Побочные эффекты и противопоказания
Росиглитазон и пиоглитазон противопоказаны больным с клиническими признаками заболеваний печени или с активно стью АлАТ, превышающей верхнюю I ницу нормы в 2,5 раза и более. Метабо лизм производных тиазолидиндиона замедляется у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью, поэтому корректировать дозы этих препаратов ни у тех, ни у других больных не нужно.
ФДА рекомендует оценивать функцию печени перед назначением производных тиазолидиндиона и далее ежемесячно на протяжении первого года лечения. На более поздних сроках функцию печени можно оценивать реже. Основные противопоказания к применению производных тиазолидиндиона — это любые заболевания печени и сердечная недостаточность. Производные тиазолидиндиона вызывают прибавку в весе и одновременно могут приводить к значительной задержке жидкости, особенно при применении в комбинации с инсулином. Непонятно, вызывают ли производные тиазолидиндиона прибавку в весе как таковую, или же она обусловлена задержкой жидкости. Вероятно, у большинства больных эти побочные эффекты сочетаются. Поданным большинства авторов, прибавка в весе составляет от 1,3 до 3,6 кг, но может быть и больше. Прибавка в весе чаше наблюдается при лечении высокими дозами препаратов. У больных с легкими и умеренными отеками можно уменьшить их с помошью диуретиков (например, фуросемида) либо путем снижения дозы производных тиазолидиндиона. Иногда прибавка веса бывает весьма значительной (13—18 кг), возникают тяжелые отеки и даже одышка. В таких случаях производные тиазолидиндиона приходится отменять.
Другие побочные эффекты — это снижение уровня гемоглобина и гематокрита, что, скорее всего, обусловлено увеличением объема плазмы. У женщин детородного возраста с ановуляцией и бесплодием, вызванными инсулинорезистентностью, прием производных тиазолидиндиона может вызвать овуляцию, что чревато незапланированной беременностью. Таких больных нужно предупредить о возможной беременности и объяснить, как от нее предохраняться.
Лекарственные взаимодействия О каких-либо клинически значимых лекарственных взаимодействиях росиглита-она и пиоглитазона не сообщалось. Пред-олагали, что пиогли газон может влиять Метаболизм некоторых лекарственных средств за счет возможной индукции цитохрома Р450 11IA4, но в клинических испытаниях это предположение не подтвердилось (71). Следовательно, при назначении производных тиазолидиндиона можно не принимать во внимание лекарственные взаимодействия.
Противопоказания к применению производных тиазолидиндион филактика их побочных эффектов (из инструкций изготовителей этих препаратов)
- Перед началом лечения активность АлАТ превышает верхний предел нормы в 2,5 раза и более.
- После начала лечения активность АлАТ превышает верхний предел нормы в 3 раза и более.
- Сердечная недостаточность HI—IV функционального класса (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
- Отеки (относительное противопоказание).
- Больной одновременно получает инсулинотервание
