Антигены С (rhf), с (hrf) и их варианты

Антигены С (rh^f), с (hr^f) и их варианты.

C(rh')

Антиген С (rh^f) обнаружен в 1941 г. Винером (Wiener [708]). Антитела к это­му антигену часто образуются одновременно с антителами анти-D, благодаря чему антиген С был открыт вторым после антигена D, однако это отнюдь не означает, что он занимает второе место по своей иммуногенности.

В действительности моноспецифические анти-С-антитела встречаются ред­ко - примерно в 0,5 % всех случаев выявления антиэритроцитарных антител (СИ. Донсков и др. [38-40, 44], А.Г. Башлай и др. [16]), что указывает на невы­сокие антигенные свойства этого фактора. В шкале трансфузионно опасных им-муногенов Rh он занимает 5 место: D > Е (или с) > с (или Е) > C^w> С > е.

С^и

Эта слабовыраженная форма антигена С (rh^f), впервые описанная Race, Sanger в 1951 г. [545], встречается у 0,2 % европейцев и характеризуется ослаб­ленной агглютинацией эритроцитов, несущих этот фактор. Как и антиген D^u, антиген С^и практически не реагирует с полными антителами и его выявляют с помощью неполных антител в непрямой пробе Кумбса.

Антиген С^и не имеет качественных отличий от антигена С. Поскольку насле­дование его происходит независимо, его считают продуктом одного из аллелей локуса Н С*.

c(hr')

Антиген c'(hr') открыт в 1941 г. Левиным (Levine и соавт. [425]) и Рейсом (Race и соавт. [554]) как антиген, имеющий необычную связь с антигеном С.

Именно это открытие навело Фишера на мысль о существовании антитетич­ных пар антигенов и позволило ему сформулировать его знаменитую генетиче­скую теорию (см. Три генетические теории).

Антиген с (hr') содержится в эритроцитах 80 % европейцев и обладает выраженными иммуногенными свойствами. Антитела анти-с встречаются с частотой 2-4 % преимущественно у женщин и служат причиной посттрансфузионных осложнений и ГБН (М.А. Умнова [111], СИ. Донсков и др. [32, 33, 35, 39, 40, 44], А.Г. Башлай и др. [16], Л.С. Бирюкова и др. [20], Ю.М. Зарецкая и СИ. Донсков [56]).

c^v

Race и соавт. [547], Arnold и Walsh [140] описали разновидность антигена с - c^v. Эритроциты cc^v реагируют со всеми сыворотками анти-с и некоторыми из сывороток анти-С, а эритроциты сс реагируют только с сыворотками анти-с, в отношении сывороток анти-С они инертны. В этом состоит отличие антигена с от c^v. Последний считается промежуточной формой между антигенами С и с. Специфические антитела анти-с^v не выделены.

Значение антигена c^v в трансфузиологии и акушерстве невелико, поскольку он всегда перекрывается антигеном С или с.

 C^w

Антиген C^w обнаружен в 1946 г. Callender и Race [189] с помощью сыворот­ки, полученной от женщины по фамилии Willis, которая имела многократные пе­реливания крови. Сыворотка женщины содержала комбинированные антитела, одна из фракций которых реагировала с образцами эритроцитов С+, но не С-. Поскольку женщина имела фенотип CCDee, а антитела, присутствовавшие в сы­воротке ее крови реагировали с эритроцитами С+, авторы сделали вывод, что эти антитела не анти-С, а какой-то другой специфичности, имеющей отношение к ан­тигену С. Антиген был обозначен C^w, а антитела - соответственно aHra-C^w.

С 1946 г. по 1960 г. опубликовано много работ, посвященных исследованию этого антигена, и выявлены некоторые его особенности. В частности установле­но, что антиген C^w встречается в различных комбинациях с другими антигенами Rh, однако, как правило, в сочетании с антигеном С: CC^wDe, CC^wde [189, 206, 341], CC^wdE [267,376], CC^WDE [228, 537, 538], CC^wD^ue [594], CC^WD- [219,234, 267, 327, 328, 376, 413, 537, 538]. На этом основании антиген C^w рассматрива­ли как продукт аллеля CC^W гена С [219, 234, 413, 634]. Такой точки зрения при­держивались еще и потому, что многие сыворотки анти-С содержали компонент aHTH-C^w, создавая видимость тесной связи между антигенами C^wh С.

К концу 1980-х годов представление об антигене C^w как комбинации CC^W были обнаружены люди с фенотипом cC^wDe и обследо­вано несколько семей, в которых четко прослеживалось наследование гена C^wбез гена С.

В настоящее время считают, что антиген С^w кодируется самостоятельным локусом гена RHCE, не являющимся аллелем локуса Сс, и это подтверждено в экспериментах Mouro и соавт. [497]. При сравнительном исследовании Rh-транскриптов и фрагмен­тов ДНК людей C^w+ и C^w- авторы обнаружили, что экспрессия антигена C^w обу­словлена мутацией в экзоне 1 гена RHCE. В кДНК, кодирующей ^-специфичность, в нуклеотиде 122 имелось перемещение А —> G, что приводило к замене Gin Щ Arg в позиции 41. Следует отметить, что аминокислота, обусловливающая специфичность C^w, располагалась на 1-й внеклеточной петле полипептида СЕ, а аминокислоты, об­условливающие специфичность С и с, расположены, как показала ранее та же груп­па исследователей (Mouro и соавт. [496]), на 2-й внеклеточной петле полипептида СЕ. Таким образом, локусы C^w и Сс не могут считаться аллелями, поскольку расположе­ны в разных точках гена RHCE, хотя в серологических реакциях антигены C^w, С и с проявляют себя как продукт аллельных локусов.

Частота антигена C^w у европеоидов, по данным разных авторов, колеблется от 1 до 7 %. Наибольшая частота встречаемости антигена C^w (7-9 %), отмечена у латы­шей [550], лопарей (лапландцев) Норвегии, Швеции [133,134,397] и финнов [388].

Для сывороток анти-С^w характерен эффект дозы. При титровании с эритро­цитами гомозигот C^wDe/C^wDe они дают более сильные реакции, чем с эритро­цитами гетерозигот C^wD/CDe. Анти-С ^антитела имеют, как правило, алло-иммунную природу: возникают вследствие переливаний эритроцитов или бе­ременностей, однако известны случаи обнаружения анти-С^антител у лиц, не имевших ни беременностей, ни трансфузий крови.

Антитела анти-С^w могут появиться у реципиентов, которым в связи с нали­чием анти-с-антител переливают эритроциты гомозигот СС. При такой ситуа­ции вероятность введения эритроцитов C^w+ существенно возрастает. Антиген C^w относят к трансфузионно опасным факторам Rh, поэтому переливаний эри- • троцитов C^w+ реципиентам C^w- следует избегать.

С помощью поликлональной сыворотки анти-С^w, полученной из крови донора Ш-ва, и моноклональных антител анти-С^w серии D/D2002, полученных от того же донора, нами [42] исследованы эритроциты 13 489 первичных доноров трех станций переливания крови. Полученные данные суммированы в табл. 4.19.

Частота антигена C^w среди жителей Москвы (5,98 и 5,13 %) и Нижегородской об­ласти (5,5 %) примерно одинакова. Антиген C^w существенно чаще встречался у лиц, имеющих ген С в гомо- или гетерозиготной форме. Люди, имеющие генотип с/с, как привило, лишены антигена C^w. Ген C^w не является аллелем гена С, однако он так же, как и ген С, по-видимому, чаще комбинируется с геном RHD, чем с геном RHCE.

Относительно высокая частота аллоиммунизации антигеном C^w - около 2% от числа аллоиммунизированных людей, указывает на необходимость учи­тывать этот антиген при переливании эритроцитов. Целесообразно отводить

доноров C^w от донации эритроцитов, предлагая им другой вид донорства Щцо-нацию плазмы или тромбоцитов, как это принято в отношении доноров К+. Приемлемой трансфузионной средой для реципиентов C^w+ являются эритроци­ты гомозигот С/С, оптимальной трансфузионной средой - эритроциты доноров, имеющих идентичные антигены Rh-Hr.

Таблица 4.19

Частота антигена Су лиц с разным фенотипом Rh-Hr

Примечание. В скобках - частота антигена C^w в %.

с^х

Антиген С^х и антитела анти-С^х обнаружили Stratton и Renton в 1954 г. [634] при анализе причины ГБН. Антитела с такой же специфичностью были найдены другими авторами [229, 282, 531]. В одних случаях антитела были спонтанными [219, 398], в других - имели аллоиммунную и аутоиммунную природу [229].

Антиген С^х встречается с частотой 0,1-0,3 % [282, 634]. Его иммуноген­ность не столь выражена как C^w, поэтому его значение в трансфузиологии и акушерстве невелико. По данным Stratton, Renton [634] и Finney и соавт. [282] ГБН, вызванная анти-С^х-антителами, проявлялась в легкой форме.

Так же как фактор C^w, антиген С^х долгое время, вплоть до последнего деся­тилетия, считали продуктом гена С^х₉ аллеля генов С и с, так как фенотипически он связан с антигеном С и его выявляют как комплекс СС^Х. Лица с фенотипом сС^х встречаются редко.

Молекулярно-биологические исследования позволили установить, что ан­тигенная специфичность С^х обусловлена перемещением G Ц> А в нуклеоти-деЦОб к ДНК и последующей заменой Ala —► Thr в позиции 36 [497]. Мутация наблюдается в экзоне 1 гена RHCE и, так же как в случае ^-специфичности, располагается в 1-й внеклеточной петле полипептида СЕ.