Фенотипы делеции

Встречаются люди, эритроциты которых не содержат одного, нескольких или всех антигенов Rh или содержат их в редуцированном количестве. До 1980-х годов, когда методы молекулярно-генетического анализа еще не были доступны как сегодня, отсутствие антигенов объясняли выпадением (делецией) соответ­ствующего генетического материала и относили к группе аномалий, получив­ших название «фенотипы делеции».

Термин не совсем точный, поскольку молекулярные исследования последу­ющих лет показали, что генетический материал у таких людей нередко присут­ствует, однако не продуцирует Rh-полипептиды.

Отсутствие или слабую выраженность антигенов Rh объясняли также осо­бенностями функционирования гибридных генов, в которых часть экзонов гена D заменена экзонами гена СЕ, и наоборот.

Тем не менее понятие «фенотипы (гаплотипы) делеции» удобно, посколь­ку объединяет в себе все формы выпадения или редукции Rh-антигенов, ко­торые, несмотря на разное происхождение, имеют одинаковое фенотипиче-ское проявление, то есть не выявляются или слабо выявляются серологиче­скими методами.

Известны следующие фенотипы делеции: -D- [551], D** [236, 243], DC^W- [327], Dc- или Dc(e) [649], D^IV(C)- [593], Rh_null [346, 347, 689]. Скобками выде­ляют слабовыявляемые антигены: (е), (С) и т. д. Знак минус означает отсутствие в эритроцитах только антигенов С, с, Е и е, но не других Rh-антигенов как ча­сто встречающихся - Rh total (Rh29), Hr^B (Bastiaan, Rh34), Rh39, выявляемых аутоантителами, Nou (Rh44), Sec (Rh46), Dav (Rh47), MAR (Rh51), так и редко встречающихся - C^w, Go^a, Evans, Таг и др. (табл. 4.22), которые могут присут­ствовать в этих эритроцитах.

Описано более 70 семей, члены которых были гомо- и гетерозиготными по упомянутым делениям [374, 544]. Чаще такие фенотипы встречались в семьях, где родители были близкими родственниками. Race, Sanger [544] собрали сведе­ния о 23 лицах -D-/-D-, у 20 из них родители состояли в родстве.

Выпадение антигенов обнаруживали при выяснении причин ПТО и ГБН. Лица с фенотипом делеции легко вырабатывают резус-антитела к недостающим у них Rh-антигенам, что и служило причиной осложнений.

Антитела у лиц с Rh-делениями отличаются от резус-антител, обнаруживае­мых у резус-отрицательных людей, своей необычностью. Именно в сыворотках этих людей найдены антитела анти-Нг_о, анти-Hr, анти-Нг^в, анти-Nou, анти-Dav и другие, позволившие открыть одноименные антигены. Обычные люди (без Rh-делеций), как правило, содержат все перечисленные часто встречающиеся антигены и не могут вырабатывать к ним антитела.

Многие образцы эритроцитов, относящиеся к фенотипам делеции, за исклю­чением Rh_null, содержат антигены D, G, Rh total и Rh39.

В России фенотип -D- обнаружен в 1985 г. В.А. Мороковым [82] и подроб­но исследован Т.М. Пискуновой с соавт. [87]. Описанный случай представляет собой классический пример фенотипа -D-.

Наблюдение. Беременная 3., 35 лет, В(Ш) Rh+, диагноз - неразвивающаяся бе­ременность 24 недели. В анамнезе 1 гемотрансфузия и 6 беременностей, из которых первые 2 закончились рождением здоровых детей, 3-я и 4-я - искусственным преры­ванием, 5-я - внутриутробной гибелью плода, 6-я беременность, неразвивающаяся, послужила показанием к экстирпации матки. Эритроциты 3. содержали антиген D, но не содержали антигенов С, с, Е, е и C^w.

Бабушка, отец и мать 3. имели гаплотип -D- в гетерозиготном варианте. Всего в семье обнаружено 3 гомозиготы и 6 гетерозигот      

Эритроциты гетеро- и гомозигот -D- проявляли необычайно высокие агшютина-бельные свойства. Титр сывороток анти-D при титровании этими эритроцитами соот­ветствовал 1:256-1:1024, в то время как с эритроцитами доноров контрольной группы титр антител не превышал 1:64 (табл. 4.23). Наиболее выраженная агглютинабельность эритроцитов отмечена у гомозигот -D-/-D-. Результаты этих экспериментов совпада­ют с данными других авторов, свидетельствующими о том, что эритроциты -D- содер­жат повышенное количество D-несущих полипептидов (см. Экспрессия антигена D).

Сыворотка 3. реагировала со всеми образцами стандартных эритроцитов не­зависимо от сочетания Rh-антигенов, поэтому подобрать ей совместимую кровь среди доноров оказалось невозможным. С собственными эритроцитами и эри­троцитами одного из братьев и одной из сестер сыворотка 3. не реагировала.

В методе солевой агглютинации положительный результат наблюдали только с эритроцитами, содержащими антиген С, что указывало на присутствие в сы­воротке полных анти-С-антител.

Фенотип *D*, как и другие фенотипы Rh-делеций, не содержит общих, широко распространенных Rh-антигенов, присущих нормальному Rh-комплексу (Hr_o, Hr^B, Sec и MAR), а также большинства редких Rh-антигенов (Go⁸, Tar, FPTT и др.).

ИрМиссис Helen Dav, у которой были найдены эритроциты *D*, имела антите­ла, реагирующие с некоторыми образцами эритроцитов от лиц с Rh-делециями, а ее эритроциты реагировали с некоторыми сыворотками от указанных лиц. Анализ особенностей реагирования эритроцитов миссис Dav привел к откры­тию одноименного антигена (см. Dav).

DC^W-

Эритроциты DC^W-, описанные в 1957 г. Gunson, Donohue [327], характери­зуются наличием антигена G и отсутствием большинства часто встречающихся антигенов Rh-комплекса (см. табл. 4.22). Антигены С, с, Е и е также отсутству­ют, на что указывает знак минус в обозначении фенотипа. Как было показано Tippett [657], антиген C^w в эритроцитах DC^W- выражен слабее, чем в эритроци­тах с нормальным фенотипом DCC^we.

Dc-

Первое сообщение о фенотипе, обозначенном Dc-, относится к 1960 г. (Tate и соавт. [649]), затем появились другие публикации [258, 440, 724]. Как было установлено, эритроциты Dc- не содержат антигенов С, Е и е, но отличают­ся большой вариабельностью в отношении количества антигена с (hr'). Так, по данным Yamaguchi и соавт. [724], экспрессия антигена с (hr') на эритроцитах Dc- снижена, антиген f на них отсутствует.

Tate и соавт. [649] нашли, что, несмотря на ослабленный антиген с (hr') и отсутствие антигена е (hr"), эритроциты Dc- содержат антиген f, но в осла­бленной форме. Отдельные образцы эритроцитов Dc- содержали некоторое количество антигена е (hr"). Такой фенотип более соответствовал написанию Dc(e), т. е. Dc со слабым е (hr"), или Dc((e)), т. е. Dc с исчезающим количе­ством е (hr").

Leyshon и соавт. [440] привели данные о нормальной выраженности анти­гена с (hr') и f (се) на эритроцитах Dc-. Однако Spielman и соавт. [Vox Sang., 1974, V. 27, R 473] описали случай ГБН, вызванный aHTH-f-антителами, у жен­щины, которая имела генотип CDe/Dc-, что вступает в противоречие с данными Leyshon и соавт.

Многие авторы сходятся во мнении, что количество антигена D в эритроци­тах Dc- выше, чем в обычных эритроцитах D+.

Tessel и соавт. [650] описали фенотип Dc- негра и негритянки, не свя­занных родством. Эритроциты мистера J.W. содержали повышенное ко­личество антигена D, уменьшенную по сравнению с нормой дозу анти­генов с (hr¹) и f, а также слабый антиген е (hr"). Эритроциты миссис F.J. «держали повышенное количество антигена D, уменьшенную дозу антиге­на с (hr'), но не содержали антигенов f и е (hr"). Эритроциты мистера J.W. реагировали с антителами анти-Нг_о/Нг, имевшимися в сыворотке крови миссис F.J. и двух гомозигот -D-/-D-, а также с двумя из трех сывороток анти-nl. Эритроциты миссис F.J. не реагировали с сыворотками анти-Нг_о/Нг и анти-nl. Авторы пришли к выводу, что ген Dc- гетерогенен и может ко­дировать 2 фенотипа Dc-, один из которых содержит антиген f, трудновы-являемый антиген е, антигены Нг_ои Нг, а другой фенотип Dc- не содержит перечисленных антигенов.

D^IV(C)-

В 1969 г. группой исследователей [593], включая классиков современной им-муносерологии Sanger, Tippett и Salmon, был описан единственный известный до настоящего времени человек с генотипом D^IV(C)-/D^IV(C)-. Людей, гетеро­зиготных по гаплотипу D^IV(Q- обнаружено несколько. Гаплотип D^IV(C)- про­изводит парциальный антиген D категории IVa, антиген G и значительно умень­шенное количество антигена С.

В гомо- и гетерозиготном варианте генный комплекс D^IV(C)- обеспечивает экспрессию редко встречающихся антигенов: Go^a(Rh30) [593], R_o^Har(Rh33), Riv (Rh45) и FPTT (Rh50) [257], а также часто встречающихся Rh-антигенов: Rh to­tal (Rh29), Rh ауто-С-подобный (Rh39), Dav (Rh47) и Nou (Rh44), которые не ко­дируются другими гаплотипами Rh-делеций (см. табл. 4.22).

Антиген Nou был впервые обнаружен на эритроцитах гомо- и гетерозигот D^IV(C)-(cu.Nou).

Хотя эритроциты D^IV(C)- лишены антигена е (hr"), 3 из 10 сывороток анти-е давали реакции с этими эритроцитами, что указывает на продукцию некоторого количества антигена е (hr") или Се (rh_}) гаплотипом D^IV(C) —.

Rh_nilll

Среди упомянутых выше фенотипов делеций (-D-, Dc-, D^IV(C)~ и DC^W-), при которых наблюдается выпадение 2 антигенов и более, фенотип Rh_nu|| зани­мает особое место. Он отличается отсутствием всех антигенов системы Rh-Hr, а также антигенов системы LW и Duffy, кодируемых генами, близко расположен­ными к локусу RH.

О первой находке необычного генотипау аборигенки Австралии сообщили в 1961 г. Vos и соавт. [689]. В 1964 г. такой же генотип описали Levine и соавт. [428] у белой американки. Двумя годами позже, в 1966 г., Ishimori, Hasekura [371] нашли нулевой Rh-фенотип у японского мальчика.

Родственники носителей Rh_nulib некоторых случаях также имели нулевой фе­нотип или сниженную экспрессию Rh-антигенов. По сводке Daniels [244], из 11 лиц, имевших дефицит Rh-антигенов, 8 были детьми от близкородственных браков. Из общего числа обследованных 6 чело­век японцы.

Относительно большое число лиц Rh_null среди японцев обусловлено, скорее всего, не тем, что в этой популяции высокая частота указанного фенотипа, а проведением широких популяционно-скрининговых исследований, в процессе которых возможно выявить людей со столь редким фенотипом.

Обозначение--------- /--------- , использованное Vos и Levine с соавторами [428,689], было признано неточным, поскольку означает отсутствие генетического материала у носителей этого фенотипа. В действительности гены RH у таких людей часто присутствуют, но не проявляют себя фенотипически. По предложению Ceppellini фенотип с отсутствием Rh-антигенов получил название Rh_null. Обозначение-------- /-------- сохранилось для описания гена г=, который, как позднее выяснилось, представляет собой молчащий (не производящий продукта) аллель локуса RH.

Добавить комментарий