Молекулярная основа
Секвестрование ДНК ретикулоцитов показало, что специфичность антигенов Fya и Fyb обусловлена заменой нуклеотидов в позиции 125, которая приводит к замене глицина на аспарагин в положении 42 гликопротеина Fy (Adams и соавт. [9], Chaudhuri и соавт. [29], Iwamoto и соавт. [79], Mallinson и соавт. [99], Tournamille и соавт. [164]) (табл. 10.4). Результаты этих исследований подтверждены трансфекцией соответствующих кодирующих ДНК-клонов в клетки линии COS-7 обезьян. В результате трансфекции указанные клетки начинали экс-прессировать антигены Fya и Fyb, что можно было выявить с помощью проточной цитофлюориметрии (Tournamille и соавт. [164]). Участок рестрикции алле-ля Fya обозначен Вап\.
Замена Ala 100 Thr в домене 2, обусловленная мутацией G 298 А, не влияла на специфичность антигенов.
Как показали Olsson и соавт. [128], у доноров шведов, имевших фенотип Fy(a-b+), гликопротеин Fy в позиции 100 содержал треонин. Среди доноров Fy(a+b-) лиц с аналогичным размещением треонина в гликопротеине Fy не обнаружено.
Таблица ЮЛ
Аллели, изменяющие экспрессию антигенов Duffy на эритроцитах
|
Аллели локуса Fy |
Нуклеотид в позиции 67 |
Нуклеотид в позиции 125, аминокислота в положении 42 |
Нуклеотид в позиции 265, аминокислота в положении 89 |
Нуклеотид в позиции 298, аминокислота в положении 100 |
|
Fya |
Т |
G |
С Аргинин |
G Алании |
|
Fyb |
Т |
А Аспарагин |
С Аргинин |
G или А Алании или треонин |
|
Fyx |
Т |
А Аспарагин |
Т Цистеин |
А Треонин |
|
|
С |
А Аспарагин |
С Аргинин |
G Алании |
Гликопротеин Fy, гомологичный на 99 % гликопротеину Fy человека, найден у шимпанзе. У обезьян Macacus rhesus, сурков и белок гомология составила 93-94 % (Chaudhuri и соавт. [29]). Все без исключения приматы имели ген, кодирующий в положении 42 аспарагин, из чего был следовал вывод, что аллель Fya в эволюции человека появился раньше (Chaudhuri и соавт. [29], Li и соавт. [93]).
Действие ферментов
Антигены Fya и Fyb разрушаются большинством протеолитических ферментов: папаином, фицином, бромелином, проназой и химотрипсином. Трипсин не влияет на указанные антигены (Judson, Anstee [83], Miller и соавт. [ПО], Morton [116]). Обработка эритроцитов сиалидазой также не сказывается на факторах Fya и Fyb. Ранние сообщения о влиянии трипсина на антигены системы Duffy были обусловлены, как полагают Daniels [43] и Issitt, Anstee [76], искажением результатов из-за примеси химотрипсина.
Хранение нативных эритроцитов в изотоническом растворе хлорида натрия при 12 °С в течение 2 недель приводит к частичой утрате антигенной активности факторов Fya, Fyb, Fy3 и других Fy-субстанций, специфически ингибирую-щих соответствующие антитела (Williams и соавт. [179]).
