Т-лимфоциты и их субпопуляции. Нарушения иммунитета после травмы

Т-лимфоциты и их субпопуляции

Тяжелая травма, ожоги, шок, обширные хирургические вмешательства сопровождаются разнообразными нарушениям специфического (табл. 55.1) и неспецифического (табл. 55.2) иммунитета. Методом проточной цитофлюориметрии в крови обнаруживают снижение числа Т-лимфо-цитов (CD3) и повышение числа моноцитов (CDI4). Кроме того, резко падает число Т-хелперов (CD4), уменьшается экспрессия рецептора ИЛ-2 на поверхности лимфоцитов. В то же время содержание цитоток-сических Т-лимфоцитов и Т-супрессоров (CD8), играющих основную роль в патогенезе посттравматической иммуносупрессии, не меняется или возрастает. В результате отношение лимфоцитов CD4/CD8 стано­вится меньше единицы. Эти изменения сохраняются в течение 3 нед по­сле травмы. В значительной степени подавляется индуцированная ми-тогенами пролиферация лимфоцитов в культуре, по-видимому, вслед­ствие избыточной продукции проогагландина Е₂.

Нарушения специфического иммунитета после травмы

• Угнетение кроветворения
• Лимфопения, отношение лимфоцитов CD4/CD8 < 1
• Угнетение пролиферации Т- и В-лимфоцитов
• Снижение секреции лимфокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, интерферона у)
• Усиление секреции ИЛ-4 и ИЛ-10 лимфоцитами
• Снижение экспрессии рецепторов ИЛ-2
• Нарушение взаимодействия макрофагов с Т-лимфоцитами
• Снижение экспрессии антигена HLA-DR
• Отрицательные кожные пробы, основанные на аллергических реакциях замед­ленного типа
• Подавление дифференцировки и Лимфоцитов
• Подавленна синтеза и секреции IgM плазматическими клетками
• Переключение синте ia классов иммуноглобулинов с IgG не IgM

Нарушения неспецифического иммунитета после травмы

• Моноцнтоз
• Усиление секреции ФНОа и ИЛ -6 макрофагами и повышение уровней ФНОа и ИЛ-6 в сыворотке
• Угнетение секреции 11Л -1 макрофагами
• Усиление синтеза простагландина Е₂ макрофагами и повышение его уровня в сыворотке
• Нарушения функций нейтрофилов Угнетение хемотаксиса Угнетение фагоцитарной активности Снижение экспрессии р₂-интегринов Снижение синтеза лейкотриена В₄
• Снижение, а затем повышение образования активных форм кислорода
• Увеличение активности эластазы в сыворотке Усиление синтеза белков острой фазы воспаления Повышение уровня СЗа в сыворотке
• Повышение активности миелопероксидазы, уровней катепсина, лактоферрина и неоптерина в сыворотке
• Дефицит фибронектина, других опсонинов, антитромбина III Снижение активности NK-лимфоцитов

Клинические исследования показали, что угнетение пролиферации лимфоцитов при тяжелой травме способствует развитию инфекцион­ных осложнений. Кроме того, сразу после травмы наблюдается стойкое снижение синтеза ИЛ-2, что тоже играет важную роль в развитии иммунологических нарушений, т. к. ИЛ-2 в норме индуцирует проли­ферацию Т-лимфоцитов и усиливает продукцию антител В-лимфоци-тами. Описано также подавление продукции ИЛ-3 и интерферона у лимфоцитами. Падает экспрессия HLA-DR (антигена HLA класса II) макрофагами, особенно при сепсисе. Добавление интерферона у к культуре лимфоцитов в таких случаях приводит к повышению экспрес­сии HLA-DR. Предполагают, что при травме нарушается взаимодейст­вие Т-лимфоцитов с макрофагами, в результате чего страдает регуля­ция иммунного ответа и в значительной степени подавляются функ­ции Т-лимфоцитов.

Добавить комментарий