Биотрансформация (метаболизм) — это целый комплекс биохимических и физико-химических изменений, которые претерпевают;.фармакологические препараты в организме. В процессе биотрансформации образуются метаболиты, представляющие собой полярные водорастворимые вещества, которые значительно легче выводятся из организма. Кроме того, в большинстве случаев, образующиеся метаболиты значительно менее токсичны и биологически активны, нежели исходный препарат. Тем не менее, бывают и исключения, и в результате биотрансформации могут образоваться вет щества более «агрессивные» по сравнению с исходными.
Все реакции метаболизма фармакологических препаратов можно разделить на два типа:
1) синтетические;
2) несинтетические:
- а) катализируемые ферментами эндоплазматиче-ского ретикулума (микросомальные);
- б) катализируемые ферментами другой локализации (немикросомальные).
Несинтетическими реакциями метаболизма (метаболическая трансформация) являются окисление, восстановление и гидролиз лекарственных средств мик-росомальными оксидазами печени и других органов. Основой синтетических реакций является конъюгация введенных лекарственных препаратов с химическими группировками или молекулами эндогенных (образующимися в организме) соединений (глюкуроновая кислота, глицин, глутатион, сульфаты, метияьные группы и вода). Необходимым условием для протекания подобных реакций является наличие в химическом составе препарата таких функциональных групп, как аминная, карбоксильная, гидроксильная или эпоксидная. После того, как реакция произошла, молекула препарата приобретает большую полярность, что существенно облегчает ее выведение из организма. На метаболизм фармакологических препаратов в организме влияют такие факторы, как условия окружающей среды, а также возраст, пол, характер питания человека, наличие у него тех или иных заболеваний и многое другое. Биотрансформация также может представлять собой связывание активных веществ лекарственного препарата с белками плазмы крови. Этот процесс ведет к снижению активности вещества, но постепенное его высвобождение из конгломерата «белок-активное вещество» позволяет поддерживать в организме необходимую терапевтическую концентрацию и пролонгировать терапевтический эффект.
Основным органом биотрансформации лекарственных препаратов (и многих других веществ) является печень. В связи с этим любые, даже самые незначительные нарушения ее функциональной активности заметно отражаются на фармакокинетике препаратов. В частности, при таком заболевании, как цирроз печени, страдает не только функция клеток печени (гепатоци-тов), но и кровообращение в данном органе. Результатом становится значительное изменение фармакокинетики и биодоступности препаратов, в особенности тех, у которых высок «печеночный клиренс». Повышение биодоступности медицинских препаратов с высоким печеночным клиренсом при пероральном применении на фоне имеющегося у пациента цирроза, объясняется, во-первых, снижением метаболизма, а во-вторых, наличием портокавальных анастомозов, благодаря которым появляется возможность для поступления препарата в системный кровоток, минуя при этом печень. Метаболизм таких препаратов при внутривенном пути введения снижается в разной степени. По всей вероятности, колебание данного параметра зависит от способности клеток печени метаболизировать фармакологические средства в зависимости от характера и особенностей кровотока в печени. -
