Поиск по сайту
- Вы здесь:
-
Главная
-
book
-
Группы крови человека
- Система Duffy
Наш блог
Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...
Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...
Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....
Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”
Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...
Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...
Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.
Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...
Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...
- Категория: Система Duffy
Фенотип Fyx проявляет себя наличием необычного антигена Fyb, который реагирует не со всеми образцами сывороток aHTH-Fyb. Специфических антител анти-Fyx не найдено. Это свидетельствует в пользу того, что антиген Fyx как самостоятельная единица не существует. Тем не менее признак Fy* наследуется кодоминантно, так же как Fya nFyb (Chown и соавт. [34, 35], Lewis и соавт. [92]).
Некоторые образцы сывороток анти-Fy3 реагируют слабо с эритроцитами FyaFyx (Chown и соавт. [35], Lewis и соавт. [92]). По адсорбции - элюции высокоактивных анти-Руь-антител можно отличить лиц, имеющих генотип Fyb/Fybот лиц, имеющих генотип Fyb/Fy*, однако более четкие результаты получают при использовании ПЦР (Murphy и соавт. [121]).
Фенотип Fyx [Fy(a+bw)] описывали главным образом у лиц белой расы, среди которых он встречается не столь редко. Среди 1108 обследованных 11 человек были Fy(a+bw), 1 Fy(a~b+W); частота гена Fyx составила 0,015 (Lewis и соавт. [92]).
Фенотип Fy* описан у индейцев Канады (Buchanan и соавт. [23]). Сообщалось о нескольких лицах, которые были гомозиготны по гену Fy*. Фенотип двоих при первичном тестировании был определен как Fy(a-b-) (Cedergren, Giles [25], Cook и соавт. [39], Habibi и соавт. [58], Lewis и соавт. [92], Parasol и соавт. [131]).
Помимо супрессии антигена Fyby гомозигот Fy*/Fy* заметно снижена выраженность других часто встречающихся антигенов Duffy: Fy3, Fy5 и Fy6 (Buchanan и соавт. [23], Habibi et al [58, 59], Mallinson и соавт. [99], Marsh [101], Olsson и соавт. [128], Tournamille и соавт. [162], Yazdanbakhsh и соавт. [183]). Подсчет антигенных участков Fy6 с помощью проточной цитофлюориметрии показал, что их количество на эритроцитах Fy(a-b+) составляет 2200-2400, на эритроцитах Fyx - от 150 до 250 (Tournamille и соавт. [162]). низкий уровень связывания антител анти-Руб, обусловленный геном Fy*, наблюдали Tournamille и соавт. [162], Yazdanbakhsh и соавт. [183], используя метод иммуноблоттинга. Авторы полагают, что в присутствии гена Fy* имеет место угнетение синтеза ликопротеина Fy, но не конформация его молекулярной структуры с образованием новой специфичности.
Гены Fya9 Fyb и Fy* имеют одинаковые кодирующие последовательности за исключением одной нуклеотидной замены (С 265 Т), приводящей к замещению Arg 89 Cys (Gassner и соавт. [53], Li и соавт. [93], Olsson и соавт. [128], Tournamille и соавт. [162]) (табл. 10.4). Указанная замена затрагивает первую экстрацеллюлярную петлю гликопротеина Fy (рис. 10.1).
![Трехмерная модель Fy-гликопротеина по Mallinson и соавт. [99]. Экстрацеллюлярный домен со¬держит 3 участка N-гликозилирования. Черными круж¬ками отмечены 5 цистеиновых остатков](/images/stories/stat/a17.jpg)
Трехмерная модель Fy-гликопротеина по Mallinson и соавт. [99]. Экстрацеллюлярный домен содержит 3 участка N-гликозилирования. Черными кружками отмечены 5 цистеиновых остатков.
