Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

На протяжении почти 30 лет (с 1967 по 1995 г.) систему Diego счита­ли простой диаллельной системой, состоящей из двух антитетичных анти­генов Dia и Dib. Как упоминалось выше, антигены Wra и Wrb были снача­ла выделены в коллекцию Райт (Wright) и лишь после 1995 г. вошли в си­стему Diego. Далее эта система пополнилась большим числом других ред­ко встречающихся специфичностей (табл. 12.5). Многие из них были откры­ты ранее, но не были отнесены к системе Diego или какой-либо другой из­вестной эритроцитарной групповой системе. Положение изменилось с сере­дины 1990-х годов благодаря успехам молекулярной генетики. Многие носи­тели редких антигенов по результатам молекулярно-генетических исследова­ний имели точковые мутации гена АЕ19 кодирующего протеин полосы 3 (Orita и соавт. [128], Poole и соавт. [134], Zelinski и соавт. [182-184], McManus и со­авт. [114, 115], Jarolim и соавт. [71-73, 75], Bruce и соавт. [20], Poole и соавт. [135]). Обследование неродственных лиц, имевших однотипные редкие анти­гены, позволило установить идентичность мутаций, приводящих к экспрес­сии этих антигенов. Одинаковые мутации выявлены у родственников, чле­нов одних и тех же семей - носителей редких антигенов Diego: WARR (Di7) (Jarolim и соавт. [71]), Vga(Dil3) (Jarolim и соавт. [75]), KREP (Dil8) (Poole и соавт. [134]). Исключение представляет антиген Tra (Traversu); определяю­щая его мутация выявлена у одного индивида Tr(a+) (Jarolim и соавт. [72]).

Присутствие редких антигенов Diego обусловлено, как правило, одной ами­нокислотной заменой (табл. 12.1, 12.6). Исключение представляют антигены NFLD (Dil6) (2 аминокислотные замены) и Swa (в одной позиции 2 альтерна­тивные аминокислоты). Мутации располагаются исключительно в экстрацел-люлярных доменах белка полосы 3. Исключение составляет лишь антиген Вра (DilO), характеризующийся аминокислотной заменой, расположенной в транс­мембранном домене, в непосредственной близости к экстрацеллюлярной петле 3 (Jarolim и соавт. [75]). Антитела анти-Вра, таким образом, распознают лишь участок экстрацеллюлярной петли 3 протеина полосы 3. Чаще аминокислот­ные замены происходят в экстрацеллюлярных петлях 3 и 4, однако с антигенами ELO (Di8) и NFLD (Dil6) они имели место в петле 1; с антигеном Fra (Di20) -В трансмембранном домене вблизи петли 2. Антигенный полиморфизм Dia/Diаминокислотной заменой в седьмой экстрацеллюлярной петле бел­ка полосы 3.

Таблица 12.5

Распределение редких антигенов Diego у разных народов

Антиген

Обследованная популяция

Количество

Частота, %

обследованных

носителей антигена

Wda

Американцы

Норвежцы

Негроиды

4 000 7151 114

0 0

2

0 0

0,0175

Rba

Англичане

10 200

1

0,0098

WARR

Американцы

8 275

1

0,0121

ELO

Канадцы Англичане

958 16 223

0 1

0,0061

Wu

Норвежцы Англичане Датчане Австралийцы

7 000 1323 2 021 16472

1 0 4 4

0,0143 0

0,1979 1 0,0243

Bpa

Англичане Норвежцы

75 000 7151

1 0

0,0013 0

Moa

Норвежцы Бельгийцы

9 000 9 793

2

0,0204

Hga

Валлийцы

5 434

2

0,0368

Vga

Австралийцы

17 209

1

0,0058

Swa

Англичане

Швейцарцы

Канадцы

55 410 7 000 5 000

9 3 3

0,0162 0,0428 0,06

BOW

Англичане

55 000

NFLD

Американцы Японцы

1 125 45 825

0 2

0,0044

Jna

Норвежцы

13 824

Tra

Англичане Норвежцы

38 069 9500

2 0

0,0053 0

Fra

Канадцы

1400

1

0,0714

Единичные аминокислотные замены не сказываются на способности про­теина полосы 3 обеспечивать транспорт анионов. Не исключено также, что экстрацеллюлярные домены 3 и 4 с мутациями, определяющими редкие ан­тигены Diego, не имеют непосредственного отношения к транспорту анионов (Jarolim и соавт. [75]).

Характер аминокислотных замен позволяет полагать, что они возникли срав­нительно недавно в процессе эволюции и, таким образом, ген SLC4A1 не от­носится к консервативным. В этом отношении исключением являются замены аминокислот на лизин, ассоциированные с присутствием редкого антигена Вра (DilO, Bishop). Эти замены в протеине полосы 3, по мнению Jarolim и соавт. [75], не имеют непосредственного отношения к транспорту анионов.

