Гаплотип одной хромосомы может влиять на экспрессию антигенов, кодируемых гаплотипом другой хромосомы {транс). Наиболее выраженный эффект позиции транс прослеживается у лиц с генотипами Cde/cDeи Cde/CDe, при которых ген С, находящийся в положении транс по отношению к гену D, приводит к продукции слабого D-антигена (см. раздел Фенотип Du), в то время как ген Dкодирует нормальную экспрессию D-антигена, когда в положении транс находится ген с [202, 204]. На рис. 4.4 представлены результаты исследования 2 семей, у членов которых этот эффект четко прослеживался.
У дяди и племянницы, имевших генотип Cde/cDe, экспрессия антигена D была снижена вдвое по сравнению с тремя другими членами семей, генотип которых был CDe/cde(215, 219 и 444, 440,450 соответственно).
Влияние гаплотипа Cdeна экспрессию антигена D (по Ceppellini и соавт. [202]). Черные фигуры - нормальное количество D-антигена, заштрихованные -сниженное количество D-антигена, белые - отсутствие D-антигена. Цифры означают количество D-антигена в эритроцитах, выраженное в виде среднего титра 6 сывороток анти-D, титрованных с данными эритроцитами.
Race и Sanger [544], исследуя специально отобранные сыворотки анти-С и анти-Е, установили, что гены С и Е в позиции цис и транс влияют на экспрессию одноименных антигенов (табл. 4.9). Ген Е в позиции цис угнетает продукцию антигена С, а ген С в позиции транс - продукцию антигена Е. Впоследствии авторы несколько изменили свои взгляды, придя к выводу, что эффект супрессии может быть обусловлен не взаимодействием генов, а наличием в указанных, заранее отобранных сыворотках примеси других антител. Некоторые сыворотки анти-С содержат фракцию анти-Се-антител, поэтому сильнее реагируют с эритроцитами лиц Cde/cdEи Cde/CDe, имеющими оба антигена (С и Се). Сыворотки анти-Е иногда содержат анти-СЕ-антитела, за счет чего сильнее реагируют с эритроцитами лиц CdE/cdeи CDE/cDe, несущими антигены Е и СЕ.
Однако для того чтобы полностью исключить взаимовлияние генов С и £ в разных генетических комбинациях, нет достаточных оснований. На других моделях эффект транс и цис в той или иной мере проявляется.
Таблица 4.9 Выраженность антигенов С и Е у лиц с различным генотипом RH
|
Генотип |
Экспрессия антигена |
|
|
С |
Е |
|
|
CdE/cde |
Снижена |
Повышена |
|
Cde/cdE |
Повышена |
Снижена |
|
CDE/cDe |
Снижена |
Повышена |
|
Cde/cDE |
Повышена |
Снижена |
Ген Dв положении транс оказывает подавляющее действие на синтез антигенов С, Е и е (Race и Sanger [544]). У лиц CDe/cDEантиген С вырабатывается в меньшем количестве, чем у людей Cde/cde(Lawler и Race [412]).
Антигены f (се), V (ces), rh.(Ce), CE (Rh22), cE (Rh27) и Ces(Rh42) являются в соответствии с представлениями, существовавшими вплоть до последних лет, результатом г/мс-эффекта генов се, ces, Се, СЕ, сЕ и Се5. В положении транс гены сне, си es, С пене продуцируют антиген f и другие перечисленные выше антигены - ces, rh., СЕ, сЕ и Ces соответственно.
В свете современных представлений о системе Rh-Hr как двухгенной уровень экспрессии антигенов, объясняемый ранее положением цис и транс соответствующих генов, получил новую интерпретацию. Антигены С, с, Е и е на полипептиде Rh кодируются аллелями Се, сЕ, се и СЕ не только в разных сочетаниях, но и в различном количестве, а также качестве того или иного антигена.
Имеются данные (Giles, Bevan [305], Heiken, Giles [342]) о существовании независимо наследуемых генов-супрессоров, Х°г и Xе, не связанных с локусом Rh, которые, однако, влияют на экспрессию антигенов резус, в частности инициируют появление слабовыраженных форм CDe-комплекса: (C)D(e), (c)D(e) и других, а также фенотипа Rhnull.
