Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

Система MN

Система MN пополнилась еще одним часто встречающимся антигеном -ENDA (MNS44). Антитела IgM, открывающие его, были найдены в сыворотке крови англичанки, имевшей фенотип M+s+Mur+DANE+M(g-). С помощью молекулярно-генетических методов исследования у женщины выявлен новый гибридный гликофориновый аллель GYP(A-B-A), кодирующий антиген DANE. Вторая хромосома несла аллель Мк. Авторы пришли к заключению, что амино­кислотная замена Не 46 на гликофорине А на Asn 45 на гликофорине GP.Dane не является обязательным условием для экспрессии антигена DANE (Velliquette и соавт. [72]).

Системы Р и GLOB

Описано 20 индивидов с редким фенотипом р, у всех найдена нонсенс-мутация 2911 > Т в гене галактозилтрансферазы -A4GALT. Тем самым установ­лен еще один вариант генетических нарушений, приводящих к появлению ред­кого фенотипа р (Hellberg и соавт. [27]).

Система Rh

Новые публикации, касающиеся системы Rh, посвящены двум аспектам. Все больше сведений о новых вариантах гена RHD, обусловливающих фенотипи-ческую мозаику этой системы. К настоящему времени общее число вариантов приближается к 170. Носители парциального или слабовыраженного антигена D подвержены анти-О-аллоиммунизации. В серии других сообщений приводят­ся случаи необычной сенсибилизации реципиентов к часто встречающимся ан­тигенам Rh.

Marechal и соавт. [46] исследовали нуклеотидные последовательности гена BHD, пирующего вещество D, у 333 французских доноров и выявили 12 но­вых вариантов аллеля Д при которых определение резус-принадлежности се­рологическими методами было затруднено. Носители мутации Leu 214 Phe оказались способными продуцировать анти-Б-антитела после перелива­ния им D-положительных эритроцитов. Авторы полагают, что молекулярно-генетические исследования крови лиц с необычными вариантами антигена D позволят уменьшить риск развития аллоиммунизации при проведении гемо-трансфузионной терапии (Marechal и соавт. [46]).

Esteban и соавт. [22] установили, что среди испанцев наиболее частой из пар­циальных антигенов D является категория DVI. При детальном изучении 20 об­разов эритроцитов категории DV1 обнаружен ранее неописанный гибридный ген RHD-Ce(3-5)-D. Происхождение экзона 2 в этом гене установить не удалось. Гибрид был представлен гаплотипом CDe, продуцирующим редко встречаю­щийся антиген BARC (Rh52).

Flegel и соавт. [25] также нашли новые варианты гена RHD. Антиген, ко­дируемый аллелем DCS-1, содержал две аминокислотные замены: Т 667 G и G 676 С, вызванные мутациями в экзоне 5. Проведено сравнение DCS-1 с ва­риантами DFV и DCS-2 с соответствующими одиночными аминокислотными заменами: F 223 V и А 226 Р. Все указанные варианты сочетались с гаплоти­пом cDE. Плотность антигенных эпитопов D составила приблизительно 3000 на один эритроцит для категории DCS-1, 800 - для категории DCS-2 и 9300 - для DFV. На эритроцитах DCS-1 и DCS-2 отсутствовали некоторые эпитопы D, вы­являемые моноклональными анти-Б-антителами. Эритроциты DFV экспресси-ровали почти нормальный антиген D, в этом образце крови выявлены аллоим-мунные антитела anti-LWa системы LW.

Описана 28-летняя женщина из Ливана, группа крови которой при ру­тинном исследовании определена как A(II)D-. Она имела анти-Б-антитела, в анамнезе - две неразвившиеся беременности из-за внутриутробной гибе­ли плодов. Отец женщины и два ее брата были D-. Солгасно результатам молекулярно-генетического исследования, пациентка и ее упомянутые род­ственники оказались D+, поскольку содержали значительные фрагменты гена RHD. При последующием анализе с использованием РНК-ПЦР выявлено 5 транскриптов гена RHD, при этом самым длинным оказался транскрипт, в котором отсутствовали нуклеотидные последовательности экзона 8, за­мещенные нуклеотидными цепями из интрона 7. Секвенирование ДНК по­зволило выявить делецию большого участка величиной 995 пар нуклеоти-дов, которая затронула часть интрона 7, весь экзон 8, а также интрон 8 гена RHD. Данный аллель RHD(delEx8) кодировал слабый антиген D, выявляе­мый только адсорбцией - элюцией. Таким образом, пациентка, ее отец и бра-Цр имели фенотип/