Таблица 12.6

Чувствительность редких антигенов системы Diego к ферментам и их молекулярная основа

Антиген

Устойчивость к действию

Фермент рестрикции

Экзон

Замена

Петля

папаина, трипсина

химо-трипсина

нуклеотида

аминокислоты

протеина

ELO

У

в

BsMl (Msp\)

12

С 1294 Т

Arg 432 Trp

1

Fra

У

в

(BsmAl)

13

G 1438 А

Glu 480 Lys

2

Rba

У

ну

 

14

С 1643 Т

Pro 548 Leu

3

Тга

У

ну

(Bbsl)

14

G1653 С

Lys 551Asn

3

WARR

У

ну

(Bbsl)

14

С 1655 Т

Thr 552 He

3

Vga

У

ну

Dralll

14

Т1663 Т

Tyr 555 His

3

Wda

У

ну

Ms\l(Maell)

14

G16691т

Val 557 Met

3

BOW

У

ну

(Ban!)

14

С 1681Т

Pro 561 Ser

3

NFLD

У

ну

Haelll (Banl)

14 12

С 1681G, А1287 Т

Pro 561 Ser, Gly 4291 msp

3

1

Wu

У

ну

(Apal)

14

G1694 Т

Gly 56141 mia

3

Jna

У

ну

(Apal) (Haelll)

14

G1694 Т

Pro 566 Ser

3

KREP

У

ну

Cfol

(Bspl2S6l)

14

С 1696 G

Pro 5639 mia

3

Bpa

ну

ну

 

14

С 1707 G

Asn 569 Lys

3

Swa

У

У

(Mspl)

16

G19370т, С 1936Т

Arg 646 Gin, Arg 646 Trp

4

SW1

У

У

(Mspl)

16

С 1936 Т

Arg 646 Trp

4

Hga

У

У

(Cac%\)

16

С 1966Т

Arg 656 Cys

4

Moa

У

У

 

16

G 19670т

Arg 656 His

4

Wra

У

У

 

16

G 1972 А

Glu 658 Lys

4

Dia

У   1

У

(Mspl)(Hael)

19

С 2561Т

Pro 854L eu

7

Примечание, у - устойчивы, ну - не устойчивы, в - устойчивость варьирует.

Экспрессия антигенов BOW и NFLD ассоциирована с заменами проли-на в позиции 561 на другие аминокислоты, а антиген Wu экспрессируется в том случае, если в положении 565 произошла замена глицина (Poole и соавт. [134], Jarolim и соавт. [75], McManus и соавт. [115], Zelinski и соавт. [182]).

Экспрессия антигена NFLD ассоциирована с аминокислотными заменами в первой и третьей экстрацеллюлярных петлях протеина полосы 3 (McManus и соавт. [115]). Некоторые образцы, несущие антиген Swa, содержат так­же и фактор SW1, в то время как другие образцы Sw(a+) являются SW1-отрицательными (Contreras и соавт. [33], Zelinski и соавт. [184]). Антитела анти-Sw8 распознают участки, в которых аргинин в положении 646 заменен глютаминовой кислотой или триптофаном, а анти-SW1-антитела реагируют только с субстратом, обусловленным заменой Arg 646 Trp (Zelinski и соавт. [184]). Появление редких антигенов Hga(Dil2) и Moa(Dill) также вызвано заменой аргинина в позиции 646.

Антигены системы Diego в основном устойчивы к воздействию протеоли-тических ферментов (см. табл. 12.6). Протеин полосы 3 имеет 2 участка, рас­щепляемых химотрипсином, на третьей экстрацеллюлярной петле в позици­ях 553 и 555, занимаемых тирозином. Антигенные эпитопы Diego, располо­женные вблизи этих участков, чувствительны к действию а-химотрипсина. Антигенные эпитопы, расположенные на других участках, в частности на четвертой и седьмой петлях, напротив, устойчивы к действию протеолити-ческих ферментов.

Антитела к редким антигенам системы Diego не вызывают посттрансфузи­онных осложнений и ГБН. Имеется лишь одно упоминание о посттрансфузион­ной реакции, связанной с антителами анти-ELO. Другой из описанных образцов антител системы Diego (aHTH-Fra) обусловил лишь положительную прямую ан-тиглобулиновую пробу с эритроцитами новорожденного без каких-либо клини­ческих проявлений (Harris и соавт. [56]).

Некоторые сыворотки содержат полиспецифические антитела, реагирующие со многими редкими антигенами, в том числе системы Diego. Нередко указан­ные антитела наблюдали в отсутствие антигенных стимуляций беременностями и гемотрансфузиями.

Ford и соавт. [45] и Harris и соавт. [56] получили антитела анти-ELO, анти-Swa и анти-Fr3 искусственной иммунизацией добровольцев эритроцитами, со­держащими указанные антигены.

 

Добавить комментарий

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры