Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Система Duffy

Антитела анти-Fy* и aHTH-Fyb

Первое сообщение о выявлении антител анти-Fy3 у мужчины по фамилии Duffy появилось в 1950 г. (Cutbush и соавт. [40, 41]). В том же году были опи­саны 3 других образца антител указанной специфичности (Ikin и соавт. [74], Rosenfield и соавт. [142], van Loghem и соавт. [166]).

Mollison и соавт. [113] подсчитали, что антитела анти-Fyа встречаются в 3 раза реже по сравнению с анти-К-антителами. соответствии с расчетами Marsh [101] иммуногенность фактора Fya в 40 раз ниже, чем KEL1.

По данным нескольких исследовательских центров США (Baldwin и соавт. [16], Beattie [18], Issitt [75], Mollison и соавт. [113]), фактор Fya проявляет боль­шую иммуногенность среди европеоидов. По отношению к негроидам он менее иммуногенен, хотя в одной из публикаций это оспаривается. Sosler и соавт. [150] не нашли различий в частоте анти-Руа-антител у представителей разных рас.

Несмотря на невысокую встречаемость антигена Fya у негроидов, только 11-21 % образцов антител выявлено у лиц указанной расы. В большинстве случа­ев сенсибилизированными к фактору Fya (в 79-89 % случаев) были европеоиды (Issitt, Anstee [76]). У лиц фенотипа Fy(a-b-) появление антител анти-Руа часто предшествовало последующему образованию анти-РуЗ (Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oberdorfer и соавт. [126], Vengelen-Tyler [168]).

Образование антител анти-Руа в некоторых случаях было стимулировано бе­ременностями, однако в большинстве случаев эти антитела образуются в резуль­тате гемотрансфузии. Описаны также антитела анти-Руа естественного проис­хождения, хотя последние бывают крайне редко (Algora и соавт. [11], Rosenfield и соавт. [142]). Антитела анти-Fyа могут присутствовать в качестве моноспеци­фических (В.А. Мороков [5]) и сопутствующих другим (М.А. Умнова и соавт. [7, 8]) Обычно они относятся к классу IgG, главным образом IgGl (Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Как правило, указанные антитела актив­ны в непрямом антиглобулиновом тесте, однако описаны образцы, вызывав­шие агглютинацию солевых суспензий эритроцитов, содержащих антиген Fya(М.А. Умнова и др. [8], Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Примерно половина описанных образцов антител aHTH-Fya обладала способностью связы­вать комплемент (Mollison и соавт. [113]). По мнению Issitt, некоторые образцы антител анти-Fy3 как нельзя лучше подходят для контроля качества антиглобу-линовых реагентов различных серий [76].

Антитела против | антигена Fya описаны как причина немедленных (Rosenfield и соавт.[142]) и замедленных (Pineda и соавт. [133], Sosler и соавт. [150]) гемолитических трансфузионных реакций. В большинстве случаев они протекали легко, однако имели место и тяжелые гемотрансфузионные осложнения (Доссе [3], М.А. Умнова и др. [7, 8], В.А. Мороков [5], Hardmanm, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]), в том числе с летальными исходами (Badakere,
Bhatial3],Freisleben[52]).                                                                                             

М.А. Умнова и др. [2, 7, 8] отметили особенности посттрансфузионных осложнений, вызванных антителами анти-Fy3, в частности низкая активность антител не соответствовала тяжести клинического течения посттрансфузион­ных реакций. Авторы полагают, что в первые дни после трансфузии крови, не совместимой по антигену Fy3, происходит адсорбция антител на перелитых эри­троцитах, в связи с чем титр антител крайне низок или их не обнаруживают во­все. Эти авторы наблюдали появление сопутствующих антител анти-Fy3 у боль­ных с гемотрансфузионными осложнениями по антигену D. На 14-21-й день после D-несовместимой гемотрансфузии в сыворотках крови некоторых реци­пиентов, помимо высокоактивных антител анти-D и анти-С, появлялись анти-Ру3-антитела, реагирующие в непрямой антиглобулиновой пробе в разведении 1 : 4 ± 1 : 8. У одной больной с гемотрансфузионным осложнением по антиге­ну Fy3 обнаружены необычные агглютинины, активные при температуре 22 °С [8]. Авторы рекомендовали воздерживаться от переливания эритроцитов в пер­вые дни после трансфузионного осложнения, поскольку риск образования со­путствующих антител в этот период высок.

Гемолитическая посттрансфузионная реакция, обусловленная анти-Fy а-антителами, описана В.А. Мороковым [5] у онкологической больной, полу­чившей несколько переливаний эритроцитов в связи с анемией. У больной от­мечали внесосудистый гемолиз и гипербилирубинемию. Больная имела фено­тип B(III)CCDeekkFy(a-). В первые дни после несовместимой трансфузии титр анти-Ру3-антител был 1 : 2 ± 1 : 4. Через 10 дней после трансфузии антитела реа­гировали в разведении 1 :128 и проявляли феномен зоны. Подбор совместимых доноров для указанной больной представлял определенные трудности из-за вы­сокой частоты антигена Fy3 (до 90 %) среди жителей Республики Коми [4, 5].

Mollison и Cutbush [112] отметили, что эритроциты Fy(a+) с радиоактивной меткой, введенные внутривенно лицам, содержащим анти-Руа-антитела, исчеза­ли из кровотока в течение 10 мин.

Gover и Morton [56] наблюдали гемолитическую реакцию у реципиента Fy(a+b+), которому перелили донорскую плазму, содержащую антитела анти-Fy3.

Гемолитическая болезнь у новорожденных Fy(a+b+), родившихся от сен­сибилизированных женщин, чаще протекала легко, хотя имеются описа­ния тяжелых случаев ГБН, обусловленных антителами анти-Fy3 (Baker и со­авт. [15], Goodrick и соавт. [55], Greenwalt и соавт. [57], Shah, Gilja [147], Weistein, Tayler [175]). По наблюдениям Goodrick и соавт. [55], у 3 из 69 жен­щин с наличием антител анти-Fy3 родились дети, страдавшие тяжелой ане­мической формой ГБН, двоим новорожденным потребовалось обменное пе­реливание крови.

Несмотря на то что гибридомные технологии моноклональных антиэри-троцитарных антител были разработаны еще в 1975 г. j гибридомы, синтези­рующие антитела анти-Fy3, удалось получить лишь в 1999 г. Мышиные МКА анти-Fy3 были получены Halverson и соавт. [64] культивированием лимфоцитов трансгенных мышей, которым предварительно был введен ген Fyb. Далее жи­вотных иммунизировали клетками эмбриональной линии почечных клеток че­ловека, экспрессирующей антиген Fy3.

По расчетам Marsh [101], антитела анти-Fyb встречаются в 20 раз реже, чем антитела анти-Fy3. Их, как правило, обнаруживают одновременно с другими ан­тителами, появившимися вследствие беременностей (Hon и соавт. [73], Vetter, Wegner [169]) и гемотрансфузии (Giblett и соавт. [54], Levine и соавт. [90]).

Contreras и соавт. [38] описали случай появления указанных антител у жен­щины после внутриматочного переливания крови.

Антитела aHTH-Fyb естественного происхождения выявляли у лиц, не имев­ших беременностей и гемотрансфузии (Issitt, Anstee [76], Michalewski [105]). Некоторые образцы антител aHra-Fyb обладали комплементсвязывающей актив­ностью (Marsh [101]), они описаны в качестве причины тяжелых гемолитиче­ских трансфузионных реакций, в том числе с летальным исходом (Badakere и соавт. [14], Boyland и соавт. [22]).

Kim и соавт. [84] описали 1 случай отсроченной посттрансфузионной реак­ции, обусловленной анти-Руь-антителами, a Carreras Vescio и соавт. [24] - 1 слу­чай ГБН, купированный двумя заменными гемотрансфузиями.

Dickstein и соавт. [48], Harris [66], van't Veer и соавт. [167] сообщили о 4 слу­чаях выявления у лиц Fy(a+b-) аутоантител, напоминавших анти-Fyь, кото­рые реагировали с эритроцитами Fy(a-b+), Fy(a+b+) и слабо с эритроцитами Fy(a+b-). С эритроцитами Fy(a-b-) реакция была отрицательной. В одном слу­чае указанные аутоантитела вызвали гемолитическую анемию [167].

Colligan и соавт. [37] получили моноклональные антитела анти-Fyь, иммуни­зируя мышей синтетическими пептидами.

Основные антигены системы Duffy (Даффи) - Fya и Fyb - являются продук­тами аллельных генов Fya и Fyb, которые образуют 3 основных фенотипа у лиц белой расы: Fy(a+b-), Fy(a+b+) и Fy(a-b+). Еще 1 аллель (Fyx) кодирует син­тез слабовыраженного антигена Fyb. Большинство лиц черной расы имеют фе­нотип Fy(a-b-). Указанный нулевой фенотип встречается крайне редко среди людей других рас.

Антигены Fy3, Fy5 и Fy6 имеют высокую частоту среди европеоидов и мон­голоидов, однако сравнительно редко их выявляют среди негроидов. Антигены Fy3 и Fy6 присутствуют на всех эритроцитах, за исключением Fy(a-b-). Фактор Fy6 определяют с помощью мышиных моноклональных антител. Поликлональные аллогенные антитела к этому антигену не найдены. Антиген Fy5 присутствует одновременно с Fy3. Исключение составляют эритроциты Rhnull, на которых антиген Fy3 имеется, а антиген Fy5 отсутствует (табл. 10.1).

Таблица 10.1

Антигены системы Duffy

Обозначение

Частота (%) среди

Комментарий

традицион­ное

IBST

европеоидов

негроидов

Fya

FY1

61-68

13

Антитетичен Fy (FY2), Gly42

Fyb

FY2

80

23

Антитетичен Fya(FYl), Asp42

Fy3

FY3

100

45

Отсутствует у лиц Fy(a-b-)

Fy4

FY4

<1

>99

Возможно антитетичен Fy3

Fy5

FY5

100

45

Отсутствует у лиц Rhniill

Fy6

FY6

100

45

Близок Fy3, распознается МКА

Антигены системы Duffy располагаются на гликопротеинах с мол. массой от 35 до 50 кДа, которые выполняют функцию хемокиновых рецепторов, относящихся к G-ассоциированным белкам. Помимо эритроцитов эти гликопротеины присутству­ют на эндотелии венул и клетках некоторых органов. Антигенные различия Fya/Fybобусловлены аминокислотной заменой Gly 42 Asp в гликопротеине Fy.

Возникновение фенотипа Fy(a-b-) у негроидов связано с гомозиготностью по молчащему гену Fy - мутации, препятствующей синтезу Duffy-гликопротеина на эритроцитах, но не на других клетках организма.

Индивиды Fy(a-b-) устойчивы к инвазии Plasmodium vivax и реже болеют малярией.

Генный локус FY картирован на длинном плече хромосомы 1 в позиции Iq21-q25.

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры