрировали IgG на постсинапти-ческой мембране концевых пластинок скелетных мышц при миастении. Антитела к АХР уменьшают количество доступных ацетилхолиновых рецепторов в культуре мышечных клеток in vitro.
11. Какие клинические данные свидетельствуют, что миастению вызывают антитела к ацетилхолиновым рецепторам?
Более чем у 90% пациентов с миастенией выявляются циркулирующие антитела симптомы миастении. Снижение титра антител после проведенного лечения коррелирует с уменьшением выраженности симптомов. Положительный эффект иммунотерапии также согласуется с представлением о миастении как об аутоиммунном заболевании, опосредованном продукцией антител.