Аллель с делецией большого участка гена RHDнашли Richard и соавт. [62]. Lomas-Francis и соавт. [45] описали два случая полиаллоиммунизации у ре­ципиентов негроидов. Негритянка, больная Р-талассемией, имела фенотип D+, в сыворотке ее крови ранее были выявлены антитела анти-пгв, анти-Е, анти-М, а также тепловые поливалентные аутоантитела. Во время операции ей были пе­релиты по жизненным показаниям 4 дозы эритроцитов, 2 из которых были се­рологически несовместимы. Одновременно были предприняты усилия по поис­ку доноров D+hrB- и -D-. Когда позднее они были найдены, в пробах с сыво­роткой крови больной клетки указанных редких фенотипов давали положитель­ные реакции. Дальнейшее детальное изучение специфичности антител показа­ло, что у больной в дополнение к ранее имевшимся образовались анти-D-ан­титела. Другой реципиент, мужчина, больной серповидно-клеточной анемией, был D+ и имел антитела анти-hr8, анти-С, анти-Е и анти-К. После трансфузий серологически совместимых эритроцитов в дополнение к перечисленным анти­телам образовались анти-Б-антитела.

Эритроциты обоих лиц содержали парциальный антиген D категории Dili а, встречающийся среди негроидов с частотой около 4 %. Эритроциты этой категории дают отчетливо выраженные положительные реакции с реа­гентами анти-D, поэтому таким пациентам переливают Rh-положительные эритроциты, которые им противопоказаны. У негроидов нередко образуют­ся антитела анти-пгв. После их идентификации гемотрансфузионную те­рапию обычно продолжают с использованием эритроцитов ccDEE, так как эритроциты этой группы являются одновременно е- и пгв-отрицательными. Это приводит к образованию у некоторых больных антител к другому ча­сто встречающемуся антигену - HrB (Rh34) в сочетании с анти-Е-антителами или без последних. Реципиентам, имеющим такие антитела, можно пере­ливать эритроциты только от доноров Rhnull и с некоторыми делениями, по­скольку только они не содержат антиген HrB (Rh34). Авторы публикации указывают на высокую частоту парциальных антигенов D среди негроидов, в связи с чем у некоторых D-положительных реципиентов могут образовать­ся антитела анти-D.

Win и соавт. [80] наблюдали 2 женщин с генотипом DIIIce/Cces(одна ла­тиноамериканского происхождения, другая - негритянка), у которых после нескольких родов появились антитела анти-пгв (Rhl9) и анти-Нгв (Rh34). У одной из женщин выработались также анти-О-антитела в сочетании с анти-Се. Эритроциты новорожденных давали положительную прямую ре­акцию Кумбса, однако клинических проявлений гемолитического заболева­ния у них не отмечалось. Указанные антитела относятся к клинически зна­чимым, поэтому для женщин были зарезервированы эритроциты чрезвычай­но редких доноров - ccddEE и Rhafc, однако трансфузии женщинам не пона­добились.

Опубликованы данные о распределении вариантов гена RHDу жителей Африки. Так, в Конго (Браззавиль) среди ПО лиц, представителей народности теке, эритроциты которых давали отрицательные реакции с анти-О-антителами, 7 были отнесены к слабому DIV-типу по результатам ПЦР. Среди остальных 103 выявлены лица с делецией RHD, наличием Д#£>-псевдогена и гибридного аллеля RHD-CE-D. Среди лиц D+ идентифицированы аберратные RHD, DAU, DIVa, слабый DIV3-Tnn. Идентифицирован новый, характерный для негроидов, вариант RHD, получивший обозначение DAU-7. Среди D- преобладали лица с делецией RHD(Touinssi и соавт. [69]).

Среди жителей Западной Индии парциальные антигены D встречаются с ча­стотой 0,15 %. Из известных категорий в указанной популяции наиболее часто представлен антиген DFR (Kulkarni и соавт. [37]).

