Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Полиагглютинабельность эритроцитов


Bga, Bgb и Bgc

Эритроциты человека содержат некоторое количество HLA-антигенов, прису­щих лимфоцитам периферической крови и другим ядерным клеткам организма.

Этот факт впервые был установлен в середине 1960-х годов, когда было по­казано, что эритроцитарные антигены Bga, Bgb и Bgc тесно связаны с антигена­ми системы HLA (Buchanan и соавт. [13], Chown и соавт. [15], Morton и соавт. 29, 30], Seaman и соавт. [46]). Наличие на эритроцитах антигена Bga неизмен­но сочеталось с присутствием на лимфоцитах этого человека антигена HLA-B7 (Morton и соавт. [29]), присутствие на эритроцитах антигена Bgb сопровожда­лось одновременным присутствием на лимфоцитах антигена HLA-B17, антиген Bgc выявлялся на эритроцитах в тех случаях, когда на лимфоцитах присутство­вал антиген HLA-A28 (Morton и соавт. [30]).

Nordhagen и Orjasaeter [37, 40] нашли, что эритроциты Bg(c+) реагируют с антителами анти-НЬА-А28 и анти-НЬА-А2, обладающими перекрестной реак­тивностью.

На эритроцитах нередко достаточно сильно выражены антигены HLA-A10 и HLA-B8 (Morton и соавт. [30], Nordhagen [35]), выявляются также антигены HLA-A9, HLA-B12 и HLA-B15 (Nordhagen [34]).

В то же время эритроциты многих лиц не содержат HLA-антигенов, хотя на лимфоцитах эти антигены отчетливо выявляются (Issitt, Anstee [25], Reid, Lomas-Francis [42]).

По данным Crawford [16], Daniels [19,20] и Nordhagen [35], экспрессия HLA-антигенов у разных индивидов варьирует в широких пределах. У некоторых лиц она неодинакова в разные периоды года.

Степень экспрессии HLA-антигенов на эритроцитах не является строго на­следуемой в отличие от специфичности. HLA-антигены, выявляемые на эритро­цитах детей, могут отсутствовать на эритроцитах их родителей (Morton и соавт. [29], Nordhagen [36], Seaman и соавт. [46], Van Der Hart [49]).

hdC помощью высокочувствительнного микроколоночного теста, радиоиммун­ного метода и проточной цитофлюориметрии показано, что эритроциты при­мерно 50 % доноров связывают aHTH-HLA-антитела (Crawford и соавт. [17, 18], Rivera, Scornik [43]). Все исследованные сыворотки affra-HLA-B7 реагировали с эритроцитами лиц HLA-B7+ (Nordhagen [33]).

По данным Botto и соавт. [11], на эритроцитах расположено от 40 до 550 ан­тигенных участков HLA, на тимоцитах - около 100 тыс. Это объясняет, поче­му так сложно адсорбировать HLA-антитела эритроцитами, в то время как ак­тивность HLA-антител легко устраняется посредством адсорбции лейкоцитами (Morton и соавт. [29, 30], Nordhagen [32, 33]).

У лиц HLA-B7+ на эритроцитах содержится существенно больше антиген­ных детерминант HLA класса I по сравнению с индивидами HLA-B7- (Botto и соавт. [И], Salama и соавт. [45]). Усиление HLA-экспрессии на эритроцитах от­мечено у больных системной красной волчанкой, инфекционным мононуклео-зом, ревматоидным артритом, некоторыми гематологическими заболеваниями (Botto и соавт. [И], Giles и соавт. [23], Morton и соавт. [28, 31]). Сильно выра­женная экспрессия антигенов HLA на эритроцитах встречается редко, однако такие случаи в литературе описаны (Van Der Hart и соавт. [49], Nordhagen [38]).

HLA-антигены, присутствующие на эритроцитах, идентичны таковым на всех ядросодержащих клетках (Giles и соавт. [21]). Они представлены гетеро-димерами полипептидных цепей а,, а, и а3 с мол. массой 45 кДа, связанными с р2-микроглобулином - пептидом величиной 10 кДа. Специфические HLA-субстанции, циркулирующие в плазме крови, имеют мол. массу 39 кДа и отли­чаются от HLA-субстанций, располагающихся на эритроцитах, отсутствием ги­дрофобного участка (Giles и соавт. [22], Krangel [26], Nordhagen [35]).

Антигенные эпитопы HLA контролируются генным локусом HLA, располо­женным на коротком плече хромосомы 6, Р2-микроглобулин контролируется ге­ном, находящимся на хромосоме 15 (Roitt [44]).

Анти-НЬА-антитела, реагирующие с эритроцитами, могут быть ингиби-рованы специфическими водорастворимыми HLA-субстанциями, содержа­щимися в плазме лиц, имеющих соответствующие антигены на лимфоцитах (Р.А. Голубенко [1-4], А.А. Рагимов [7], Nordhagen [35], Swanson [47]). Данный факт позволил Swanson и Sastamoinen [48] высказать предположение, что анти­гены HLA, выявляемые на эритроцитах, по своему происхождению не являются эритроцитарными, а адсорбируются на эритроциты из плазмы.

Существует и другая точка зрения, согласно которой эритроциты могут не­сти остатки антигенов HLA, которые синтезируются в ранних ядросодержащих предшественниках эритроцитов. При определенных условиях возможна их не­полная утрата зрелыми клетками (Brown и соавт. [12], Harris, Zervas [24]).

Giles и соавт. [22] показали, что обработка эритроцитов хлорохином* при­водит к разрушению р2-микроглобулина и утрате HLA-антигенной активно­сти. Цепи а , а и а при этом также подвергаются конформационным измене­ниям. После контакта с очищенным р2-микроглобулином эритроциты, обрабо­танные хлорохином и утратившие HLA-антигены, восстанавливали свою HLA-антигенную активность.

Препарат из группы производных 4-аминохинолина, тормозит синтез нукле-иновых теШшштиак, оказывает умеренно выраженное иммуносупрессивное действие.

Установлено (Botto и соавт. [11]), что концентрация р2-микроглобулина в эритроидных клетках-предшественниках снижалась по мере их превращения в зрелые эритроциты. Одновременно клетки утрачивали HLA-антигенную ак­тивность.

HLA-антигены эритроцитов устойчивы к обработке протеолитическими ферментами и сульфгидрильными реагентами.

Клиническое значение

Клиническое значение антигенов HLA, присутствующих на эритроцитах, не столь велико в сравнении с собственно эритроцитарными антигенами.

Latoni и соавт. [27] описали один случай гемолитической посттрансфузион-ной реакции, обусловленной анти-НЬА-антителами, однако приведенные авто­рами данные не позволили сделать окончательное заключение относительно ис­тинной причины имевшей место гемолитической реакции

Имеются сообщения об ускоренном разрушении радиоактивно меченных эритроцитов invivoпод действием анти-НЬА-антител, однако разрушение за­трагивало лишь небольшую часть эритроцитов, циркулирующих в кровотоке (Nordhagen, Aas [39], Panzer и соавт. [41], Van Der Hart и соавт., [49]).

ГБН, обусловленная анти-НЬА-антителами, не описана. Эти антитела мо­гут быть причиной привычного невынашивания беременности (Е.А. Зотиков и др. [5], O.K. Сницарук и соавт. [8]), а также лейкопении новорожденных (Н.С. Кисляк и др. [6], Н.А. Финогенова и др. [9, 10]).

Анти-НЬА-антитела в некоторых случаях затрудняют идентификацию анти-эритроцитарных антител и могут искажать результаты индивидуального подбо­ра крови донора и реципиента, показывая положительный результат в непрямой реакции Кумбса.

Как отмечают Champagne и соавт. [14], указанные затруднения устраняют посредством обработки эритроцитов растворами хлорохина или ЭДТА-глицин-НС1, которые ингибируют на эритроцитах антигены HLA, но не оказывают вли­яния на экспрессию истинно эритроцитарных антигенов.

Отдельные публикации свидетельствуют о том, что HLA-антигены создают определенные трудности при производстве панелей стандартных эритроцитов для выявления и идентификации антиэритроцитарных антител, поскольку неко­торые высокоактивные анти-НЬА-антитела реагируют с эритроцитами и вводят исследователей в заблуждение, создавая видимость присутствия антиэритроци­тарных антител.

С подобной проблемой сталкивались производители типирующих реагентов, использовавшие плазму гипериммуннных доноров, которая содержала примесь высокоактивных анти-НЬА-антител. Замена аллогенных сывороток монокло-нальными реагентами устранила проблему

Антиген Sd(a++) (Cad)

Антиген Sda встречается с частотой около 91 % и обладает выраженной ва­риабельностью экспрессии. Чрезвычайно редко встречается его высокоагглю-тинабельная форма, обозначенная как Sd(a++) или Cad. Иммунодоминантной группировкой антигена Sda является N-ацетил-О-галактозамин, связанный с га­лактозой через р-связь. Эритроциты фенотипа Sd(a++) агглютинируются лек-тинами Dolichosbiflorisи Helixpomatia, однако их можно различить от Тп-активированных клеток с помощью лектинов Salviasclareaи Leonuruscardiaca.

Дисэритропоэтическая анемия типа II (HEMPAS)

Эритроциты больных с редкой патологией - дисэритропоэтической анемией типа II, обусловленной гомозиготностью по редкому рецессивному гену, агглю­тинируются при 20 °С или подвергаются лизису при 37 °С в присутствии специ­фических антител класса IgM, связывающих комплемент. Такие антитела присут­ствуют в сыворотках крови примерно одной трети здоровых лиц (Crookston и со-авт. [32, 33]). Эритроциты больных несут ослабленный антиген Н, в то время как экспрессия i повышена (Bird, Wingham [19], Crookston и соавт. [32, 33], Rochant, Gerbal [85]). В литературе описано более 250 случаев указанной патологии, боль­шинство больных - выходцы из Южной Италии (Wickramasinghe [103]).

Биохимические дефекты эритроцитов больных с HEMPAS (врож­денная дизэритропоэтическая анемия тип II) обусловлены дефицитом N-ацетилглюкозаминтрансферазы II или а-маннозидазы П. Дефицит этих фер­ментов обусловливает необычное разветвление N-гликанов гликопротеинов, осо­бенно на протеинах полос 3 и 4.5 (транспортер глюкозы), содержащих повторяю­щиеся ацетиллактозаминовые группировки (Fukuda и соавт. [43,44]). В свою оче­редь это приводит к появлению криптантигена, полиагглютинабельности эритро­цитов и активации системы комплемента. При этом в избыточном количестве экс-прессируются N-ацетиллактозаминилцерамиды, обладающие i-антигенной актив­ностью. Возможной причиной является дефект регуляторных генов, ответствен­ных за транскрипцию. При обследовании итальянских семей был картирован па­тологический ген CDAN2, расположенный на хромосоме 20 в позиции 20qll.2 (Gasparini и соавт. [45]). У больных из других этнических групп (ирландцы, ан­гличане) выявлена другая мутация в участке сплайсинга, приводившая к наруше­нию транскрипции гена МП (Fukuda [42], Wickramasinghe [103]).

Полиагглютинабельность NOR

Полиагглютинабельность NOR обнаружена в 2 семьях. Ген, ответственный за появление этого феномена имел доминантный тип наследования (Harris и соавт. [49], Kusnierz-Alejska и соавт. [66]). Всего было выявлено 9 индивидов в 2 поколениях, их эритроциты агглютинировались IgM-антителами 70-75.

АВО-совместимых сывороток взрослых. Сыворотки новорожденных с их эри­троцитами не взаимодействовали. Реакции эритроцитов фенотипа NOR уси­ливались после их обработки папаином и сиалидазой, но ослабевали в резуль­тате действия а-галактозидазы. Полиагглютинабельность NOR полностью устранялась при добавлении жидкости из кист яичников. Путем тонкослойной хроматографии гликолипидов из эритроцитов NOR была выделена одна боль­шая полоса и несколько полос, значительно меньших размеров. Эти клетки содержали нейтральные гликолипиды в сочетании с необычной олигосахарид-ной структурой, вероятно, связанной с а-галактозными остатками (Kusnierz-Alejska и соавт. [66]).

Полиагглютинабельность HydePark

Полиагглютинабельные свойства эритроцитов в сочетании с редким вариан­том гемоглобина выявлены в одной большой южноафриканской семье. Среди членов семьи были представители различных этнических групп. Обследованы 35 членов семьи, у 12 был редкий вариант гемоглобина Hyde Park и полиагглю­тинабельные эритроциты. Этого не отмечено среди остальных 23 лиц (Bird и соавт. [8]). Поскольку ранее не наблюдалось сочетания редких типов гемоглоби­на и полиагтлютинабельности, термин «Гайд-Парк» был предложен для обозна­чения еще одного вида полиагглютинабельности.

Эритроциты фенотипа О, N+ Hyde Park в серологических реакциях демон­стрировали следующие характеристики.

1.    Агглютинация с небольшим (7 из 40) количеством нормальных сыворо­ток здоровых лиц.

Повышенные агтлютинабельные свойства с лектинами Viciagramineaи Ulexeueropaeus, аллогенными анти-I и анти-i, реакции обычной интен­сивности с кроличьими и моноклональными антителами анти-N.

  1. Агглютинация с анти-Tn МКА, но отрицательные результаты реакции с лектином Salviasclarea, специфичным в отношении антигена Тп.
  2. Агглютинация с лектинами Glycinesoja, Sophorajaponicaи Arachishy-pogaea, выявляющими десиалилированные О-гликаны.
  3. Агглютинация с лектином Viciahyrcanica, специфично реагирующим с N-ацетиглюкозамина.

Такие серологические характеристики в сочетании с результатами биохи­мических исследований дают основания полагать, что причиной полиагглю­тинабельности в данном случае являются две не связанные между собой ано­малии. Одна из них связана с необычным сиалилированием О-гликанов, дру­гая | с присутствием N-ацетиглюкозаминовых остатков на N-гликанах белков полос 3 (транспортер анионов) и 4.5 (транспортер глюкозы).(King и соавт. [62]). Природа взаимосвязей между указанными аномалиями неясна.

Полиагглютинабельность с неопределенным статусом

Полиагглютинабельность VA

Полиагглютинабельность VA встречается очень редко. Эритроциты с этим ти­пом полиагглютинабельности реагируют с лектинами Arachishypogaeaи Dolichosbifloris, однако дают картину смешанной агглютинации с лектином Helixpomatia(Graninger и соавт. [46, 47]). Сочетание данного вида полиагглютинабельности со слабым антигеном Н наводит на мысль, что она может являться результатом дей­ствия микробной а-фукозилазы (Beck и соавт. [5], Graninger и соавт. [47]). В слу­чае, описанном Graninger и соавт. [46, 47], VA-полиагглютинабельность носила персистирующий характер и сопровождалась гемолитической анемией. В другом случае (Beck и соавт. [5]) VA-полиагтлютинабельность эритроцитов сочеталась с Тк-полиагтлютинабельностью.

Полиагглютинабельность Тг

Полиагглютинабельность Тг выявлена всего у одного индивида (Reid и соавт. [84]). Характер реагирования эритроцитов Тг с панелью лектинов оказался уни­кальным (см. табл. 33.1), и это отличало их от всех ранее известных. Тг-активные эритроциты реагировали с МКА анти-Т+Тп и анти-Tk. Результаты тестов с лек­тинами на окрашивание гликофоринов А, В и С в сочетании с повышенной элек-трофоретической подвижностью белка полосы 3 позволили предположить, что в этом случае снижено сиалилирование как N-, так и О-гликанов с наличием остат­ков pi —> 4Gal и pi —> 3Gal. Высказано предположение, что полиагтлютинабель-ность Тг может быть результатом нарушения функций одной из гликозилтрансфе-раз, предположительно а1,6-сиалитрансферазы (Reid и соавт. [84]).

Тп-активация

Известен вариант Тп-полиагтлютинабельности, при которой наблюдается смешанная агглютинация эритроцитов. Полиагглютинабельность, таким обра­зом, распространяется лишь на часть клеток (Daussett и соавт. [36] Moreau и со­авт. [75]). От 30 до 90 % клеток агглютинируются антителами анти-Tn, осталь­ные имеют фенотип Tn(-) (Levene и соавт. [67]). Эпитопы Тп, подобно Т, распо­ложены на О-связанных олигосахаридах гликофоринов А и В (Dahr и соавт. [35]). Антигенная детерминанта Тп представляет собой /У-ацетилгазактозаминовый остаток, присоединенный к серину или треонину (Dahr и соавт. [34, 35], Sturgeon и соавт. [97]). Иногда он связан с сиаловыми кислотами и образует антигенную детерминанту сиалил-Тп (Kjeldsen и соавт. [64]).

Антигенная детерминанта Тп иногда экспрессируется в связи с дефектом био­синтеза олигосахаридов. Причина этого - соматическая мутация, но не воздей­ствие микробных протеаз (Bird и соавт. [14, 24]). Лиганд Тп является биосинтети­ческим предшественником Т - типичного сиалотетрасахарида, свойственного эри-троцитарным сиалогликопротеинам. На эритроцитах, обладающих свойствами Тп-полиагглютинабельности, трансформации детерминанты Тп в Т не происходит из-за дефицита фермента Т-трансферазы - р-З-Б-гапактозилтрансферазы (Berger и соавт. [6], Cartron и соавт. [29]). Недостаточное содержание указанного энзима обу­словлено соматической мутацией полипотентных стволовых кроветворных клеток и клональной пролиферацией Тп-активированных эритроцитов, тромбоцитов, гра-нулоцитов и лимфоцитов (Brouet и соавт. [28], Cartron, Nurden [30], Vainchenker и соавт. [100]). Тп-активированные эритроциты не являются полностью дефектными по содержанию Т-трансферазы, некоторое количество нормальных тетрасахаридов на таких клетках несут молекулы гликофоринов (Blumenfeld и соавт. [27]).

Тп-активированные эритроциты несут ослабленные антигены М и N, на них снижена экспрессия криптантигена Т (Bird и соавт. [20], Sturgeon и соавт. [97, 98]). Обработка эритроцитов папаином приводит к разрушению антигена Тп (Gunson и соавт. [48], Mylleyla и соавт. [76]).

Иммунодоминантной группировкой антигена Тп является iV-ацетилгалактозамин, поэтому Тп-активированные эритроциты агглютинируются лектинами, распозна­ющими антиген А, такими как Dolichosbiflorisи Helixpomatia(Bird и соавт. [14], Gunson и соавт. [48], Mylleyla и соавт. [76]). Лектин Salviasclareaболее специфи­чен по отношению к антигену Тп (Bird, Wingham [17]). Эритроциты, несущие анти­ген Тп, интенсивнее аплютинируются сыворотками, содержащими антитела анти-А (Mylleyla и соавт. [76]). Получено большое количество мышиных МКА со специ­фичностью анти-Tn (Metcalfe и соавт. [73], Longenecker и соавт. [71], Kjeldsen и со­авт. [64], Hironashi и соавт. [51], Roxby и соавт. [87], Springer и соавт. [96], Takahashi и соавт [99], Numata и соавт. [78], Bigbee и соавт. [7], King и соавт. [63], O'Boyle и соавт. [79]). Некоторые из них перекрестно реагировали с сиалил-Тп-детерминантой (O'Boyle и соавт. [79]). Все указанные моноклональные реагенты, подобно аллоген-ным анти-Tn, присутствующим у большинства взрослых, реагировали только с Тп-положительной популяцией эритроцитов и, таким образом, демонстрировали карти­ну смешанной агглютинации.

Tn-полиагглютинабельность часто ассоциирована с гемолитической анеми­ей, лейкопенией и тромбоцитопенией (Beck [3], Mollison и соавт. [74]).

Иногда Tn-полиагглютинабельность выявляли у здоровых доноров крови (Beck [3], Mylleyla и соавт. [76], Bird и соавт.. [25]).

Tn-полиагглютинабельность чаще временная, однако известны варианты, имеющие персистирующий характер, и переходящие из одного типа полиагглю-тинабельности в другой (Bird и соавт. [24]).

Имеются три сообщения о транзиторной форме Тп-полиагглютинабельности у маленьких детей. Эта форма, вероятно, обусловлена задержкой формирования полноценной Т-трансферазы (Wilson и соавт. [104], Schultz и соавт. [89], Rose и эййавт. [86]).

Bigbee и соавт. [7] с помощью МКА анти-Tn и проточной цитофлюориме-трии показали, что содержание Tn-актививрованных эритроцитов в перифери­ческой крови здоровых доноров менее 1 х Ю-6.

Baldwin и соавт. [2], Bird и соавт. [24] наблюдали больных острым миелолей-козом, эритроциты которых проявляли Тп-полиагглютинабельность.

Ness и соавт. [77] высказали предположение, что Тп-полиагглютинабельность может являться маркером предлейкемического состояния. Соответственно, та­кие лица должны быть подвергнуты тщательному клиническому обследованию.

В одном из исследований Тп-активные клетки были выявлены в 5 из 725 пун-ктатов костного мозга. По результатам этих 5 анализив у 2 лиц был впервые ди­агностирован острый миелолейкоз, у 3 он развился позднее (Roxby и соавт. [88]). Тп-активные клетки исчезали на фоне проводившейся химиотерапии. Их обнару­живали в пунктатах костного мозга на протяжении 8-12 мес. до того, как в пери­ферической крови появились Тп-полиагтлютинабельные эритроциты. У некоторых больных острым миелолейкозом количество Тп-активных эритроцитов и грануло-цитов в периферической крови, а также Тп-активных эритроидных предшественни­ков в костном мозге увеличивалось по мере прогрессирования заболевания (Roxby и соавт. [87, 88]). Тп-полиагпгютинабельность эритроцитов была также ассоцииро­вана с миелодисплазическими состояниями (Bird и соавт. [25], Janvier и соавт. [57]).

Полиагглютинабельность опухолевых клеток

Т и Тп являются криптантигенами и присутствуют на эпителиальных клетках в области карбогидратных цепей гликопротеинов и гликолипидов. Установлено, что указанные антигены экспрессирует до 90 % клеток карци­ном (как первичных опухолей, так и метастазов) в результате незавершенного синтеза нормальных групповых антигенов (Springer [95]). Сиалилированная форма Тп также нередко экспрессируется клетками карцином. Вместе с тем сиалил-Tn выявляли также в здоровых тканях. Было установлено, что преоб­ладание эпитопной плотности Тп по сравнению с Т на клетках опухолей сви­детельствует о их высокой способности к метастазированию. Установление корреляции между злокачественностью опухоли и снижением титра цирку­лирующих анти-Т-антител привело к разработке диагностического теста на озлокачествление, а иммунотерапия с помощью вакцин, приготовленных из Т-и Tn-активированных клеток, оказалась эффективной при профилактике реци­дивов рака молочной железы (Desai [37]).

Анти-Tk МКА реагировали с 48 % клеток карцином толстой и прямой киш-Ш человека (Meichenin и соавт. [72]). Вакцинация крыс Тк-активированными эритроцитами предупреждала их заражение опухолями. При этом протектив-ный эффект наблюдали только в тех случаях, когда животным прививали опу­хши Тк+, но не Тк-£*

Th-активация

Th-полиагглютинабельность, изученная Bird и соавт. [23] в 1978 г., отлича­лась от Т-полиагглютинабельности реакцией эритроцитов с лектинами и, как позднее было показано, представляла собой начальную форму Т-активации.

Th-активация эритроцитов инициировалась сиалидазой бактерий Corynebacteriumaquaticum(Sondag-Thull и соавт. [94]). Сиалидаза Vibriochol-eraeв условиях мягкого гидролиза также вызывала Th-активацию invitro. Высвобождение сиаловых кислот в количестве менее 20 мкг на 1010 эритроци­тов вызывало Th-активацию. Применение более высокой концентрации сиали-даз приводило к Т-активации (Sondag-Thull и соавт. [94]). Возможно, в резуль­тате Th-активации происходит отщепление одного остатка сиаловой кислоты от тетрасахарида, экспрессирующего терминальную галактозу, но не от дисахари-Да Galpl ж 3GalNAc, характерного для Т-активации.

Эритроциты 22 из 200 новорожденных обладали признаками Th-активации без *1Шшагтаотинабельности, у матерей 6 из них также наблюдалась Th-активация (Wahl и соавт. [102]). Больной перитонитом, развившимся в результате перфорации стенки толстой кишки опухолью, умер в результате выраженного внутрисосуцистого гемо лиза, который мог быть обусловлен Th-активацией эритроцитов (Levene и соавт. [681) Не исключено, что персистирующая форма Th-активации клеток крови явля ется результатом незавершенного биосинтеза. Th-активация при отсутствии ин­фекции выявлена у 5 из 7 детей, больных гипопластической анемией (Herman и соавт. [50]), а также у больного миелодисплазией (Janvier и соавт. [57]).

Тк-активация

Криптантиген Тк появляется после обработки эритроцитов папаином. Тк-активация не сопровождается вымыванием из эритроцита сиаловой кисло­ты (Bird, Wingham [21]) и отличается от Т-активации характером реагирования активированных эритроцитов с лектином GSII из семян Griffoniasimplicifolia. Последний реагирует только с Tk-активированными клетками и считается Тк-специфическим (Judd и соавт. [61]).

Лектин Viciahyrcanicaсодержит разделяемые Т- и Tk-специфические фрак­ции, реагирующие с Т- и Tk-антигенами соответственно (Liew, Bird [69]).

Путем иммунизации мышей эритроцитами, модифицированными эндо-р-галактозилазой, были получены моноклональные антитела анти-Tk (Meichenin и соавт. [72]).

Тк-полиагглютинабельность отмечается при инфекции, вызываемой Bacteroudesfragilis(Inglis и соавт. [54]). В качестве других инфекционных аген­тов, способных вызвать Tk-полиагглютинабельность, отмечены Serraciamarc-escens, Candidaalbicans, Aspergillusniger(Judd и соавт. [58, 59]). Эндо- и экзо-Р-гликозилазы, вырабатываемые этими микроорганизмами, расщепляют оли-госахариды в положении Galpl —> 4GlcNAc. Эти олигосахариды обусловлива­ют АВН- и Ii-активность и содержат терминальные N-ацетилгалактозаминовые остатки, являющиеся Tk-рецепторами (Doinel и соавт. [38, 39], Judd [60]).

Таблица 33.2 Биохимическая природа полиагглютинабельности

Полиагглютинабельность

Обусловливающая структура

Т

Gaip 1 ^3GalNAc-Ser/ Thr

Тп

GalNAc-Ser/Thr

Сиалил-Тп

GalNAc-Ser/Thr 6

t NeuAca2

Нормальный полисахарид

NeuAca2->3Gal|31 ^3GalNAc-Ser/Thr

т NeuAca2

Эритроциты, подвергшиеся Тк-трансформации, содержат уменьшенное количе­ство антигенов АВО и Ii (Andreu и соавт. [1], Inglis и соавт. [55]). Активность лекти-на GSII ингибировалась N-ацетилглюкозамином (Judd и соавт. [61], Iyer и соавт. [56]). Моноклональные антитела анти-Тк нейтрализовались полисахаридом GlcNAcpl —► 3Gaipi m4Galc(3 —> R, адсорбированным на силиконовых частицах (Meichenin и со­авт. [72]). Эндо-Р-галактозидазы, продуцируемые Bacteroudesfragilis, Escherihiafreun-dtiи Flavobacteriumkeratolyticus, также оказались способными вызвать Тк-активацию эритроцитов invitro(Meichenin и соавт. [72], Doinel и соавт. [39], Liew и соавт. [70]).

Tk-полиагглютинабельность часто ассоциирована с приобретенным В-анти-геном.

Скрытый антиген Тх

Антиген Тх на эритроцитах детей с пневмококковой инфекцией идентифици­ровали Bird и соавт. [26]. Модификацию эритроцитов вызывали также суперна-танты культур пневмококков, выделенные от больных. Антиген Тх отличается от Т реакцией с лектином Viciacretica. Обработка Тх-активированных эритроцитов папаином приводила лишь к незначительному снижению экспрессии антигена Тх (Bird и соавт. [26]). У одной женщины с миелодисплазическим синдромом, у ко­торой отсутствовали признаки инфекции, описана персистирующая форма Тх-полиаггаютинабельности, наблюдавшейся в течение 5 лет (Pisacka и соавт. [80]).

Приобретенный В-антиген

Феномен приобретенного антигена В описан в разделе Системы АВО и Hh. Он обусловлен микробным деацетилированием, превращающим /У-ацетилгалактозамин на эритроцитах группы А(П) в галактозамин. Такая модификация приводит к появ­лению на эритроцитах В-подобного антигена, который распознают многие образцы моноклональных анти-В-антител. Эритроциты с приобретенным антигеном В часто проявляют Тк- и иногда Т- или ТЪ-полиагглютинабельность.

Способность эритроцитов агглютинироваться многими сыворотками полиаг­глютинабельность - не связана с их принадлежностью к той или иной группе кро­ви. Эритроциты приобретают полиагглютинабельные свойства под действием бакте­риальных и вирусных гликозилаз. Эти ферменты, отщепляя поверхностные моноса-харидные и ацетильные группы гликопротеинов и гликолипидов мембраны эритро­цитов, высвобождают скрытые в ее толще криптагглютиногены (криптантигены). Модифицированные таким образом эритроциты легко агопогинируются иммуногло­булинами класса М, присутствующими в крови подавляющего большинства людей.

Гомозиготность по редким генам и соматические мутации, нарушающие син­тез олигосахаридов на клеточной мембране, также могут служить причиной появ­ления криптантигенов на эритроцитах (см. сводку 33.1).

Весьма ценными для изучения и идентификации типов полиагглютинабель-ности оказались лектины. Не будучи по своей природе иммуноглобулинами, они тем не менее реагируют с определенными структурами мембраны эритро­цитов как специфические антитела (табл. 33.2) (Beck [3, 4], Bird [10, 11, 13], Horn [52], Judd [58, 59], Levene и соавт. [67], Vaith, Uhlenbruck [101]).

Приобретенная полиагглютинабельность

Приобретенная полиагглютинабельность может быть микробного и не ми­кробного генеза.

Полиагглютинабельность микробного генеза наблюдается при септицемии, кишечных, респираторных, раневых инфекциях, опухолях и обструктивных процессах, когда микробные ферменты в изобилии попадают в кровоток (Beck [3], Bird [10]). Кратковременные эпизоды полиагглютинабельности эритроци­тов описаны у здоровых лиц. Это имеет место при бессимптомных инфекциях (Judd [58], Bird [10]).

Криптантигены на эритроцитах больных выявляют с помощью лек-тинов иногда задолго до развития симптомов инфекции (Bird [10]). Полиагглютинабельность микробного генеза имеет переходящий характер: ослабевает по мере уменьшения клинических проявлений инфекционного забо­левания и прекращается по выздоровлении.

Эритроциты могут обрести полиагглютинабельные свойства invitroв ре­зультате контаминации бактериями или обработки ферментами растительного, животного и бактериального происхождения.

Сводка 33.1. Классификация полиагглютинабельности I. Приобретенная

Микробная - высвобождение микробными энзимами криптантигенов Т, Tk, Th, Tx и приобретенного В-антигена. 1.2 Немикробная (персистентная) - блокада биосинтеза соматическими мутациями, образование криптантигенов Тп и Th. П. Наследственно обусловленная. Наследование антигенов Sd(a++) (Cad), HEMPAS, NOR и Hyde Park. HI. Неизвестного генеза Образование антигенов VA и Tr.

Т-активация

В 30-х годах XX века Hubener, Thomsen и Friedenreich [41] описали явление Т-активации, или Т-полиагглютинабельности, получившее название «феномен Хюбнера - Томсена - Фриденрейха». Этот серологический феномен является ре­зультатом воздействия на эритроциты микробных сиалидаз, которые расщепля­ют О-связанные дисиалотетрасахариды, входящие в состав сиалогликопротеинов, гликофорина А и В, а также ряда других гликопротеинов и гликолипидов.

Антигенная Т-детерминанта располагается в области терминальной D-галактозы, связанной в положении 01,3 с N-ацетилгалактозамином (табл. 33.2). Активация антигенной Т-детерминанты приводит к ослаблению экспрессии анти­генов М и N системы MNS (Vaith, Uhlenbruck [101]) и одновременно уменьшает электрический заряд эритроцитов. Такие клетки приобретают способность агглю­тинироваться лектином Glycinesoja(Bird [12]). Сиалидазы бактерий Clostridiumperfringens, Vibriocholerae, пневмококков и вируса инфлюэнцы также способны вызвать активацию криптантигена Т. Последняя чаще происходит у детей, чем у взрослых. Особенно часто Т-активация отмечалась у детей с нарушениями функ­ции тонкого кишечника (Seger и соавт. [91,92]).

Таблица 33.1 Реакции лектинов с крипт- и панагглютиногенами

Лектин

T

Th

Tk

Tx

Tn

Sd (a++)

Hyde Park

Tr

Источник

Arachis hypogaea

+

+

+

+

НД

-

СЛ

+

[9]

Vicia hyrcanica

+

+

+

 

НД

-

+

нд

[69]

Vkia cretica

+

+

-

,■ -

ВД

-

СЛ

нд

[22]

Vicia villosa

+

+

-

 

+

+

+

+

[18]

Griffonia simplicitofolia

-

(Ц*  

+

-

нд

-

+

+

[61]

Medicago disciform^

+

+

{4j»j

-

нд

нд

+

нд

[15]

Dolichos bifloris

Ьшя

^„

ijjgft^

-

+

+

-

нд

[12]

Salvia sclarea

-

-.

-

- ,

+

- •

-

+

[17]

Salvia horminum

-

-

-

,^~m^

+

+

СЛ

+

Ш]

Leonurus cardiaca

ел

uJZLa

v.^J

Z:Mil

l^&z.,

+

-

нд

[16]

Glycine soja

+

-„£-,.,,

^£-j

taaj

+

+

0/±

нд

П2]

Ъимечание. ел 1 слабая реакция, «0/±» 1 реакция толыю с сильным образцом, нд - нет данных.

Как «арахисассоциированную полиагтлютинабельность» обозначают акти­вацию криптантигенов Т, Tk, Th, Tx или Тг. Указанные детерминанты реагиру­ют с лектином Arachishypogaea. Эритроциты 52 из 9672 больных агглютиниро­вались этим лектином, однако лишь у одного имела место полиагтлютинабель­ность (Rawlinson, Stratton [83]).

Получены моноклональные антитела со специфичностью анти-Т. Для этого предварительно иммунизировали грызунов десиалилированными эритроцита­ми (Metcalfe и соавт. [73], Rahman и соавт. [82], Seitz и соавт. [93]) или синте­тическими гликоконъюгатами (Clausen и соавт. [31], Longenecker и соавт. [71]).

Некоторые моноклональные антитела анти-Ьеа перекрестно реагировали с Т-активированными эритроцитами Le(a-) (Pisacka, Strambergova [81]).

Т-полиагглютинабельность иногда сочеталась с развитием гемолиза (Mollison и соавт. [74]). Не установлено, обусловлено это хрупкостью мембра­ны эритроцитов или способностью анти-Т-антител активировать комплемент. Уремический синдром и гемолиз, отмеченный у детей при пневмококковой ин­фекции, мог быть опосредован бактериальными сиалидазами.

Гемолитические реакции у новорожденных с некротическим энтероколи­том после переливания им плазмы или цельной крови Mollison и соавт. [74], Engelfriet и соавт. [40] связывали с наличием у детей Т-активированных эритро­цитов, с которыми реагировали анти-Т-антитела, содержащиеся в использован­ных трансфузионных средах.

Т-активация эритроцитов, тромбоцитов и эпителия почечных клубочков опи­сана Klein и соавт. [65], Seger и соавт. [90] у больных гемолитической анемией, тромбоцитопенией и почечной недостаточностью соответственно.

Лейкоциты и тромбоциты лиц, имевших Т-полиагглютинабельные эритро­циты, экспрессировали Т-антиген (Hysell и соавт. [53]).

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры