Поиск по сайту
- Вы здесь:
-
Главная
-
Медицинские автомобили
-
book
-
Фармакотерапия в кардиологии
- Терапия кадриологических заболеваний при беременности и лактации. Лекарственные взаимодействия
Наш блог
Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...
Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...
Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....
Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”
Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...
Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...
Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.
Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...
Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...
Терапия кадриологических заболеваний при беременности и лактации. Лекарственные взаимодействия
Эритромицин и другие макролиды способны увеличивать интервал ОТ и взаимодействуют с другими препаратами, пролонгирующими QT, с возможностью развития пируэтной тахикардии. Эритромицин усиливает эффекты дигоксина.
Рифампицин индуцирует работу оксидазной системы печени, усиливая метаболизм некоторых кардиологических препаратов, что приводит к снижению их концентрации.
Цефалоспорины и аминогликозиды взаимодействуют с фуросемидом и могут приводить к нефротоксическому эффекту; усиливается эффект пероральных антикоагулянтов.
Противогрибковый препарат пентамидин и противовирусный зидовудин удлиняют интервал QT и при взаимодействии с кардиологическими средствами, пролонгирующими QT, могут привести к развитию пируэтной тахикардии. Амфотерицин в сочетании с диуретиками ведет к гипокалиемии.
Антигистаминные средства При комбинации с антиаритмическими препаратами классов IA и III увеличивается риск развития желудочковых тахиаритмий, в особенности пируэтной тахикардии. Не следует сочетать астемизол и терфенадин с сота- лолом, амиодароном, антиаритмиками класса I, эритромицином и другими макролидами.
Антималярийные средства Галофантрин удлиняет интервал QT, возможно развитие пируэтной тахикардии.
Мефлохин может взаимодействовать с блокаторами кальциевых каналов, приводя к брадикардии. Также брадикардия может усиливаться в комбинации с дигоксином.
Хинин, хлорохин и гидроксихлорохин увеличивают сывороточную концентрацию дигоксина. При сочетании с дилтиаземом и верапамилом возможно развитие брадикардии.
Антиконвульсанты Эффекты карбамазепина усиливаются при комбинации с верапамилом и дилтиаземом. Эффекты нифедипина и исрадипина ослабляются карбама- зепином, фенобарбиталом, примидоном и фенитоином. Карбамазепин может усиливать степень блокады сердца, вызванной аденозином.
Циметидин ингибирует оксидазную систему печени, снижает распад кардиологических препаратов, метаболизирующихся в печени, что увеличивает их сывороточную концентрацию. К таким препаратам относятся:
- (З-блокаторы, метаболизирующиеся в печени (метопролол, пропранолол, лабеталол).
- Лидокаин.
- Прокаинамид (циметидин также снижает почечный клиренс прока- инамида).
- Верапамил и дилтиазем.
- Нифедипин и другие дигидропиридины.
- Амиодарон, флекаинид, пропафенон, хинидин.
- Усиливается эффект антикоагулянтов и некоторых других препаратов.
Препараты, влияющие на экскрецию уратов: экскрецию уратов усиливают ингибиторы АПФ, сульфинпиразон и пробенецид, ослабляют — диуретики и аспирин. Возможно возникновения благоприятных и неблагоприятных взаимодействий. Также пробенецид уменьшает канальцевую секрецию каптопри- ла, что может приводить к увеличению его сывороточной концентрации.
Циклоспорин
При сочетании с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии. Сывороточная концентрация циклоспорина снижается при комбинировании с рифампицином и увеличивается при комбинировании с никардипином, дилтиаземом и верапамилом. Циклоспорин увеличивает уровень нифедипина. При сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и мифебрадилом возможно развитие миопатии и рабдомиолиза (см. выше).
Препараты лития
Петлевые и тиазидные диуретики снижают реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах, что может привести к литиевой интоксикации. Ингибиторы АПФ уменьшают экскрецию лития, вследствие чего увеличивается его содержание в крови. С литием также взаимодействуют дилтиазем и верапамил, что чревато развитием нейротоксических проявлений без подъема сывороточной концентрации лития.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Эти препараты блокируют продукцию вазодилатирующих простаглан- динов и снижают антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, диуретиков и, возможно, b-блокаторов. НПВС уменьшают диуретическое действие фуросемида. При сочетании с калийсберегающими диуретиками увеличивается риск развития гиперкалиемии, а при комбинации индометацина с три- амтереном — и почечной недостаточности.
