Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

 Антигены Cromer (Кромер) расположены на гликопротеине CD55, регуля торном белке, известном как фактор деградации комплемента - DAF (decay . celerated factor). Фактор DAF присутствует также на лимфоцитах, гранулоцитах и тромбоцитах (Lublin, Atkinson [51], Spring и соавт. [91]). С мембраной эри­троцитов он связан гликозилфосфатидилинозитолом (GFI), выполняющим роль якоря (Low, Saltiel [49], Telen [97], Rosse, Ware [85]).

В растворимой форме DAF содержится в секретах и других жидкостях ор­ганизма, включая плазму крови и мочу (Medof и соавт. [61], Laird-Fryer и соавт. [43], Levene и соавт. [46], Sistonen и соавт. [89]).

Рядом исследователей установлена связь антигенов Cromer с DAF: антитела анти-Cromer (анти-Сга, -Тса, -Dra, -IFC, -WESa, -WESb и -UMC) взаимодействуют с этим фактором (Telen и соавт. [99], Parsons и соавт. [72], Daniels и соавт. [14, 21]). Локализацию антигенов Cromer на гликопротеине DAF подтвердили Petty и соавт. [73,74] в экспериментах со специфической иммобилизацией антител, а также Telen и соавт. [100, 101], Daniels и соавт. [19], которые показали, что фрагменты рекомби-нантного DAF ингибируют агглютинацию эритроцитов анти-Сготег-антителами.

Эритроциты больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) ли­шены GFI-ассоциированных протеинов, в том числе DAF, и не содержат антиге­нов Cromer (Nicholson-Weller и соавт. [-$7]).

Антигены и антитела Cromer

В систему Cromer включено 15 антигенов: 3 - редко встречающихся, 12 -часто встречающихся (табл. 21.1). Нулевой фенотип, получвший обозначение Inab, сочетается с наследственным дефицитом фактора деградации комплемен­та (Storry, Reid [93]). На эритроцитах Dra- антигены Cromer выражены слабо.

Антигенный полиморфизм системы обусловлен мутациями в различных точ­ках гена DAF(Telen и соавт. [101], Lublin и соавт. [52, 54, 55], Udani и соавт. [104], Wang и соавт. [106], Daniels и соавт. [18]). Каждому антигену соответствует ами­нокислотная замена в той или иной позиции гликопротеина.

Антигены Cromer разрушаются а-химотрипсином, но устойчивы к действию трипсина, папаина и сиалидазы, по этим признакам их дифференцируют с ан­тигенами других групповых систем (Daniels [15]). Обработка эритроцитов сульфидредуцентами - 2-аминоэтилизотиоурониумбромидом (АЕТ). Данный феномен представляется весьма необычным, поскольку домены полипептида Cromer имеют дисульфидные связи.

Таблица 21.1

Антигены системы Cromer

Обозначение

Частота

Связь с другими антигенами

Молекулярная основа

традиционное

ISBT

Сга

CROM1

T

 

Ala 193 (Pro)

Тса

CROM2

t

Антитетичен Тс и Тсс

Arg 18 (Leu или Pro)

Тсь

CROM3

1

Антитетичен Тса и Тсс

Leu 18 (Arg или Pro)

Тсс

CROM4

i

Антитетичен Тса и Тсь

Pro 18 (Arg или Leu)

Dra

CROM5

T

У лиц Dr(a-) антигены

CROM экспрессированы

слабо

Ser 165 (Leu)

Esa

CROM6

r

 

He 46 (Asn)

IFC

CROM7

t

 

Инактивирующая мутация

WESa

CROM8

1

Антитетичен WESb

Arg 48 (Leu)

WESb

CROM9

t

Антитетичен WESa

Leu 48 (Arg)

UMC

CROM10

t

 

Thr216(Met)

GUTI

CROM11

t

 

Arg 206 His

SERF

CROM12

t

 

Pro 182 Leu

ZENA

CROM13

t

 

His 242 Gin

CROV

CROM14

T

 

Glul56Lys

CRAM

CROM15

T

 

Gin 247 Arg

Примечание. Частота здесь и далее: | - высокая, | - низкая.

№ помощью метода задержки реакции агглютинации показано, что антиген-ные субстанции Cromer, присутствующие в растворенном виде в плазме, точно соответствуют имеющимся на эритроцитах

Расовые и этнические особенности фенотипов системы Cromer

Антиген

Частота

У кого обнаружен

Сга

t

Cr(a-) у негров и 1 испанца

Тса

t

Тс(а-) у европейцев и негров

Тсь

i

У негров

Тсс

1

У европейцев

Dra

T

Dr(a-) у узбекских евреев и японцев

Esa

t

 

IFC

t

У 3 японцев, 2 итальянцев, 1 еврея

WESa

4

WES(a+) у финнов и негров

WESb

t

WES(b-) у финнов и негров

UMC

T

UMC- у японцев

GUTI

T

GUTF- у индейцев мапуче

SERF

t

SERF- у тайцев

ZENA

t

 

CROV

t

CROV- у хорватов

CRAM

T

 

Активность антител анти-Сга, -Тса, -Dra, -IFC и -UMC ингибировалась кон­центрированной мочой лиц, эритроциты которых содержали указанные антиге­ны (Daniels и соавт. [14, 21]).

Распределение антигенов системы Cromer имеет расовые и этнические осо­бенности (табл. 21.2).

Сга

В 1965 г. McCormick, Francis и Gelb [58] исследовали сыворотку беременной негритянки, миссис Cromer. Сыворотка реагировала с эритроцитами более чем 4000 доноров негров, но не реагировала с собственными эритроцитами и эритро­цитами сестры. Поскольку обе женщины имели антиген Goa системы RH, авто­ры полагали, что обнаруженные ими антитела открывают новый часто встречаю­щийся антиген - Gob, антитетичный редко встречающемуся антигену Goa. Однако вскоре выяснилось, что сыворотка миссис Cromer реагирует с эритроцитами , поэтому антитела не могут быть atfra-Gob и не относятся к системе резус.

Stroup и МсСгеагу [95], обнаружившие второй образец таких антител, обо­значили их как анти-Сга и установили связь с антителами анти-Тса, относящи­мися к системе Cromer.

Позднее были найдены другие образцы антител анти-Сга (Smith и соавт. [90], Ross, McCall [84], Leatherbarrow и соавт. [45], Whitsett, Oxendine [107], Dickson и соавт. [23]). Все сенсибилизированные, за исключением одного, негры.

Winker и Hamilton [109] обследовали 8858 доноров негров в г. Детройте (США) и выявили только 2 с фенотипом Сг(а~). Посемейные исследования показали, что наследование гена Сгапроисходит в соответствии с законом Менделя [58,90,95].

Трансфекция яйцеклеток китайского хомячка образцами кДНК с деления­ми по четырем ККП-доменам полипептида DAF показала следующее. Лизаты всех клеток, за исключением тех, в которые была введена кДНК, дефицитная по ККП-4, реагировали с антителами анти-Сга. У лиц Сг(а-) в геномной ДНК име­лась мутация G 679 С, ведущая к замене Pro 193 Ala в домене ККП-4 (Coyne и соавт. [12], Telen и соавт. [101]).

Антитела анти-Сга удавалось извлечь из сыворотки путем адсорбции как эри­троцитами, так и тромбоцитами лиц, содержащих этот антиген (Sacks, Garratty [86], Judd и соавт. [38]).

Тс% Тсь, Тсс и ТсаТсь

Daniels и соавт. [22] нашли два образца антител, которые, так же как и анти-Сга-антитела, не реагировали с эритроцитами Inab. Они получили обозначение анти-Тса после обнаружения Laird-Fryer и соавт. [43] еще одного образца таких же антител.

При обследовании 950 доноров негров с использованием сыворотки анти-Тса был выявлен только один с фенотипом Тс(а-), все остальные были Тс(а+). Фенотип Тс(а-) отсутствовал у 5000 доноров европейцев и 5000 доноров япон­цев (Laird-Fryer и соавт. [43]).

Антитела анти-Тсь, найденные Lacey и соавт. [41], присутствовали в сыво­ротке одновременно с анти-Ооа-антителами (anra-Rh30). Они реагировали с эритроцитами 6 % американских негров, фенотип которых был соответственно Тс(Ь+). Среди европеоидов фенотип Тс(Ь+) не обнаружен. Все негроиды с фе­нотипом Тс(а-) имели группу Тс(Ь+). Посемейные исследования показали, что гены Тсаи Тсьявляются аллельными (Lacey и соавт. [41]). По результатам об­следования 350 американских негров рассчитана частота генов Тс" (0,97) и Тсь (0,03), а также генотипов Тса/Тса(0,941), Тса/Тсь(0,058) и Тсb/Tcb(0,001).

На эритроцитах белой женщины и ее сестры, имевших фенотип Тс(а-Ь-), Law и соавт. [44] обнаружили редкий антиген, обозначенный Тсс. Таким обра­зом, фенотип женщин в действительности соответствовал Тс(а-Ь-с+). Через 6 мес. после рождения ребенка у одной из женщин появились антитела анти-Тса,Тсь, которые не удалось разделить путем адсорбции эритроцитами Тс(а+Ь-) и Тс(а-Ь+). Антитела не реагировали с эритроцитами Тс(а-Ь-с+), но давали положительные реакции с эритроцитами Тс(а-Ь+с-) и Тс(а+Ь-с-).

Второй образец антител анти-Тса,Тсь выявили Bell и соавт. [4] у европейки, имевшей фенотип Тс(а-Ь-).

Эксперименты с трансфекцией клеточных линий показали, что эпитопы Тса несет домен ККП-4 DAF. Трансверсии G —► Т и G —> С в нуклеотиде 155, коди­рующие замены Arg 18 Leu и Arg 18 Pro, приводили к экспрессии антигенов Тс и Тсс соответственно (Telen и соавт. [101], Udani и соавт. [104], Lublin и соавт. [52]).

Dra

Levene и соавт. [46, 47], Nakache и соавт. [66] выявили трех индивидов, узбекских евреев, содержавших антитела, получившие обозначение анти-Dr3. Соответственно указанные лица имели фенотип Dr(a-).

Лица Dr(a-), у которых имеются анти-Ога-антитела, найдены как среди узбекских евреев (Reid и соавт. [79]), так и среди японцев (Daniels и соавт. [18]) и русских (Lublin и соавт. [54], Reid и соавт. [82]).

Выявлены лица Dr(a-), у которых анти-Ога-антитела отсутствуют (Nakache и соавт. [66], Uchikawa и соавт. [103]).

Эритроциты Dr(a-) несут слабовыраженные антигены Cromer: их экспрес­сия составляет 40 % от обычной (Wang и соавт. [106]). При этом фактор DAF не претерпевает качественных изменений, они носят количественный характер (Lublin и соавт. [55], Daniels, Levene [20]).

Иногда эритроциты Dr(a-) ошибочно идентифицировали как Inab и относи­ли к нулевому фенотипу (Lublin и соавт. [54], Reid и соавт. [82]).

Lublin и соавт. [52, 54] секвенировали геномную ДНК четырех неродствен­ных лиц Dr(a-). У всех четырех обнаружена мутация С 596 Т в экзоне 5 гена DAF, сопровождавшаяся заменой серина на лейцин в домене ККП-3 протеина DAF. Эта мутация приводила к потере участка рестрикции Taql. Выявлены два DylF-транскрипта: полной длины, присутствовавший в небольшом количестве, и укороченный за счет делеции 44 нуклеотидов. Данная мутация изменяла рам­ку считывания с образованием стоп-кодона. Полипептиды, синтезируемые в ре­зультате трансляции больших транскриптов, включали лидер-пептид, 165 ами­нокислот двух первых ККП-доменов и половину третьего домена. Полипептиды DAF кодировались короткими транскриптами, что, по-видимому, обусловлива­ло низкую экспрессию антигенов Cromer на эритроцитах Dr(a-).

WESaи WESb

WESa - редко встречающийся антиген, выявлен у 61 из 10 982 финнов (Sistonen и соавт. [89]), 2 из 1610 белых американцев и 7 из 1460 американских негров (Copeland и соавт. [11]), 5 из 245 негров - жителей Лондона (Daniels и соавт. [17]). Он отсутствовал у 210 обследованных бельгийцев, 747 поля­ков, 1073 венгров, 707 латышей, 500 японцев и 1026 жителей Сомали.

Антитетичным по отношению к редкому антигену WESa является широко распространенный антиген WESb. Выявлено два образца антител анти-WES15, оба у негритянок WES(a+b-) (Daniels и соавт. [17], Poole и соавт. [75]). Эксперименты с трансфекцией клеточных линий фрагментами кДНК гена

DAF показали, что антигенные эпитопы WESa и WESb расположены в ККП-1-домене гликопротеина DAF (Telen и соавт. [100]). Амплификация и секвенировашие экзона 2 гена DAFпозволили выявить точковую мутацию Т 245 G, ведущие к замене лейцина на аргинин в положении 48. Таким образом, антигенные различия WIS8/WESb обусловлены одной аминокислотной заменой.

Мышиные МКА против домена ККП-1 DAF блокировали связывание анти-рл анти-Тса, в то время как в отношении антител aHra-WESb оставались инерт-|цйми. Как полагают Petty и соавт. [74], проводившие эти эксперименты, эпиго­ны Тса и WESb расположены на разных участках домена ККП-1, что согласуется с молекулярной моделью, предложенной Kurtner-Kondo и соавт. [40].

Esa

Антиген Esa широко распространен. В связи с этим лиц Es(a-), способных вырабатывать анти-Еза-антитела, очень мало. Известно всего два образца анти­тел aHTH-Esa. Первый обнаружен в 1984 г. Tregellas [102] у мексиканки, роди­тели которой были двоюродными братом и сестрой. Два из трех сибсов про-банда также имели фенотип Es(a-), третий был Es(a+). Принадлежность анти-Еза-антител к системе Cromer подтверждалась тем, что сыворотка не реагирова­ла с эритроцитами Inab (Cr ..).

Второй образец анти-Е8а-антител нашли в 1996 г. Reid и соавт. [83] у мужчи­ны негра.

Другие лица Es(a-), за исключением 4 упомянутых выше, не выявлены. Из 3400 обследованных доноров все были Es(a+).

Отмечено (Daniels и соавт. [17]), что эритроциты Es(a-) слабее реагируют с aHTH-WESb-affnn^aMH, чем эритроциты Es(a+). Эритроциты WES(a+b-) в свою очередь реагируют с антителами анти-Es3, однако очень слабо, только при использовании метода адсорбции - элюции.

Репу и соавт. [73] установили, что эпитопы Esa расположены на домене ККП-1 гликопротеина DAF.

Секвенирование гена DAFупомянутого негра Es(a-) выявило его гомози-готность по мутации Т 239 А, кодирующей замену Не 46 Asn в домене ККП-1 (Lublin и соавт. [52]). Указанная аминокислотная последовательность располо­жена вблизи позиции Leu 48 Arg, которая обусловливает специфичность антиге­нов WESa и WESb. Этим, очевидно, объясняется перекрестное реагирование ан­тигенов Esa и WESb с сыворотками aHra-WESb и анти-Es3 соответственно.

имс

Wang и соавт. [106] обнаружили у японки антитела с очень высокой ча­стотой реагирования и обозначили их анти-UMC. Фенотип этой женщи­ны соответствовал UMC -. Один из трех ее сибсов имел такой же фенотип. Рстальные из 45 610 японских доноров, обследованных сывороткой анти-UMC, были UMC+.

|£ помощью метода задержки реакции агглютинации рекомбинантными фрагментами DAF установлено, что анти-иМС-антитела распознают эпито-Щ ^положенные на домене ККП-4 (Daniels и соавт. [19]). В молекулярно-генетических исследованиях выявлена гомозиготность пробанда по мутации С 749 Т в экзоне 6 гена DAF, кодирующей Thr 216 Met.

GUTI

Антиген GUTI открыт в Чили в 2002 г. Storry и соавт. [94]. Антитела анти-GUTI присутствовали в сыворотке крови индейской женщины. Она и ее сестра имели фенотип GUTI-. Среди чилийских индейцев племени мапуче, к которо­му принадлежали эти женщины, 15 % были гетерозиготными по молчащему гену GUTI'. Экспрессия антигена GUTI была слабой на эритроцитах Dr(a-) (Reid, Lomas-Francis [81]). Молекулярно-генетические исследования показали, что у лиц GUTI- в домене ККП-4, в позиции 206, содержится гистидин, тогда как в по­липептиде DAF дикого типа эту позицию занимает аргинин (Storry и соавт. [94]). Перемещение Arg 206 His было обусловлена нуклеотидной заменой G 719 А в эк­зоне 6 гена DAF.

SERF

Антиген SERF открыт в 2004 г. Banks и соавт. [3] с помощью антител, обна­руженных авторами в сыворотке крови женщины из Таиланда. У женщины име­лась мутация С 647 Т в экзоне 5 гена DAF. Результатом последней являлась ами­нокислотная замена Pro 182 Leu в ККП-3-домене DAF. Сенсибилизированная женщина оказалась гомозиготной по указанной мутации.

Среди жителей Таиланда мутантный ген SERFвстречался с частотой 1,1 % (Palacajornsuk и соавт. [71]).

ZENA, CROVи CRAM

В 2005-2006 гг. появились сообщения об открытии сразу трех новых антиге­нов системы Cromer. Все они встречались с высокой частотой, идентифициро­вались специфическими аллоиммунными антителами, которые были выявлены у лиц, не содержавших эти антигены. Антитела к этим антигенам не реагиро­вали с эритроцитами Inab. Молекулярно-генетические исследования показали, что все три пробанда были гомозиготными по мутациям в разных участках гена DAF(Daniels и соавт. [16], Ivankovik и соавт. [37], Hue-Roye и соавт. [33, 34]). Мутация His 242 Glu сочеталась с фенотипом ZENA, мутация Glu 156 Lis -с фенотипом CROV, мутация Glu 247 Arg - с фенотипом CRAM-.

Установлено, что антигенные эпитопы CROV содержатся в ККП-2-домене, в то время как участки антигенов ZENA и CRAM расположены в домене ККП-4 (Daniels и соавт. [16], Ivankovik и соавт. [37], Hue-Roye и соавт. [34]).

Лица CROV- были выявлены среди хорватов (Ivankovik и соавт. [37]).

Антитела анти-CRAM, присутствовавшие у сенсибилизированной женщи­ны, в период беременности исчезли.

антиггигены ZENA, CROV и CRAM получили обозначения ISBT: CROM13, CROM14 и CROM15 соответственно (Daniels и соавт. [16], Hue-Roye и соавт. [33]).

 

Добавить комментарий

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры