В систему Knops (Hone) входит 9 антигенов, 6 из них образуют 3 антитетичные пары: Кп^а и Кп^ь, МсС^а и McC^b, S1* и Vil; 3 антигена не имеют пар: Yk^a, S13 и КСАМ (табл. 22.1). Известен нулевой фенотип - Hegelson, лишенный антигенов Knops.

Антигены Knops расположены на рецепторе CR1 комплемента (complement receptor type 1). У лиц, имеющих нулевой фенотип, эритроциты содержат не­большое количество вещества CR1.

Ген, контролирующий антигены Knops (CR1, или CD35), входит в состав кластера дифференцировки CD35, регулирующего активность комплемента. Он картирован на длинном плече хромосомы 1 в позиции lq32.

Один из антигенов Knops (Yk^a) имеет неравновесное сцепление с антигеном Cs^a, относящимся к коллекции Cost. В связи с этим антигены Cost (Cs^a и Cs^b) рассматриваются вместе с антигенами Knops.

Антигены Knops и Cost

Фактор DAF предохраняет эритроциты, лимфоциты, тромбоциты и соматические клетки от повреждения собственным комплементом. Он блокирует связывание ком­понентов С4Ь2а и СЗЬВЬ, ускоряет диссоциацию СЗ-конвертазы при активации ком­племента по классическому и альтернативному пути (Coyneet и соавт. [12]).

Фактор DAF, содержащийся в эпителиальных клетках трофобласта, защи­щает плод от проникновения в его организм комплемента из крови матери (Holmes и соавт. [32]).

Белок CD59 - мембранный ингибитор реактивного лизиса (MIRL), также от­носится к гликопротеинам, регулирующим функцию комплемента. Он принадле­жит семейству Ly-б, ингибирует связывание компонентов С8 и С9 и тем самым предотвращает образование комплекса, разрывающего оболочку клетки. CD59 присутствует на мембране эритроцитов, но не несет групповых антигенов.

CD59 гликозилирован в позиции Asn 18, его мол. масса около 18 кДа. Так же как и DAF, CD59 соединен с мембраной эритроцита GPI-якорем - глико-зилфосфатидилинозитолом (Fletcher и соавт. [25], Telen [97], Rosse, Ware [85], Lachmann [42]). Ген CD59 картирован на хромосоме 11.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), характеризующаяся вну-трисосудистым гемолизом, обусловлена Х-сцепленным геном PIG-А. Мутации в этом локусе нарушают синтез GPI-ассоциированных протеинов, что приводит к дефициту CD59 и DAF на поверхности мембраны клеток (Rosse, Ware [85], Takeda и соавт. [96], Bessler и соавт. [6]).

У больных ПНГ концентрация CD59 и DAF на эритроцитах снижена (Nicholson- Weller и соавт. [67]), вследствие чего они не могут противостоять лизи­су под действием собственного комплемента непосредственно в кровяном русле. ^!$f$epecHO отметить, что эритроциты Inab, несмотря на дефицит фактора ^^щцодвержены внутрисосудистому гемолизу. Ни у одного из 6 индивидов с фенотипом никаких проявлений внутрисосуцистого гемолиза не отмече-Ш(ШЩ и соавт. [106], Daniels и соавт. [18], Telen и соавт. [98], Merry и соавт. [62]). В отличие от эритроцитов больных ПНГ, эритроциты Inab не лизировались подкис­ленной аллогенной сывороткой после обработки ядом кобры. Однако они в боль­шей степени, чем нормальные эритроциты, были подвержены гемолизу Холодовы­ми антителами в растворе сахарозы (Telen и соавт. [98], Merry и соавт. [62]).

Прямая проба (эритроциты Inab + антиглобулиновая сыворотка с антитела­ми к С₃-компоненту комплемента) дала отрицательный результат. Эритроциты Inab, таким образом, не содержали на своей поверхности С₃-компонента ком­племента, что свидетельствоввало также об отсутствии на таких эритроцитах ингибитора СЗ-конвертазы (Telen и соавт. [98], Merry и соавт. [62]).

Когда CD59 блокировали МКА анти-СЭ59, эритроциты Inab лизировались подкисленной аллогенной сывороткой (Daniels и соавт. [18], Holguin и соавт. [31]). В тестах на реактивный лизис эритроцитов, обработанных МКА к CD55 и CD59, эффект наблюдали при использовании анти-С059антител (Yuan и соавт. [112]).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что гликопротеины DAF и CD59 выполняют функцию защиты клеток от собственного комплемента, при этом вклад CD59 выше, чем DAF.

У больного, гомозиготного по делеции одного из нуклеотидов в гене CD59, кон­центрация гликопротеина CD59 была низкая, DAF - нормальная, при этом наблюда­ли синдром, напоминавший ПНГ (Yamashina и соавт. [110], Motoyama и соавт. [63}).

При определении чувствительности эритроцитов к комплементзависимому лизису получены следующие результаты (в порядке возрастания): дефицитные по DAF эритроциты Inab имели 4,6 ед., СВ59-дефицитные эритроциты -11,7 ед., де­фицитные одновременно по DAF и CD59 - 47,6 ед. (Shichishima и соавт. [88]).

Наряду с защитой клеточных элементов крови от комплементопосредован-ного лизиса CD59 выполняет и другую биологическую функцию: препятствует проникновению в эритроциты малярийного плазмодия Plasmodiumfalciparumи тем самым обеспечивает невосприимчивость к малярии (Wiesner и соавт. [108]).

Фактор DAF принимает участие в межклеточных взаимодействиях, явля­ясь лигандом CD97, который представлен в мембране клеток семью доменами (Hamann и соавт. [28]).

Подобно антигену Р, DAF выступает в качестве рецептора для уропатоген-ных штаммов Escherichiacoli, обусловливает предрасположенность к инфи­цированию этими бактериями эпителиальных клеток мочевыводящих путей (Moulds и соавт. [65]). Лизаты Escherichiacoliвызывали агглютинацию всех об­разцов эритроцитов, несущих антигены Cromer, эритроциты Dr(a-) и Inab они не агглютинировали (Nowicki и соавт. [69]). Бактериальные антитела, связы­вающиеся с антигеном Dr^a, получили название Dr-адгезины. Очищенные Dr-ЭЙраины, так же как и лизаты Escherichiacoli, связывались с яйцеклетками ки-"^йскогр^хомячка, которые были подвергнуты трансфекции нормальной кДНК _г^& Шчедгезины не реагировали с интактными яйцеклетками и яйцеклетками, подвернутыми трансфекции кДНК DAF, кодирующей Ser 165 Leu [характери­стика фенотипа Dr(a-)] (Nowicki и соавт. [68]).

Антитела системы Cromer представлены преимущественно классом IgG (Daniels [15]), встречаются анти-Сг^а-антитела IgM (Dickson и соавт. [23]). Большинство антител IgG относится к субклассу IgGl, однако описаны анти­тела, относящиеся к субклассам IgG2, IgG3 и IgG4 (Dickson и соавт. [23], Issitt, Anstee [36], Nakache и соавт. [66], Reid и соавт. [79, 80, 83], Sistonen и соавт. [89], McSwain, Robins [59], Anderson и соавт. [1], Byrne и соавт. [7]).

Антитела системы Cromer не имеют существенного значения в трансфузио-логии. Опубликованы сообщения о благополучных исходах трансфузий эритро­цитов, несовместимых по антигенам этой системы, реципиентам, которые име­ли антитела анти-Сг^а (Smith и соавт. [90], Whitsett, Oxendine [107], Chapman и соавт. [9]) и анти-Тс^а (Hoffer и соавт. [30]).

Вместе с тем описаны постгрансфузионные реакции, причиной которых были антитела анти-Сг^а (Byrne и соавт. [7]) и анти-Тс^а (Kowalski и соавт. [39]). В последнем случае реципиенту перелили шесть доз эритроцитов Тс(а+), из кото­рых первые три гемолизировались invivoв день проведения трансфузии.

Попытки оценить клиническое значение антител Cromer с помощью экспе­риментальных тестов invivoи invitroне дали однозначных результатов.

Smith и соавт. [90], Leatherbarrow и соавт. [45] и другие авторы [4, 9, 23, 66, 79, 84, 86, 107,] сделали вывод об отсутствии клинического значения антигенов и антител этой системы.

В других случаях были получены данные, свидетельствующие о способно­сти антител Cromer уменьшать продолжительность циркуляции перелитых эри­троцитов [1, 7,27, 38, 39, 43, 59, 79, 83,105].

При введении эритроцитов IFC+ реципиенту, имевшему анти-ШС-антитела, отме­чалось следующее. В одном случае через сутки после инъекции в кровотоке сохрани­лось 38 % эритроцитов (Walthers и соавт. [105]), в другом случае наблюдали исчезно­вение IFC-несовместимых эритроцитов через 15 мин после введения (Daniels [15]).

Антитела анти-Тс^а IgGl, IgG2 и IgG4 проявляли себя как клинически значи­мые при испытании в монослое моноцитов. Через 2 года антитела того же лица содержали только IgG2 и IgG4 и не проявляли себя invitroкак клинически зна­чимые (Anderson и соавт. [1]).

Трансплантация почки от донора Dr(a+) реципиенту Dr(a-), имевшему анти-Ог^а-антитела IgG2 и IgG4, была успешной: приживление трансплантата и его функционирование было нормальным, повышения титра анти-Ог^а-антител отмечено (Nakache и соавт. [66]).