Советы по применению, побочные эффекты и лекарственные взаимодействия

Советы по применению, побочные эффекты и лекарственные взаимодействия

Прием холестирамина приводит к снижению уровня холестерина кро­ви на 10-15%. Только небольшое количество больных хорошо переносит пре­парат, и через год терапии большинство из них отказывается от приема или принимает половину назначенной дозы. Вкус препарата можно улучшить, запивая его апельсиновым соком. В клинической практике с помощью пре­парата достигается снижение уровня холестерина только на 10%. В исследо­вании LRCPPT (Lipid Research Clinic Primary Prevention Trial) /40/ сниже­ние составило 14 и 8% через 1 год и 7 лет соответственно. Такое небольшое снижение концентрации холестерина сопровождалось уменьшением риска развития первичных осложнений (ИМ и смерть от ИБС) на 19% (р < 0,05). Однако снижение общей смертности было незначительным (7%).

При применении возможно возникновение мучительных запоров, по­явление вкуса песка во рту, тошноты, вздутия живота, колик, стеатореи, маль- абсорбции, что нарушает всасывание питательных веществ, в особенности жирорастворимых витаминов. Были зарегистрированы случаи гипопротром- бинемии, возможно небольшое повышение уровня триглицеридов.

Противопоказания и меры предосторожности. Противопоказаны при полной обструкции желчевыводящих путей. При назначении высоких доз требуется назначение жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты.

Лекарственные взаимодействия. Влияют на всасывание дигоксина, антигасоагулянтов, увеличивают экскрецию дигитоксина. Препараты, включая ин­гибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, тиазидные диуретики и тироксин, должны на­значаться за 1 час до или 4 часа после приема холестирамина или колестипола.

Препарат дивистирамин, относящийся к гиполипидемическим лекар­ственным средствам и производящийся в некоторых европейских странах, обладает меньшими побочными эффектами, реже вызывает развитие колик и обладает более приятным вкусом, чем холестирамин.

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

Советы по применению, побочные эффекты и лекарственные взаимодействия

Среди побочных эффектов выделяются появление лихорадочного ру­мянца, кожного зуда, тошноты, боли в животе, диареи. Возможно развитие тя­желой печеночной дисфункции с холестазом и желтухой, усиление проявлений имеющегося сахарного диабета, гиперурикемия, прогрессирование подагриче­ского артрита, появление сердцебиения, аритмии, головокружения и сыпи.

Меры предосторожности. При комбинации с другими препаратами возможно развитие гипотензии. Не комбинируйте с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Нельзя применять при ОИМ, сердечной недостаточно­сти (СН), патологии желчного пузыря, желтухе в анамнезе, патологии печени, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и сахарном диабете. Были за­регистрированы случаи развития некроза печени. Ввиду наличия выраженного побочного действия и незначительной эффективности препарат не рекомендо­ван автором к применению и его не следует комбинировать со статинами.

Никотиновая кислота снижает главным образом уровень триглице­ридов, также при назначении 3-4 г в день наблюдается увеличение уровня ХС-ЛПВП приблизительно на 25%.

Дозирование

Стандартная доза составляет 2-4 г в день, т.е. 12-20 (!) таблеток в день, хотя и существуют пролонгированные формы, но они, однако, имеют больший спектр побочных эффектов. Был зарегистрирован случай развития фульминан- тной печеночной недостаточности при переходе пациента, принимавшего в те­чение 1 года таблетки никотиновой кислоты, на пролонгированные формы /41/.

ФИБРАТЫ

Название препарата:  Гемифиброзил

Торговые наименования: Lopid

Форма выпуска: Таблетки: 600 мг (в США и Канаде капсулы по 300 мг)

Доза: 300-600 мг за полчаса до завтрака и ужина

Гемифиброзил является химическим гомологом клофибрата, однако несколько отличается от него по механизму действия и терапевтическому эф­фекту. Препарат снижает выработку липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и увеличивает их клиренс.

Гиполипидемический эффект включает в себя:

•  Снижение концентрации холестерина сыворотки крови на 11 %.
•  Снижение уровня триглицеридов на 30-50%.
•  Повышение содержания ХС-ЛПВП на 10% /42/.

Тем не менее уровень общего холестерина снижается незначительно. Однако повышается уровни прекалликреина и кининогена, что вызывает фибринолитический эффект.

В исследовании Helsinki Heart Study /42/было обследовано 4800 муж­чин без патологических симптомов в возрасте 40-55 лет, разделенных на две

группы. Пациенты первой группы получали 600 мг гемифиброзила два раза в день, второй — плацебо. За 5 лет в группе фиброзила было зарегистрирова­но 45 летальных исходов, в группе плацебо — 42, т.е. изменения в кардиоло­гической смертности были незначительными. Однако в группе гемифибро­зила было зарегистрировано 40 случаев ИМ без летального исхода, тогда как в группе плацебо — 61, разница составила 34%.

Советы по применению, побочные эффекты и лекарственные взаимодействия

Среди побочных эффектов выделяют появление боли в эпигастрии и вздутие живота, развивающиеся у 5-10% пациентов. В редких случаях воз­никает сыпь и экзема. У 3—10% больных несколько повышаются печеночные ферменты, иногда увеличивается уровень сахара крови.

Меры предосторожности. Противопоказания и лекарственные взаи­модействия те же, что для клофибрата. Литогенная активность проявляется несколько меньше, чем у клофибрата. Таким образом, препарат, напоминает собой клофибрат, однако обладает меньшим количеством побочных эффектов и вызывает более выраженное увеличение уровня ХС-ЛПВП₂. Не рекоменду­ется комбинировать с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами).

Было показано, что препарат приводит к снижению уровня ХС-ЛПНП на 15% и увеличению концентрации ХС-ЛПВП примерно на 20%. Советы,

побочные эффекты и лекарственные взаимодействия те же, что описаны для гемифиброзила. В исследовании FIELD /43/ (см. главу 22) при использо­вании фенофибрата не отмечалось выраженного снижения риска развития первичных коронарных осложнений. Также не было отмечено уменьшения частоты сердечно-сосудистых осложнений после перенесенного ИМ.