Клетки млекопитающих, подвергнутые трансфекции кДНК-Fy с искусственно встроенным кодоном цистеина в позиции 89, продуцировали меньшее количество субстанций Fyb, Fy3 и Fy6 по сравнению с клетками, подвергнутыми трансфекции кДНК нормальных генов Fya и Fy*, в которых вместо Arg в позиции 89 присутствует Lys (Tamasauskas и соавт. [155]).
Ген Fy* кодирует треонин в позиции Ala 100 Thr, а также имеет замену С 190 Т в интроне гена FY (Gassner и соавт. [53]). Эксперименты по направленному мутагенезу со встраиванием участков ДНК, кодирующих Ala 100 Thr, показали, что замены в этой позиции не влияют на экспрессию антигенов Duffy (Yazdanbakhsh и соавт. [183]).
Генная частота Fyx9 установленная по мутации Arg 89 Cys при обследовании 100 шведов и 300 австрийцев, соответствовала 0,025 и 0,015; при обследовании 100 южноафриканских негров ген Fy* не обнаружен (Gassner и соавт. [53], Olsson и соавт. [128]). Тем не менее, ген Fy*проявлял некоторые признаки гетерогенности. У одних индивидов, имеющих фенотип Fyx, последовательность, кодирующая антиген Fyb, не отличалась от нормы, у других наблюдали делецию на участке SP-1, расположенном выше стартовой точки считывания (Moulds и соавт. [117]).
- Категория: Система Duffy
Молекулярная основа
Секвестрование ДНК ретикулоцитов показало, что специфичность антигенов Fya и Fyb обусловлена заменой нуклеотидов в позиции 125, которая приводит к замене глицина на аспарагин в положении 42 гликопротеина Fy (Adams и соавт. [9], Chaudhuri и соавт. [29], Iwamoto и соавт. [79], Mallinson и соавт. [99], Tournamille и соавт. [164]) (табл. 10.4). Результаты этих исследований подтверждены трансфекцией соответствующих кодирующих ДНК-клонов в клетки линии COS-7 обезьян. В результате трансфекции указанные клетки начинали экс-прессировать антигены Fya и Fyb, что можно было выявить с помощью проточной цитофлюориметрии (Tournamille и соавт. [164]). Участок рестрикции алле-ля Fya обозначен Вап\.
Замена Ala 100 Thr в домене 2, обусловленная мутацией G 298 А, не влияла на специфичность антигенов.
Как показали Olsson и соавт. [128], у доноров шведов, имевших фенотип Fy(a-b+), гликопротеин Fy в позиции 100 содержал треонин. Среди доноров Fy(a+b-) лиц с аналогичным размещением треонина в гликопротеине Fy не обнаружено.
Таблица ЮЛ
Аллели, изменяющие экспрессию антигенов Duffy на эритроцитах
|
Аллели локуса Fy |
Нуклеотид в позиции 67 |
Нуклеотид в позиции 125, аминокислота в положении 42 |
Нуклеотид в позиции 265, аминокислота в положении 89 |
Нуклеотид в позиции 298, аминокислота в положении 100 |
|
Fya |
Т |
G |
С Аргинин |
G Алании |
|
Fyb |
Т |
А Аспарагин |
С Аргинин |
G или А Алании или треонин |
|
Fyx |
Т |
А Аспарагин |
Т Цистеин |
А Треонин |
|
|
С |
А Аспарагин |
С Аргинин |
G Алании |
Гликопротеин Fy, гомологичный на 99 % гликопротеину Fy человека, найден у шимпанзе. У обезьян Macacus rhesus, сурков и белок гомология составила 93-94 % (Chaudhuri и соавт. [29]). Все без исключения приматы имели ген, кодирующий в положении 42 аспарагин, из чего был следовал вывод, что аллель Fya в эволюции человека появился раньше (Chaudhuri и соавт. [29], Li и соавт. [93]).
Действие ферментов
Антигены Fya и Fyb разрушаются большинством протеолитических ферментов: папаином, фицином, бромелином, проназой и химотрипсином. Трипсин не влияет на указанные антигены (Judson, Anstee [83], Miller и соавт. [ПО], Morton [116]). Обработка эритроцитов сиалидазой также не сказывается на факторах Fya и Fyb. Ранние сообщения о влиянии трипсина на антигены системы Duffy были обусловлены, как полагают Daniels [43] и Issitt, Anstee [76], искажением результатов из-за примеси химотрипсина.
Хранение нативных эритроцитов в изотоническом растворе хлорида натрия при 12 °С в течение 2 недель приводит к частичой утрате антигенной активности факторов Fya, Fyb, Fy3 и других Fy-субстанций, специфически ингибирую-щих соответствующие антитела (Williams и соавт. [179]).
- Категория: Система Duffy
Антигены Fya и Fyb
Как уже указывалось выше, антитела анти-Fy3 были впервые обнаружены Cutbush и соавт. [40,41] в 1950 г. у больного гемофилией, получившего большое количество гемотрансфузии. Вновь открытый антиген был обозначен последними буквами фамилии больного, мистера Duffy, поскольку к тому времени буквы Du уже обозначали слабый антиген Du системы резус.
Через год, в 1951 г., Ikin и соавт. [73] описали антитела, открывавшие антитетичный антиген Fyb.
Race и соавт. [137] отметили, что некоторые образцы антител анти-Fy3, особенно агглютинины, проявляли отчетливый эффект дозы. Буквами Fyx Chown и соавт. [35] обозначили ген, кодирующий слабый вариант антигена Fyb.
Частота антигенов Fya и Fyb среди представителей разных рас и этнических групп неодинакова (табл. 10.2).
Таблица 10.2
Распределение фенотипов и генотипов Duffy у представителей разных рас*
|
Фенотип |
Генотип |
Частота (%) среди |
||
|
европеоидов |
негроидов |
монголоидов |
||
|
Fy(a+b-) |
Fy'/Fy" (Fya/Fy-) |
20 |
10 |
81 |
|
Fy(a+b+) |
Fy7Fy* |
48 |
3 . |
15 |
|
Fy(a-b+) |
Fyb/Fb (Fyb/Fy-) Щ |
32 |
20 |
4 |
|
Fy(a-b-) |
Fy~/Fy~ |
67 |
||
* по Mourant и соавт. [118].
Chown и соавт. [35], Lewis и соавт. 92] обследовали 2182 канадца с помощью сыворотки aHTH-Fyb5 выявляющей сильный и слабый варианты указанного антигена. Авторы установили, что частота генов Fya, Fyb и Fx составляет 0,425, 0,557 и 0,016, а частота фенотипов Fy(a+b~), Fy(a+b+) и Fy(a-b+w) - 0,1823, 0,4735 и 0,004 соответственно. Лиц Fy(a-b-) среди канадцев не обнаружено.
Среди жителей Северной Европы чаще встречался ген Fyb, чем Fya. Среди жителей Дальнего Востока, наоборот, аллель Fyb выявляли реже, чем Fya (Lewis и соавт. [91], Mourant и соавт. [118], Shimizu и соавт. [148]).
Частота генов FyanFyby негроидов оказалась более низкой по сравнению с европеоидами (табл. 10.2). Среди монголоидов частота антигена Fya превышает 96 %.
В табл. 10.3 приведены данные генотипирования европеоидов и негроидов, полученные Olsson и соавт. [127] с помощью ПЦР.
Частота фенотипов и генотипов Duffy у негров Южной Африки и шведов
|
Фенотип |
Генотип |
Частота генотипа (%) среди |
Аллель |
Частота аллеля (%) среди |
||
|
шведов (n=100) |
негров (п=100) |
шведов |
негров |
|||
|
Fy(a+b-) |
Fya/Fya |
21 |
Fya |
41 |
3 |
|
|
|
Fy°/Fy |
4 |
Fyb |
59 |
15,5 |
|
|
Fy(a+b+) |
Fya/Fyb |
40 |
2 |
Fy |
79,5 |
|
|
Fy(a-b+) |
Fyb/Fyb |
39 |
2 |
|
|
|
|
|
Fyb/fy |
|
29 |
|||
|
Fy(a-b-) |
Fy/FyljU |
63 |
||||
Гены Fya и Fyh наследуются кодоминантно. При обследовании членов 1091 семьи с помощью сывороток aHra-Fya и aHTH-Fyb ожидаемая и фактическая частота фенотипов Dufly совпала (Chown и соавт. [35], Lewis и соавт. [92]).
Среди 1445 обследованных жителей Москвы 1077 (74,84 %) были Руа-положительными, 368 (25,16 %) - Руа-отрицательными (Т.М. Пискунова [6]).
- Категория: Система Duffy
Антитела анти-Fy* и aHTH-Fyb
Первое сообщение о выявлении антител анти-Fy3 у мужчины по фамилии Duffy появилось в 1950 г. (Cutbush и соавт. [40, 41]). В том же году были описаны 3 других образца антител указанной специфичности (Ikin и соавт. [74], Rosenfield и соавт. [142], van Loghem и соавт. [166]).
Mollison и соавт. [113] подсчитали, что антитела анти-Fyа встречаются в 3 раза реже по сравнению с анти-К-антителами. соответствии с расчетами Marsh [101] иммуногенность фактора Fya в 40 раз ниже, чем KEL1.
По данным нескольких исследовательских центров США (Baldwin и соавт. [16], Beattie [18], Issitt [75], Mollison и соавт. [113]), фактор Fya проявляет большую иммуногенность среди европеоидов. По отношению к негроидам он менее иммуногенен, хотя в одной из публикаций это оспаривается. Sosler и соавт. [150] не нашли различий в частоте анти-Руа-антител у представителей разных рас.
Несмотря на невысокую встречаемость антигена Fya у негроидов, только 11-21 % образцов антител выявлено у лиц указанной расы. В большинстве случаев сенсибилизированными к фактору Fya (в 79-89 % случаев) были европеоиды (Issitt, Anstee [76]). У лиц фенотипа Fy(a-b-) появление антител анти-Руа часто предшествовало последующему образованию анти-РуЗ (Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oberdorfer и соавт. [126], Vengelen-Tyler [168]).
Образование антител анти-Руа в некоторых случаях было стимулировано беременностями, однако в большинстве случаев эти антитела образуются в результате гемотрансфузии. Описаны также антитела анти-Руа естественного происхождения, хотя последние бывают крайне редко (Algora и соавт. [11], Rosenfield и соавт. [142]). Антитела анти-Fyа могут присутствовать в качестве моноспецифических (В.А. Мороков [5]) и сопутствующих другим (М.А. Умнова и соавт. [7, 8]) Обычно они относятся к классу IgG, главным образом IgGl (Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Как правило, указанные антитела активны в непрямом антиглобулиновом тесте, однако описаны образцы, вызывавшие агглютинацию солевых суспензий эритроцитов, содержащих антиген Fya(М.А. Умнова и др. [8], Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Примерно половина описанных образцов антител aHTH-Fya обладала способностью связывать комплемент (Mollison и соавт. [113]). По мнению Issitt, некоторые образцы антител анти-Fy3 как нельзя лучше подходят для контроля качества антиглобу-линовых реагентов различных серий [76].
Антитела против | антигена Fya описаны как причина немедленных (Rosenfield и соавт.[142]) и замедленных (Pineda и соавт. [133], Sosler и соавт. [150]) гемолитических трансфузионных реакций. В большинстве случаев они протекали легко, однако имели место и тяжелые гемотрансфузионные осложнения (Доссе [3], М.А. Умнова и др. [7, 8], В.А. Мороков [5], Hardmanm, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]), в том числе с летальными исходами (Badakere,
Bhatial3],Freisleben[52]).
М.А. Умнова и др. [2, 7, 8] отметили особенности посттрансфузионных осложнений, вызванных антителами анти-Fy3, в частности низкая активность антител не соответствовала тяжести клинического течения посттрансфузионных реакций. Авторы полагают, что в первые дни после трансфузии крови, не совместимой по антигену Fy3, происходит адсорбция антител на перелитых эритроцитах, в связи с чем титр антител крайне низок или их не обнаруживают вовсе. Эти авторы наблюдали появление сопутствующих антител анти-Fy3 у больных с гемотрансфузионными осложнениями по антигену D. На 14-21-й день после D-несовместимой гемотрансфузии в сыворотках крови некоторых реципиентов, помимо высокоактивных антител анти-D и анти-С, появлялись анти-Ру3-антитела, реагирующие в непрямой антиглобулиновой пробе в разведении 1 : 4 ± 1 : 8. У одной больной с гемотрансфузионным осложнением по антигену Fy3 обнаружены необычные агглютинины, активные при температуре 22 °С [8]. Авторы рекомендовали воздерживаться от переливания эритроцитов в первые дни после трансфузионного осложнения, поскольку риск образования сопутствующих антител в этот период высок.
Гемолитическая посттрансфузионная реакция, обусловленная анти-Fy а-антителами, описана В.А. Мороковым [5] у онкологической больной, получившей несколько переливаний эритроцитов в связи с анемией. У больной отмечали внесосудистый гемолиз и гипербилирубинемию. Больная имела фенотип B(III)CCDeekkFy(a-). В первые дни после несовместимой трансфузии титр анти-Ру3-антител был 1 : 2 ± 1 : 4. Через 10 дней после трансфузии антитела реагировали в разведении 1 :128 и проявляли феномен зоны. Подбор совместимых доноров для указанной больной представлял определенные трудности из-за высокой частоты антигена Fy3 (до 90 %) среди жителей Республики Коми [4, 5].
Mollison и Cutbush [112] отметили, что эритроциты Fy(a+) с радиоактивной меткой, введенные внутривенно лицам, содержащим анти-Руа-антитела, исчезали из кровотока в течение 10 мин.
Gover и Morton [56] наблюдали гемолитическую реакцию у реципиента Fy(a+b+), которому перелили донорскую плазму, содержащую антитела анти-Fy3.
Гемолитическая болезнь у новорожденных Fy(a+b+), родившихся от сенсибилизированных женщин, чаще протекала легко, хотя имеются описания тяжелых случаев ГБН, обусловленных антителами анти-Fy3 (Baker и соавт. [15], Goodrick и соавт. [55], Greenwalt и соавт. [57], Shah, Gilja [147], Weistein, Tayler [175]). По наблюдениям Goodrick и соавт. [55], у 3 из 69 женщин с наличием антител анти-Fy3 родились дети, страдавшие тяжелой анемической формой ГБН, двоим новорожденным потребовалось обменное переливание крови.
Несмотря на то что гибридомные технологии моноклональных антиэри-троцитарных антител были разработаны еще в 1975 г. j гибридомы, синтезирующие антитела анти-Fy3, удалось получить лишь в 1999 г. Мышиные МКА анти-Fy3 были получены Halverson и соавт. [64] культивированием лимфоцитов трансгенных мышей, которым предварительно был введен ген Fyb. Далее животных иммунизировали клетками эмбриональной линии почечных клеток человека, экспрессирующей антиген Fy3.
По расчетам Marsh [101], антитела анти-Fyb встречаются в 20 раз реже, чем антитела анти-Fy3. Их, как правило, обнаруживают одновременно с другими антителами, появившимися вследствие беременностей (Hon и соавт. [73], Vetter, Wegner [169]) и гемотрансфузии (Giblett и соавт. [54], Levine и соавт. [90]).
Contreras и соавт. [38] описали случай появления указанных антител у женщины после внутриматочного переливания крови.
Антитела aHTH-Fyb естественного происхождения выявляли у лиц, не имевших беременностей и гемотрансфузии (Issitt, Anstee [76], Michalewski [105]). Некоторые образцы антител aHra-Fyb обладали комплементсвязывающей активностью (Marsh [101]), они описаны в качестве причины тяжелых гемолитических трансфузионных реакций, в том числе с летальным исходом (Badakere и соавт. [14], Boyland и соавт. [22]).
Kim и соавт. [84] описали 1 случай отсроченной посттрансфузионной реакции, обусловленной анти-Руь-антителами, a Carreras Vescio и соавт. [24] - 1 случай ГБН, купированный двумя заменными гемотрансфузиями.
Dickstein и соавт. [48], Harris [66], van't Veer и соавт. [167] сообщили о 4 случаях выявления у лиц Fy(a+b-) аутоантител, напоминавших анти-Fyь, которые реагировали с эритроцитами Fy(a-b+), Fy(a+b+) и слабо с эритроцитами Fy(a+b-). С эритроцитами Fy(a-b-) реакция была отрицательной. В одном случае указанные аутоантитела вызвали гемолитическую анемию [167].
Colligan и соавт. [37] получили моноклональные антитела анти-Fyь, иммунизируя мышей синтетическими пептидами.
- Категория: Система Duffy
Основные антигены системы Duffy (Даффи) - Fya и Fyb - являются продуктами аллельных генов Fya и Fyb, которые образуют 3 основных фенотипа у лиц белой расы: Fy(a+b-), Fy(a+b+) и Fy(a-b+). Еще 1 аллель (Fyx) кодирует синтез слабовыраженного антигена Fyb. Большинство лиц черной расы имеют фенотип Fy(a-b-). Указанный нулевой фенотип встречается крайне редко среди людей других рас.
Антигены Fy3, Fy5 и Fy6 имеют высокую частоту среди европеоидов и монголоидов, однако сравнительно редко их выявляют среди негроидов. Антигены Fy3 и Fy6 присутствуют на всех эритроцитах, за исключением Fy(a-b-). Фактор Fy6 определяют с помощью мышиных моноклональных антител. Поликлональные аллогенные антитела к этому антигену не найдены. Антиген Fy5 присутствует одновременно с Fy3. Исключение составляют эритроциты Rhnull, на которых антиген Fy3 имеется, а антиген Fy5 отсутствует (табл. 10.1).
Таблица 10.1
Антигены системы Duffy
|
Обозначение |
Частота (%) среди |
Комментарий |
||
|
традиционное |
IBST |
европеоидов |
негроидов |
|
|
Fya |
FY1 |
61-68 |
13 |
Антитетичен Fy (FY2), Gly42 |
|
Fyb |
FY2 |
80 |
23 |
Антитетичен Fya(FYl), Asp42 |
|
Fy3 |
FY3 |
100 |
45 |
Отсутствует у лиц Fy(a-b-) |
|
Fy4 |
FY4 |
<1 |
>99 |
Возможно антитетичен Fy3 |
|
Fy5 |
FY5 |
100 |
45 |
Отсутствует у лиц Rhniill |
|
Fy6 |
FY6 |
100 |
45 |
Близок Fy3, распознается МКА |
Антигены системы Duffy располагаются на гликопротеинах с мол. массой от 35 до 50 кДа, которые выполняют функцию хемокиновых рецепторов, относящихся к G-ассоциированным белкам. Помимо эритроцитов эти гликопротеины присутствуют на эндотелии венул и клетках некоторых органов. Антигенные различия Fya/Fybобусловлены аминокислотной заменой Gly 42 Asp в гликопротеине Fy.
Возникновение фенотипа Fy(a-b-) у негроидов связано с гомозиготностью по молчащему гену Fy - мутации, препятствующей синтезу Duffy-гликопротеина на эритроцитах, но не на других клетках организма.
Индивиды Fy(a-b-) устойчивы к инвазии Plasmodium vivax и реже болеют малярией.
Генный локус FY картирован на длинном плече хромосомы 1 в позиции Iq21-q25.
Новости медицины
Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...
Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.
Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.
Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.
