Фенотип «взрослый i»

Эритроциты взрослых, имеющих фенотип i, содержат большое количество ан­тигенного вещества i и лишь следовое количество вещества I. Выделяют два ва­рианта фенотипа «взрослый i»: вариант L чаще встречающийся среди европеои­дов, и вариант L встречающийся преимущественно среди негроидов. Первый ва­риант содержит меньше антигенного вещества, чем второй. Антитела анти-I, обра­зуемые лицами i, могут быть адсорбированы эритроцитами i₂, в то время как эри­троциты ij анти-1-антитела не адсорбируют (Clafin [17], Jakobowicz, Simmons [77], Yamaguchi и соавт. [183,184], Dzierzkowa-Borodej и соавт. [32], Marsh и соавт. [98]).

Фенотип i у взрослых бывает крайне редко. При скрининговых обследовани­ях 2,5 млн американских доноров на наличие анти-1-антител Page и соавт. [112] нашли только 2 людей (европейца и негра), имевших фенотип i (табл. 27.1). По данным других авторов, частота фенотипа «взрослый i» составляет 0-0,03 %.

Фенотип «взрослый i» чаще встречался у беременных женщин. Так, Godwin | соавт. [60] показали, что из 22 700 беременных 8 (0,035 %) имели фенотип i, в А время как среди 135 100 не беременных женщин указанный фенотип встре-ШЯ в 10 раз реже: только у 4 (0,003 %) женщин установлен фенотип i. Эти £рЯВМ6 позволили авторам предположить, что во время беременности возможна 1|Шенная утрата антигена I.

Таблица 27.1 Частота фенотипа «взрослый i» у различных народов

Посемейные исследования показали, что редкий фенотип i у взрослых фор­мируется в результате наследования рецессивного аллеля i.

Okubo и Yamaguchi [ПО] обследовали 31 японца, имевшего фенотип «взрос­лый i», у 7 из которых родители были кровными родственниками.

В некоторых обслодованных семьях лица, гетерозиготные по гену /, имели ослабленный антиген I и более выраженный антиген i. Такой фенотип был обо­значен как I. (промежуточный) (Marsh [96]).

По заключению многих авторов, гены / и iпередаются по наследству в соответ­ствии с законом Менделя (Race, Sanger [126], Tippett и соавт. [172], Marsh и соавт. [96, 98], Clafin [17], Jakobowicz, Simmons [77], Yamaguchi и соавт. [183,184], Dzierzkowa-Borodej и соавт. [32], Lin-Chu и соавт. [92], Page и соавт. [112], Okubo, Yamaguchi [l 10], Burnie [12], Signal, Booth [158], Ogata и соавт. [108], Macdonald и соавт. [95]).

Ген / кодирует синтез трансферазы, преобразующей субстанцию i в антиген­ное вещество I.

Связь с врожденной катарактой

В 1972 г. Yamaguchi и соавт. [183] сообщили о 4 взрослых, имевших фено­тип i, у которых было 4 сибсов с таким же фенотипом и 7 сибсов с фенотипом I. У всех 8 лиц i была врожденная катаракта, у индивидов I зрение было нормаль­ным. Посемейные исследования подтвердили, что локус / и ген, обусловливаю­щий развитие катаракты, сцеплены между собой. Дальнейшие наблюдения по­казали, что в Японии принадлежность к фенотипу i у взрослых почти неизмен­но сопровождается развитием катаракты (Okubo, Yamaguchi [ПО], Ogata и со­авт. [108]). Из 31 японца с фенотипом i у 29 были нарушения зрения вследствие развития катаракты.

Двое из 92 китайцев Тайваня с врожденной катарактой имели фенотип i, в 2 китайских семьях был установлен рецессивный характер наследования алле­ля iв сочетании с катарактой (Lin-Chu и соавт. [92], Yu и соавт. [185]). Среди жителей Европы в целом не наблюдалось ассоциации фенотипа i с катарактой, однако в 2 семьях такая взаимосвязь все-таки выявлена (Page и соавт. [112], Macdonald и соавт. [95]).

До недавнего времени выделяли коллекцию Н, представленную двумя анти­генами -1 и i. В последние годы картирован ген /, контролирующий синтез ан­тигена I. Он расположен на коротком плече хромосомы 6. Это послужило осно­ванием для выделения антигена I в самостоятельную групповую систему I (ISBT 027). Антиген i, представляющий, возможно, другую групповую систему, пока оставлен в коллекции 207 Ш (Daniels [24], Reid, Lomas-Francis [129]).

Некоторые авторы (Issitt, Anstee [73]) рассматривают антигены Ii совместно с системами АВО и Lewis, так как установлено, что антигены I и i имеют опре­деленное серологическое и биохимическое родство с антигенами этих систем.

У большинства взрослых людей в эритроцитах определяется только антиген I, антиген i обычно не выявляется. У новорожденных, наоборот, хорошо выра­жен антиген i, в то время как антиген I выражен слабо.

Антиген I антитетичен по отношению к антигену i. Выраженность указан­ных антигенов на эритроцитах обратно пропорциональна: при высокой экспрес­сии антигена I антиген i не выражен и, наоборот, при высокой экспрессии анти­гена i антиген I практически отсутствует. Встречается фенотип, обозначенный как «взрослый i». Он обусловлен гомозиготностью по редкому аллелю, имею­щему частоту примерно 1 : 5000. Такие лица содержат следовые количества ве­щества I в эритроцитах и легко вырабатывают иммунные анти-1-антитела.

В отличие от антигенов Lewis, присутствующих, помимо эритроцитов, в жид­костях организма, антигены Ii синтезируются в основном на поверхности эритро­цитов в тех же гликопротеиновых цепях, в которых синтезируются антигены Н, А и В. Имеются данные, что вещества I и i присутствуют в гликолипидах плазмы, которые содержат Le^a и Le^b, но эти гликолипиды в отличие от расположенных на эритроцитах не являются основными носителями антигенов I и i.

По химической природе антигены I и i - углеводы, связанные в гликолипидных и гликопротеиновых комплексах. Олигосахариды с i-антигенной активностью представляют собой линейные цепи повторяющихся N-ацетилгалактозаминовых групп, которые выступают в роли вещества-предшественника для синтеза развет­вленных I-антигенных структур. При нормальном развитии антиген i постепенно преобразуется в антиген I под действием р1,6-Ж-ацетилгалактозаминтрансферазы. Синтез этого фермента контролируется геном I.

В клинической практике имеют значение холодовые анти-1-аутоантитела, присутствующие у больных с холодовой формой аутоиммунной гемолитической анемии (болезнь Холодовых агглютининов), а также у лиц, перенесших инфек­цию, вызванную Mycoplasmapneumoniae.

В небольшом титре холодовые анти-1-агтлютинины присутствуют в сыво­ротке крови практически всех людей, и их легко выявить в реакции агглютина­ции при температуре 6-8 °С. Трансфузионных реакций и ГБН анти-1-антитела не вызывают, хотя описаны анти-1-антитела IgG, которые проявляли активность в непрямой антиглобулиновой пробе при температуре 37 °С.

Холодовые агглютинины анти-i могут проявлять себя как гемолизины. Их нередко находят у больных инфекционным мононуклеозом.

Большинство Холодовых агглютининов относится к системе I и коллекции И, од­нако холодовые антитела могут иметь и другую специфическую направленность.

Антигены Iи i

В 1956 г. Wiener и соавт. [180] исследовали антитела, имевшиеся у пациента с болезнью Холодовых агглютининов - одной из форм аутоиммунной гемолитиче­ской анемии. Ранее подобные антитела относили к Холодовым панагглютининам, поскольку они имели холодовой оптимум реагирования и взаимодействовали со всеми образцами эритроцитов. В процессе работы указанные авторы установи­ли, что холодовые антитела не являются панагтлютининами, а имеют очень высо­кую частоту реагирования. В частности, из 22 тыс. образцов эритроцитов, иссле­дованных сывороткой упомянутого больного, 5 не реагировали с этими антите­лами. Антиген, к которому были направлены антитела, получил обозначение I, a антитела - анти-I. Не реагирующие с данными антителами образцы эритроцитов были отнесены к I-отрицательным, такой фенотип получил обозначение i.

В 1960 г. Jenkins и соавт. [80] показали, что 50 сывороток, о которых ранее было известно, что они содержат холодовые панагглютинины, имеют специ­фичность анти-I. Эти сыворотки реагировали с большим количеством образцов I-положительных эритроцитов, за исключением одного, который был отнесен к i-положительным.

По мере обнаружения новых образцов антител анти-I появились сообщения, что указанные антитела реагируют очень слабо с эритроцитами новорожденных (Jenkins и соавт. [80], Tippett и соавт. [172]).

Позднее Marsh, Jenkins [97] и Marsh [96] сообщили о первых двух образцах сы­вороток анти-i, после чего объем информации о системе I стал быстро пополняться.

Marsh и соавт. [102] подразделили антиген I на I^D [developed (развитый)], присущий взрослы людям, и I^F [fetal (плода)], обнаруживаемый у новорожден­ных и у некоторых взрослых.

Изучение Холодовых агглютининов показало вариации экспрессии открывае­мого ими антигена (Crookston и соавт. [21], Race, Sanger [126]).

Следует отметить, что анти-1-антитела, будучи аутоиммунными, имеют до-^Иш широкую специфичность, поэтому выделение различных вариантов ан-Ёргена 11 определенной мере условно.