Опубликовано: 20 апреля 2014

Некоторые аутоантитела со специфичностью анти-К содержат фракции, спо-обные реагировать одновременно с эритроцитами К-. Такие аутоантитела от­носят к мимикрирующим анти-К.

Описанные в литературе мимикрирующие Kell-антитела в отличие от типичных аутоиммунных не ассоциированы со слабой экспрессией антигенов Kell [171,192,381].

Hare и соавт. [192] описали пациента К-, имевшего почти нормальную экспрес­сию антигенов k, Кр^ь и Js^b. На его эритроцитах и в сыворотке авторы выявляли ан­титела, которые по серологическим параметрам характеризовались как анти-К. В то же время элюат с эритроцитов адсорбировался до истощения эритроцитами К-, что указывало на присутствие антител, мимикрирующих под анти-К.

Garratty и соавт. [171] наблюдали К-отрицательного пациента, имевшего ау­тоантитела анти-К, которые так же, как и в упомянутом выше случае, могли быть адсорбированы эритроцитами К+ и К-. Элюаты, снятые с эритроцитов, проявляли двойную реактивность.

Случай с наличием мимикрирующих анти-К-антител привели Viggiano и со­авт. [381]. К-отрицательный пациент, у которого они образовались, имел поло­жительную прямую пробу Кумбса, но никаких клинических признаков гемоли­тической анемии у него не отмечали. Элюат с эритроцитов содержал антитела анти-К, которые одинаково адсорбировались эритроцитами К+ и К-.

Как указывают Issitt и Anstee [204], мимикрирующие антитела не являются редкостью и встречаются в других антигенных системах. Issitt и Pavone [208] нашли аутоантитела, мимикрирующие под анти-Rh.

Анти-К-антитела и микробные инфекции

Marsh и соавт. [264] наблюдали 20-дневного ребенка с энтероколитом, вы­званным необычным вариантом Вас. Escherichia coli. Ребенок имел груп­пу крови В(Ш), в сыворотке содержались антитела анти-А IgM и анти-К IgM. Контакта с эритроцитами К+ у ребенка не было, его мать антител анти-К не имела. Когда ребенок выздоровел и указанные бактерии больше не высевались, антитела анти-А и анти-К исчезли. Авторы показали, что препараты из выде­ленных ими бактерий Escherichia coli, нейтрализовали антитела анти-К IgM, а на самих бактериальных клетках обнаруживали К-антиген.

Других патогенных форм кишечной палочки не было выделено из кала детей, содержащих антитела анти-К и имеющих клинические симптомы септицемии [217].

Pereira и соавт. [309] обнаружили антитела анти-k (Cellano) у пациента с ин­фекцией, вызванной Morganella morganii. Антитела относились исключительно к классу IgA. Авторы высказали суждение, что ранее описанные в литературе естественные анти-К-антитела, диагностированные как IgM только с помощью редуцентов дисульфидных связей, на самом деле могли относиться к IgA.

Анти-К-антитела нетрансфузионного происхождения наблюдали у пациен­тов, зараженных:

Mycobacterium tuberculosis (Tegoli и соавт. [368], Kanel и соавт. [221]); Escherichia coli (Marsh и соавт. [264]); Enterococcus faecalis (Doelman и соавт. [156]); Morganella morganii (Pereira и соавт. [309]);

неидентифицированными микроорганизмами, вызвавшими септицемию (Judd и соавт. [217]);

вирусами, вызвавшими ОРВИ.

Savalonis и соавт. [340] не нашли Kell-антигенов у 23 типов исследованных ими бактерий из рода Citrobacter, Edwardsiella, Escherichia, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Serratia, Shigella. К-подобное вещество содержалось, по-видимому, только в Escherichia coli штамма 0125.В15, высеянного Marsh и соавт. [264] из кала упомянутого выше больного ребенка.

McGinniss и соавт. [278] показали, что эритроциты К-, инкубированные in vitro с разрушенными микроорганизмами Streptococcus faecium, приобретали K-подобный антиген. Трансформации К- в К+ не происходило, когда использо­вали целые бактерии.

Следует упомянуть, что аутоантитела анти-Кр^ь, описанные Manny и соавт. [257] и Brendel и соавт. [112], также были обнаружены авторами у пациентов, перенесших инфекции.

Несмотря на очевидную связь анти-К-антител с бактериальным заражени­ем, описаны люди с анти-К-антителами, у которых не было никаких проявле­ний инфекций (Morgan, Bossom [287], Clark и соавт. [130].

Опубликовано: 20 апреля 2014

Аутоантитела со специфичностью анти-Кр^ь обнаружили Manny и соавт. 157] у больной, в эритроцитах которой не содержалось антигена Кр^ь. Ее фе­нотип соответствовал k Kp(a+b-) Js^b. Антигены к и Js^b на эритроцитах боль­ной были слабо выражены, антиген Кр^а имел сильную экспрессию. Прямая проба Кумбса была положительная. Элюаты, снятые с эритроцитов, содер­жали Кр^ь-антитела. Клинические симптомы разрушения собственных эри­троцитов in vivo отсутствовали. Перелитые донорские эритроциты Кр(Ь+), меченные Сг⁵¹, выживали нормально. Через 9 мес. анти-Кр^ь-антитела у па­циентки исчезли, прямая проба Кумбса с эритроцитами стала отрицатель­ной, восстановилась нормальная экспрессия антигенов к и Js^b, характерная для фенотипа Кр(а+Ь-). После выздоровления эритроциты больной утрати­ли способность реагировать с собственной сывороткой, оставленной от пер­вого исследования и сохраненной в замороженном состоянии. Авторы пред­положили, что причиной аутоиммунизации послужил Кр^ь-подобный антиген микробного происхождения, который адсорбировался на эритроцитах и сти­мулировал образование аутоантител.

Brendel и соавт. [112] нашли аутологичные анти-Кр^ь-антитела у больной, пе­ренесшей операцию. У больной наблюдали слабоположительную прямую анти-глобулиновую пробу и одновременно сниженную экспрессию антигенов k, Кр^ь и Js^b. Данные о том, что аутоантитела оказывали какое-либо патологическое действие in vivo, отсутствовали. Донорские эритроциты, перелитые женщине, так же как и в наблюдении Vengelen-Tyler и соавт. [380], утрачивали выражен­ность Kell-антигенов. Через 2 недели лечения экспрессия антигенов k, Кр^ь и Js^b на эритроцитах больной восстановилась, аутоантитела исчезли. Этот факт, а также то, что пациентка имела бактериальную инфекцию, позволили предполо­жить, что ослабление экспрессии Kell-антигенов могло быть обусловлено сеп­тицемией. К такому же заключению пришли Beck и соавт. [101] и Marsh и соавт. [265], полагая, что антигены Kell деградируют под действием ферментов, выде­ляемых микобактериями, и становятся мишенями для аутоагрессии.

Issitt и соавт. [206] обратили внимание на то, что аутоантитела к антиге­нам Kell чаще выявляют у пациентов, перенесших черепно-мозговые травмы. Авторы высказывают предположение, что эта связь не случайна. Поврежденная ткань мозга несет на себе, вероятно, иммуногенную Kell-подобную субстан­цию, которая при контакте с макрофагами и иммуноцитами вызывает появле­ние аутоантител против антигенов Kell.

Ауто-18^ь-антитела

Eveland [162] описал ауто-^-антитела у больных хронической почеч­ной недостаточностью, имевших фенотип Js(a-b+). Аутоантитела слабо реагировали в прямой антиглобулиновой пробе, но хорошо - в пробе с по-лиэтиленгликолем.

Опубликовано: 20 апреля 2014

Cчитается, что естественные анти-К-антитела не вызывают посттрансфузион-ных реакций, как аллоиммунные. Естественные антитела являются парциальны­ми, тогда как аллоиммунные антитела направлены ко всем антигендоминантным эпитопам Kell-гликопротеина и вступают с ним в сильное взаимодействие, кото­рое проявляется посттрансфузионными гемолитическими реакциями.

Известно, что агглютинирующие свойства Kell-антител усиливаются после об­работки эритроцитов протеолитическими ферментами. Issitt и соавт. [205] провели специальное сравнительное исследование с целью установить существование ан­тител, которые реагируют только с энзимированными эритроцитами и не реагиру­ют с нативными. Среди 10 ООО исследованных образцов авторы нашли 7 сыворо­ток, которые агапотинировали эритроциты К+, обработанные фицином*, но не ре­агировали с нативными эритроцитами в непрямой антиглобулиновой пробе, выпол­ненной в низкоионной среде (LISS-IAT), и идентифицировали эти сыворотки как анти-К. Обработка дитиотрейтолом, редуцентом IgM, показала, что 6 из 7 сыворо­ток содержали антитела анти-К IgM, 1 - анти-К IgG. Авторы подчеркивают, что ис­следование было ретроспективным, поэтому сделать заключение о клиническом значении энзимзависимых анти-К-антител не представилось возможным.

В том же исследовании Issitt и соавт. выявили 19 сывороток с антителами Rh-Hr, которые подобно 7 упомянутым анти-К-антителам реагировали толь­ко с энзимированными эритроцитами. Пациенты, у которых были обнаруже­ны антитела, получили 32 дозы резус-положительных эритроцитов, но толь­ко у 1 из них отмечали отсроченную посттрансфузионную реакцию. У осталь­ных 18 пациентов признаков посттрансфузионных реакций не зарегистрирова­но. Экстраполируя полученные данные на все антиэритроцитарные энзимзави-симые антитела, авторы делают вывод, что анти-К-антитела, обнаруживаемые в ферментных тестах, клинически безвредны.

Усиление реактивности некоторых антител системы Kell наблюдается, когда вместо фицина используют папаин**. Напротив, обработка эритроцитов трипси­ном*** реактивность антител системы Kell не усиливает.

Некоторые серии моноклональных К-антител проявили разную специфич­ность с нативными и энзимированными эритроцитами. Так, МКА со специфич­ностью анти-К, установленной по нативным эритроцитам, реагировали с эри­троцитами, обработанными АЕТ, который полностью разрушает антигены Kell на поверхности клеток [289] (см. Химические свойства К).

Клинически неопасными являются кратковременно появляющиеся, тран-зиторные, аутоантитела анти-К, не вызывающие разрушения эритроцитов. Антитела, похожие на аллоантитела анти-К, но аутоиммунной природы описа­ли Viggiano и соавт. [381].

Опубликовано: 20 апреля 2014

Понятие «естественные» (naturally-occurring), или спонтанные, антите­ла в значительной мере условно. Оно означает лишь то, что выявленные ан­титела не имеют причинно-следственной связи с трансфузиями компонен­тов крови или беременностями, и истинная причина их возникновения не известна. В большинстве случаев антитела, именуемые естественными, или спонтанными, являются иммунными по своей природе и появляются в от­вет на стимуляцию группоспецифическими антигенами экзогенного проис­хождения (алиментарными, бактериальными, вирусными) или эндогенного происхождения, возникшими в результате соматических мутаций или других взаимодействий.

Возможен и другой путь возникновения спонтанных антител, а именно трансплацентарный перенос антителопродуцирующих клеток от матери пло­ду в процессе родов [27] (см. Причины иммунизации антигенами Kell).

Естественные антитела против антигенов Rh-Hr встречаются чаще, чем против антигенов системы Kell. Так, Harrison [193] показал, что более 60 % встречающихся анти-Е-антител не были стимулированы эритроцитами и имели естественное происхождение. Случай спонтанных анти-Е-антител описан в отечественной литературе [28].

Описаны лишь единичные случаи спонтанных анти-Ке11-антител.

Kanel и соавт. [221] нашли анти-К-антитела у пациента, не имевшего трансфузий эритроцитов. Антитела агглютинировали эритроциты К+ при комнатной температуре. Меркаптоэтанол подавлял активность антител, что указывало на их принадлежность к IgM. Авторы связывают появление этих антител с имевшимся у пациента легочным туберкулезом. Подобные анти-К-антитела обнаружили Morgan и Bossom [287] , Clark и соавт. [130] у лиц, так же как и в упомянутом случае, не имевших переливаний крови.

Allen и Lewis [87] нашли спонтанные антитела анти-Кр^а (Penney) у ан­гличанина, страдавшего системной красной волчанкой - заболеванием, от­носящимся к категории аутоиммунных. Естественные анти-Кр^а-антитела об­наружили Darnborough и Dunsfbrd [151], McNtil и Newman [280Щ

Ito и соавт. [209] описали естественные анти-Js^а-антитела в японской семьей