Молекулярная основа парциальных D-антигенов

Продукция полипептидов, несущих парциальные D-антигены, может быть обусловлена тремя генетическими механизмами:

• в процессе мейоза может происходить конверсия генов, при которой один экзон или более гена RHCE замещают эквивалентные экзоны гена RHD;
• неправильный сплайсинг одного экзона или более;
• точечные мутации нуклеотидов могут создавать кодоны, программиру­ющие синтез аминокислот, не свойственных обычному типу бежа.

При любом из этих трех вариантов производимый полипептид имеет иную последовательность, чем кодируемый нормальными генами RHD и RHCE.

Если участок с такой новой последовательностью аминокислот иммуногенен, он может стимулировать продукцию антител, которые распознают редкую белко­вую структуру, т. е. продукцию антител к редко встречающемуся антигену.

Экзоны, мутации в которых обусловливают продукцию парциальных D-антигенов, представлены выше (см. табл. 4.14). Подробная характеристика этих мутаций приводится в монографии К. Schenkel-Brunner «Группы крови че­ловека. Биохимические основы антигенной специфичности» [597], поэтому мы ограничимся упоминанием лишь некоторых общих положений. Чаще всего пар­циальные антигены обусловлены конверсией генов RHD и RHCE, когда экзо­ны (или части экзонов) одного гена замещаются эквивалентной частью другого гена (Shao, Xiong [604]).

Rouillac и соавт. [581] проанализировали транскрипты Rh, выделенные из ретикулоцитов людей, имеющих различные парциальные антигены: D^w\ D^IVb, D^Va и DFR. Во всех случаях были получены данные о том, что имеет место за­мена последовательностей гена D на последовательности гена СЕ (см. рис. 4.8).

В результате конверсии могут ^образовываться гибридные гены. Например, фенотип D^V1, обусловленный гибридным геном D-CE-D, пред­ставлен 3 вариантами:

D^VIтип 1, ассоциированный с гаплотипом CD^V1E, кодируется геном Д в ко­тором экзоны 4 и 5 замещены экзонами 4 и 5 гена СЕ [143, 355];

D^VIтип 2. ассоциированный с гаплотипом CDⁿe и антигеном BARC, кодируется геном Д в котором экзоны 4, 5 и 6 замещены экзонами 4 и 5 гена СЕ  тип 3. ассоциированный с гаплотипом CD^VIe₉ кодируется геном Д в кото­ром экзоны 3-6 замещены соответствующими экзонами гена СЕ [693].

Мутации могут быть как точечными, так и множественными.

Антиген категории D¹¹ характеризуется одной нуклеотидной заменой в экзо-не 7, приводящей к аминокислотной замене Ala 354 —> Asp [144].

Вариант D^vn, ассоциированный с антигеном Таг, является результатом мута­ции Т —f С в нуклеотиде 329 экзона 2 гена Д приводящей к замене Leu Щ Pro в позиции ПО 2-й внеклеточной петли полипептида Rh.

{рАнтагены D^IIIb, D^IIIc, DFR, D^Va и DNU кодируются геном Д имеющим изме­нения в одном из кодонов: 2, 3,4, 5 и 7 соответственно.

^Антигены D^IIIa, D^IVa, D^Va, D^VI и DBT кодируются геном Д имеющим мутации и конверсии в двух-трех экзонах одновременно.

Legler и соавт. [419], обследовав 3 японские семьи, установили, что мутации гена Д обусловливающие продукцию парциального антигена D^Va, не являются спонтанными, а передаются по наследству.

Один из самых интересных фенотипов с парциальным D-антигеном - R ^Наг, яв­ляется продуктом гибридного гена CE-D-CE, то есть гена СЕ, который содержит эк­зон 5 гена D [160]. Этот фенотип интересен тем, что по существу образуется геном СЕ, из чего следует, что не все антигены D происходят непосредственно от гена D.

Трехмерная модель антигенов Rh пока еще не построена. Перспективным представляется экспрессирование в клетках К562 рекомбинантных генов Д в которых нуклеотидные последовательности замещены участками гена СЕ.

Добавить комментарий