Психотропные средства Фенотиазины, в особенности тиоридазин, обладают хинидиноподоб- ным действием на сердце; в комбинации с амиодароном и антиаритмическими препаратами класса IA удлиняется интервал QT и возможно развитие пируэтной тахикардии. Фенотиазины могут взаимодействовать с ингибиторами АПФ с возникновением тяжелой постуральной гипотензии.
Трициклические антидепрессанты обладают свойствами антиаритми- ческих препаратов класса I. За счет хинидиноподобного эффекта может удлиняться интервал QT с возможностью развития пируэтной тахикардии при комбинировании с соталолом, амиодароном и другими препаратами.
Эта группа лекарственных средств также обладает антихолинергиче- ским действием (атропиноподобным) и может взаимодействовать с соответствующими кардиологическими препаратами. Трициклические антидепрессанты снижают гипотензивный эффект клонидина и увеличивают риск развития гипертензии при отмене клонидина. Имипрамин, а возможно, и другие трициклические антидепрессанты увеличивают сывороточную концентрацию дилтиазема и верапамила. Поскольку трициклические антидепрессанты приводят к появлению сухости во рту, они могут ослаблять эффект сублингвального приема нитратов.
Ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗС): флувоксамин, флуоксетин, серталин, хорошо связываются белками и могут взаимодействовать с кардиоактивными препаратами, также связанными с белками, приводя к снижению сывороточной концентрации этих препаратов. В особенности это относится к варфарину и дигоксину. Были отмечены случаи замедления работы синусового узла.
В некоторых случаях наблюдалось развитие брадикардии и синко- пальных состояний. Таким образом, возможно взаимодействие с препаратами, подавляющими работу синусового узла и вызывающими брадикардию (амиодарон, дилтиазем, верапамил). Флувоксамин увеличивает сывороточную концентрацию пропранолола, что характерно для всех остальных ИОЗС и (3-блокаторов, метаболизирующихся в печени.
Ингибиторы моноаминоксидазы: эти препараты могут приводить к развитию гипертонических кризов при сочетании с тираминовыми симпатоми- метиками. Они увеличивают гипотензивный эффект диуретиков, ингибируют метаболические ферменты в печени. Возможно увеличение сывороточной концентрации и усиление эффектов кардиологических препаратов, метаболизирующихся в печени.
Теофиллин
Теофиллин взаимодействует с некоторыми кардиологическими и некардиологическими препаратами (табл. 21.7). Дилтиазем и верапамил усиливают эффект теофиллина.
Тироксин
Тироксин усиливает метаболизм пропранолола и других (3-блокаторов, метаболизирующихся в печени, что ослабляет их эффекты.
Диуретики
Калийвыводящие диуретики взаимодействуют с соталолом, амиодароном и антиаритмическими препаратами IA класса с возможностью развития пируэтной тахикардии. Увеличивается риск интоксикации дигоксином. Ка- лийсберегающие диуретики в сочетании с ингибиторами АПФ могут приводить к повышению сывороточной концентрации калия. Этакриновая кислота усиливает антикоагулянтный эффект варфарина. Соблюдение мер предосторожности необходимо при сочетанном внутривенном введении фуросемида и добутамина, вызывающих гипокалиемию.
Нитраты
Нитроглицерин и другие нитраты снижают преднагрузку и усиливают такой же эффект ингибиторов АПФ и празозина, что может привести к развитию синкопального состояния. Нитроглицерин при в/в введении в высоких дозах взаимодействует с гепарином, что важно для больных с нестабильной стенокардией, часто получающих оба препарата. Предполагают, что нитроглицерин влияет на молекулу антитромбина III. Следовательно, в таких случаях может потребоваться увеличение дозы гепарина. К тому же нитраты усиливают экскрецию гепарина.
Гиполипидемические препараты
Статины
Флувастатин и розувастатин взаимодействуют с антикоагулянтами и приводят к небольшому росту МНО. Комбинирование статинов с никотиновой кислотой, гемифиброзилом, другими фибратами, циклоспорином и эритромицином может привести к развитию миалгии, увеличению уровня креатинфосфокиназы (КФК), миопатии, рабдомиолизу и даже почечной недостаточности. Флувастатин не влияет на фармакокинетику дигоксина /6/, однако аторвастатин и симвастатин увеличивают уровень дигоксина в крови приблизительно на 20% и < 10% соответственно (см. табл. 18.1).
Секвестранты желчных кислот. Холестирамин и колестипол уменьшают всасывание дигоксина, кумариновых антикоагулянтов, диуретиков, р-бло- каторов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, L-тироксина и других вазоактивных лекарственных средств. Эти препараты должны назначаться за 1 ч до или через 4 ч после приема смол. Пробукол пролонгирует интервал QT /7/, а в комбинации с диуретиками и антиаритмическими препаратами IA или III класса может приводить к развитию пируэтной тахикардии.
Тромболитики
ТАП
Тромболитическое действие ТАП ослабляется при сочетании с нитроглицерином. Комбинация ТАП с дилтиаземом приводит к увеличению риска развития внутричерепных кровоизлияний, (З-блокаторы снижают этот риск.
Антигипертензивные препараты
При их сочетании наблюдается аддитивный гипотензивный эффект, что чревато излишним снижением АД. При комбинации с сульфатом магния возможно развитие гипотензии. Верапамил снижает печеночный метаболизм празозина, что при одновременном использовании может приводить к гипотензии. Комбинация верапамила с хинидином может приводить к гипотензии из-за усиления ингибирования периферических а-адренорецепторов.
Препараты с отрицательным инотропным эффектом
При сочетании с верапамилом и дилтиаземом возможно развитие СН
|
b-блокаторы: потенциальные взаимодействия |
|
Антиаритмики: амиодарон, дизопирамид, флекаинид, лидокаин, прокаинамид, про |
|
пафенон |
|
Антагонисты кальция: дилтиазем, верапамил, нифедипин |
|
Симпатомиметики (фенилпропаноламин) |
|
Фенитоин |
|
Калийвыводящие диуретики (только с соталолом) |
|
Циметидиноподобные препараты (с (3-блокаторами, метаболизирующимися в пече |
|
ни, метопрололом, пропранололом; см. главу 1). |
|
НПВС |
|
Флувоксамин |
|
Табакокурение (для пропранолола) |
|
|
|
Антагонисты кальция: потенциальные взаимодействия |
|
Амиодарон |
|
(З-блокаторы |
|
Циклоспорин |
|
Дигоксин |
|
Фенитоин |
|
Хинидин |
|
ТАП (дилтиазем /4,5/) |
|
Сульфат магния в/в |
|
Циметидин |
|
Препараты лития |
|
Карбамазепин |
|
Хинин, хлорохин |
|
Грейпфрутовый сок |
|
Табакокурение: для препаратов, метаболизирующихся в печени |
|
ТАП — тканевый активатор плазминогена (t-PA). |
Влияние на СА- и АВ-узлы
Верапамил и дилтиазем оказывают электрофизиологическое воздействие на СА- и АВ-узлы, усиливающееся (3-блокаторами, дигоксином, амиодароном и хинидином.
Концентрация в плазме крови
Концентрация нифедипина повышается при использовании препаратов, снижающих печеночный кровоток (^-блокаторов). Верапамил увеличивает сывороточную концентрацию метопролола, но не влияет на уровень атенолола, соталола и надолола, так как эти препараты не метаболизируются в печени. Взаимодействие верапамила и дилтиазема с дигоксином приводит к выраженному росту концентрации дигоксина. Верапамил и дилтиазем увеличивают уровень хинидина. Верапамил, дилтиазем и никардипин увеличивают уровень циклоспорина А. Фенитоин стимулирует оксидазную систему печени и снижает сывороточную концентрацию и активность антагонистов кальция. Было прекращено использование антагониста кальция мибефрадила (POSICOR) из-за наличия выраженных лекарственных взаимодействий с большим количеством кардиологических препаратов, метаболизирующихся по пути цитохрома Р-450 ЗА4. Были зарегистрированы случаи развития пируэтной тахикардии и рабдомиолиза (см. выше). Клиницистам следует соблюдать необходимые меры предосторожности при одновременном назначении препаратов, взаимодействующих с цитохромом Р-450.
Гематологические эффекты
Было отмечено наличие взаимодействия между дилтиаземом и тканевым активатором плазминогена (ТАП). В эксперименте при комбинировании ТАП с дилтиаземом через три дня наблюдалось значительно более выраженная потеря крови, чем при использовании одного ТАП /4/. Во II фазе исследования TIMI (Thromolysis In Myocardial Infarction) наблюдалось увеличение риска развития внутричерепных кровоизлияний у пациентов, получавших антагонисты кальция /5/.
ДИГОКСИН
Дигоксин взаимодействует с некоторыми кардиологическими и некардиологическими препаратами, что приводит к снижению или повышению его концентрации (табл. 21.6). Некоторые из кардиологических препаратов оказывают электрофизиологическое влияние на работу СА- и АВ-узлов. Диуретики вызывают гипокалиемию и увеличивают чувствительность к дигоксину. Кардиоак- тивными препаратами, снижающими почечный клиренс креатинина и увеличивающими его сывороточную концентрацию, являются амиодарон, флекаинид, пропафенон, хинидин, дилтиазем, верапамил и некоторые дигидропиридино- вые антагонисты кальция, а также ингибиторы АПФ. Празозин способен замещать дигоксин в местах связывания и увеличивает его содержание в крови.
Дигоксин: потенциальные взаимодействия
Препараты, увеличивающие сывороточную концентрацию дигоксина:
Аторвастатин >10%
Ранолазин
Хинидин замещает дигоксин в местах связывания, снижает почечную экскрецию препарата (также хинин, хлорохин)
Верапамил, дилтиазем, никардипин, фелодипин, амиодарон, флекаинид, пропафенон, празозин, ингибиторы АПФ способны снижать почечную экскрецию НПВС снижают элиминацию препараты почками Ломотил, пробантин уменьшают моторику кишечника Эритромицин, тетрациклин уничтожают Eubacterium lentum Спиронолактон: ложно повышает уровень дигоксина Препараты, снижающие сывороточную концентрацию и биодоступность:
Антациды, метоклопрамид, холестирамин, колестипол, Metamucil, неомицин, фенитоин, фенобарбитал, салицилазосульфапиридин
Возможны электрофизические взаимодействия с амиодароном, дилтиаземом, верапамилом
АПФ — ангиотензинпреврагцающий фермент, НПВС — нестероидные противовоспалительные средства (Из: Khan М. Gabriel. Heart failure/ In: Heart Disease, Diagnosis and Therapy. - Baltimore, Williams & Wilkins, 1996)
Влияние на сердечно-сосудистую систему
- При комбинировании b-блокаторов с антагонистами кальция и другими антигипертензивными препаратами возможно падение АД. При сочетанном применении вазоактивных препаратов, обладающих симпатомиметическими свойствами (фенилпропаноламин), возможно развитие артериальной гипертензии.
- Влияние на работу СА- и АВ-узлов: электрофизиологическое взаимодействие наблюдается при комбинации с верапамилом, дилтиаземом и амиодароном; возможно развитие тяжелой брадикардии, полной поперечной блокады сердца и асистолии.
- Инотропный эффект: при сочетании с другими препаратами, обладающими отрицательным инотропным действием (верапамил, дилтиазем, флекаинид, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон), увеличивается риск развития СН.
- Аритмогенный эффект: единственным |3-блокатором, обладающим аритмогенным действием, является соталол, поскольку он обладает свойствами антиаритмических препаратов III класса, что может привести к развитию эпизодов пируэтной тахикардии, особенно при низком уровне сывороточного калия. Избегайте сочетания с ка- лийвыводящими диуретиками. Соталол не комбинируется с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Концентрация в плазме крови
Сывороточная концентрация метопролола и пропранолола увеличивается при сочетании с верапамилом. Уровень атенолола, соталола и надолола не увеличивается, поскольку эти препараты не метаболизируются в печени. Отмечается увеличение сывороточного уровня нифедипина.
Иммунологические эффекты
Ацебутолол и пиндолол могут влиять на иммунный статус. Риск усиливается при сочетании с гидралазином, прокаинамидом и ингибиторами АПФ.
Антикоагулянты способны взаимодействовать с некоторыми кардиологическими и некардиологическими препаратами.
Аспирин. Метаболизм аспирина усиливается при сочетании с фенитоином, барбитуратами и рифампицином, которые индуцируют работу оксидаз- ной системы печени. Поэтому фенитоин ослабляет эффекты аспирина. При сочетанном назначении других антикоагулянтов увеличивается риск развития кровотечений. Аспирин и тиазидные диуретики ингибируют экскрецию ура- тов, тогда как ингибиторы АПФ и сульфинпиразон ее усиливают.
Клопидогрель. Относительно этого препарата наблюдается неблагоприятное взаимодействие с аторвастатином и симвастатином, которые ме- таболизируются с помощью цитохромов печени, вследствие чего возможно ослабление профилактического эффекта в отношении окклюзии внутрико- ронарных стентов. Для розувастатина таких взаимодействий не отмечено, однако данный вопрос требует тщательного исследования.