Ye и соавт. [84] провели молекулярно-генетический анализ аллеля RHDу ки­тайцев D- (лица Dd из выборки исключены). Выявлено 8 вариантов. Один из них проявлялся точковой мутацией, другой представлял собой гибрид RHD/CE. Чаще присутствовал гибридный аллель RHD(l)-CE(2-9)-D(10) и ранее описан­ный RHD(711 delC).

Другая группа китайских исследователей (Yan и соавт. [82]) провели обшир­ные популяционные исследования. Среди 305 672 обследованных 99,94 % были D+, остальные 0,06 % - D~, 37 человек имели варианты антигена D, среди ко­торых преобладал слабый D, встречались также парциальные антигены D^3 и Dv. Выявлено 3 новых аллеля, обусловленных единичными нуклеотидными за­менами. Авторы отметили, что у китайцев по сравнению с европейцами и не­грами имеются существенные отличия в отношении как частоты антигена D, так и его химической структуры.

Polin и соавт. [59] исследовали с помощью ПЦР кровь 23 300 лиц, кото­рые по результатам первичного обследования были тестированы как резус-отрицательные. У 94 обнаружены RHD-специфические маркеры экзонов 4, 7 и 10, свидетельствующие о том, что эти лица в действительности являют­ся резус-положительными. Слабые антигены D (п=55) и фенотип Del (n = 19) идентифицированы в 74 образцах. Такие лица как реципиенты входят в груп­пу повышенного риска аллоиммунизации антигеном D, а как доноры представ­ляют опасность, если их кровь будет перелита резус-отрицательным реципиен­там. Авторы предлагают ввести ПЦР-генотипирование в рутинную практику для всех доноров, эритроциты которых в серологических реакциях оказывают­ся D-отрицательными.

Немецкие исследователи (Duscher и соавт. [21]) нашли, что полимор­физм гена RHCEстоль же выражен, как и полиморфизм гена RHD. При ДНК-вдютипировании 122 доноров с измененной экспрессией антигенов С, с, Е и е Шявлено 34 аллеля гена RHCE. Постоянно определялись три аминокислотные «щены: Met 167 Lys, Gly 96 Ser и Leu 12 Arg.

Другая группа немецких авторов (Bugert и соавт. [10]) также провели ис­следования в этом направлении. Генотипирование и секвенирование 10 эк-зонов гена RHCEу 43 лиц с ослабленной экспрессией антигенов С, с, Е и е позволили выявить 22 аллеля, 10 из которых ранее не были известны. Преобладали одиночные аминокислотные замены, выявлены также гибрид­ные аллели RHCE-D-CEс участием различных сегментов экзона 5 гена RHCE. Установлено, что указанные варианты встречаются в Северной Германии с ча­стотой 0,012 - 0,2 %.

На молекулярном уровне исследована регуляция функции генов RH(Denomme и соавт. [20]). Так, в проксимальных участках генов RHDи RHCEидентифицированы промоторные 5'-фланкирующие регионы величиной 1246 пар нуклеотидов. Последние регулируют экспрессию пептидов RhD и RhCE в i/ис-положении. В указанном регионе промоторную функцию выполняют уча­сток величиной 105 пар нуклеотидов и мотив (55 пар), участвующий в транс­крипции.

Отмечен полиморфизм локуса RHCEу жителей Карибского бассейна (Noizat-Pirenne и соавт. [50]). Обнаружены парциальные антигены hr' (с), а так­же редкий аллель RHCE*ceAR, свойственный негроидам, который кодирует парциальный антиген hr" (e). На эритроцитах лиц, гомозиготных по этому ред­кому аллелю, отсутствует часто встречающийся антиген Hrs (Rhl8).

Peyrard и соавт. [54] описали 21-летнюю женщину, больную талассемией, с фенотипом B(III)CcDeekk. В сыворотке ее крови выявлены антитела анти-с, анти-се, анти-Fy11, анти-Jk3 и анти-S. Антитела анти-с + се, выделенные путем адсорбции - элюции, реагировали с эритроцитами лиц ceAR/ceEK, ceEK/ceEKи  ceAR/ceBIС  эритроцитами лиц  ceAR/ceAR,  сеМО/сеМО и  сеs(340)/ ces(340) эти антитела не реагировали. Известно, что эритроциты лиц, имею­щих какой-либо из 6 перечисленных генотипов, содержат парциальные анти­гены hr' (с). Таким образом, установлено, что редкий аллель RHCE*ceARна­ряду с парциальным антигеном hr" (e) кодирует парциальный антиген hr' (с). Авторы высказали предположение, что на эритроцитах лиц, имеющих геноти­пы ceAR/Ce, ceAR/ceAR, сеМО/сеМО и ces(340)/ces(340), отсутствует эпитоп, свойственный нормальному антигену hr' (с) и некоторым парциальным анти­генам hr' (с).

Описан 40-летний негроид с серповидно-клеточной анемией, которому многократно производили гемотрансфузии (Pham и соавт. [55, 56]). Больной имел фенотип DCcee, при этом антигены С, с, е и се на его эритроцитах были нормально выражены и выявлялись как с использованием поликлональных, так и моноклональных антител. На основании серологических и генетиче­ских исследований установлен генотип больного - (C)ces/DCe. Сыворотка фт крови содержала антитела к антигенам D, с, Е, е, V, Jsa и S. Фракция I специфичностью анти-с была выделена адсорбцией - элюцией. Антитела реагировали интенсивнее с эритроцитами с+се+, чем с+се-. Отрицательные реакции были получены с эритроцитами лиц, гомозиготных по гену (C)ces. Таким образом, было показано, что упомянутый аллель (С)се\ свойствен­ный негроидам, кодирует парциальный антиген hr' (с) и другие слабовыра-женные антигены системы резус у негроидов. Авторами выявлены два вари­анта аллеля (C)ces, кодирующих слабые варианты антигена hr" (e) и других антигенов.

Среди негроидов часто встречался парциальный антиген rh' (С) (Tournamille и соавт. [70]), кодируемый аллелями (C)cesи RN. Среди 177 слу­чайно отобранных лиц у 49 выявлены необычные варианты антигена С. Среди больных серповидно-клеточной анемией, имеющих парциальный антиген С, 50 % содержали анти-С-антитела, появившиеся после повторных гемотранс-фузий. Авторы указывают на необходимость идентификации парциально­го антигена С у больных серповидно-клеточной анемией и переливания им С-отрицательных эритроцитов во избежание развития аллоиммунизации к этому антигену.

Получены убедительные доказательства качественных различий антиге­нов Нгви hrB (Pham и соавт. [57]). В частности, у Нгв-отрицательных лиц вы­явлены антитела анти-hr8, а у пгв-отрицательных - анти-Нгв. Среди сенси­билизированных были как гомозиготы, так и гетерозиготы по редкому алле-лю (C)ces.

Hue-Roye и соавт. [29] уточнили молекулярную основу антигена Веа (Berrens, Rh36). В середине 1950-х годов этот антиген был включен в систему Rh из-за его связи с ослабленной экспрессией антигенов с, е и f. Молекулярно-генетическое обследование 4 Веа-положительных членов одной семьи со сла-бовыраженным антигеном hr' (с) выявило мутацию F 668 G в экзоне 5 гена RHCE*ce. Последняя приводила к замене пролина на аргинин в положении 221 протеина Rhce. Авторы высказали предположение, что такая замена ока­зывает влияние на пространственную структуру и электрически заряд данно­го участка протеина Rhce, что ослабляет экспрессию антигенов с, е и f (се) у лиц Ве(а+).

Убедительно показана принадлежность антигена Crawford к системе Rh (Flegel и соавт. [24]). Этот антиген обусловлен аллелем ceCF, кодирующим полипептид RHce с аминокислотными заменами Тгр 17 Cys, Gin 233 Glu и Leu 245 Val. Авторы считают его одним из вариантов гена се\ свойственного негроидам. Фенотип ceCF встречается у них с частотой 0,056 % .

Вариант гена се, кодирующий выработку некоторого количества D-эпитопов, найден Chen и соавт. [11] в Швейцарии у 11 доноров и 1 больного с фенотипом cde. Эритроциты этих лиц, обработанные бромелином, давали положительные ©еаздии с некоторыми моноклональными анти-Б-антителами. Фенотип, полу-чдаший обозначение ceSL (по аллелю ceSL), встречался с частотой 1 : 675 среди окрестностей г. Берна. У жителей других районов Швейцарии, а также в Южной Германии он не выявлен.

Описан вариант аллеля се, получивший обозначение ceRA(Noizat-Pirenne и соавт. [50, 52]). Этот генный комплекс кодирует слабый антиген hr" (e), при этом отсутствует ассоциированный с ним антиген hrs (Rhl9). При молекулярно-генетических исследованиях выявлены мутации G 50 и G 540 в экзонах 1 и 4 гена RHCE. Последние приводят к аминокислотным заменам Тгр 16 Cys и Gly 180 Arg во внутримембранном домене RHCE-полипептида с выраженными изменениями экспрессии антигенов, которые на нем распо­ложены. Антиген hr" (e) не выявлялся на эритроцитах пробанда многими об­разцами анти-е-антител даже при проточной цитофлюориметрии. Авторы по­лагают, что именно аминокислотная замена Gly 180 Arg обусловливает по­вышенный риск аллоиммунизации антигеном hr" (e). Они рекомендуют учи­тывать это при подборе эритроцитов реципиентам, особенно негроидам с серповидно-клеточной анемией.

Группой исследователей из Аргентины (Cotorruelo и соавт. [14]) проведе­ны молекулярно-генетические исследования у 148 лиц, унаследовавших га-плотип Dee. С помощью ПЦР исследованы экзоны 1 и 5, а также интрон 2 гена RHCE. Установлено присутствие нуклеотидов С 48 в экзоне 1 и G 733 в экзоне 5 RHCE. Авторы считают важным присутствие определенных нукле­отидов в положении 48 в экзоне 1. Ими идентифицированы варианты алле­ля RHceв виде гаплотипов Dee(С 48), Dces(G 48), Dee(G 48) и Dces(С 48). Присутствие G в позиции 733 экзона 5 коррелировало с появлением антиге­на VS (Rh20), свойственного негроидам. Авторы объясняют присутствие ал­лелей Dces(G48) и Dces(С 48) среди жителей Аргентины метисацией с не­гроидами.

Продолжены молекулярно-генетические исследования редкого антигена JAL (Rh48), открытого более 30 лет назад. Последний найден как среди евро­пеоидов, так и среди негроидов. Позднее JAL-положительные индивиды об­наружены среди жителей Карибского бассейна. Hustinx и соавт. [31], Westhoff и соавт.  [78] провели молекулярно-генетические исследования крови 17 JAL-положительных лиц. Оказалось, что у европеоидов антиген JAL являет­ся продуктом гена Се, тогда как у представителей других рас - продуктом локуса се. У всех обследованных в экзоне 3 имелась мутация 374>Т, веду­щая к аминокислотной замене Arg 114 Тгр в RhCE-полипептиде. У африкан­цев в гене се обнаружена точковая мутация 735>G, обусловливающая ами­нокислотную замену Leu 245 Val. Этот аллель оказался сцепленным с нор­мальным геном RHDи парциальным вариантом RHD*DAU. Авторы выска­зали предположение, что в результате аминокислотной замены Arg 114 Тгр участок полипептидной цепи протеина RHCE утрачивает пространствен-ipo жесткость в области аминокислот, определяющих С- и с-специфичность.

Изменения затрагивают аминокислоты в позиции 226, определяющей Е- и е-специфичность. В результате изменяется экспрессия антигенов С, с, е, а также V и VS (Westhoff и соавт. [78]).

Из 17 упомянутых лиц JAL+ 3 оказались аллоиммунизированными в ре­зультате гемотрансфузий. В сыворотке их крови определялись антитела, на­поминающие анти-с + анти-е. Детальное изучение антител позволило уста­новить их специфичность. Они были направлены к новому часто встречаю­щемуся антигену, антитетичному JAL (Daniels и соавт. [19], Lomas-Francis и соавт. [43, 44]). Антиген получил обозначение CEST и был включен в систе­му Rh как RH57. Таким образом, система Rh пополнилась еще одним анти­геном.

Coghlan и соавт. [13] установили молекулярную основу редкого антигена LOCR (Rh55). У 5 неродственных лиц LOCR+ выявлена замена нуклеотидов G 286 А в гене RHCE. Интересен тот факт, что возникновение антигена Rh26 также связано с аминокислотной заменой в этой позиции. Возникло предпо­ложение, что антигены LOCR и Rh26 могут быть антитетичны. Однако в се­рологических реакциях лишь некоторые, но далеко не все эритроциты Rh26-имели фенотип LOCR+.

 

Старые материалы

Добавить комментарий

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры