Антигипертензивные препараты
При их сочетании наблюдается аддитивный гипотензивный эффект, что чревато излишним снижением АД. При комбинации с сульфатом магния возможно развитие гипотензии. Верапамил снижает печеночный метаболизм празозина, что при одновременном использовании может приводить к гипотензии. Комбинация верапамила с хинидином может приводить к гипотензии из-за усиления ингибирования периферических а-адренорецепторов.
Препараты с отрицательным инотропным эффектом
При сочетании с верапамилом и дилтиаземом возможно развитие СН
|
b-блокаторы: потенциальные взаимодействия |
|
Антиаритмики: амиодарон, дизопирамид, флекаинид, лидокаин, прокаинамид, про |
|
пафенон |
|
Антагонисты кальция: дилтиазем, верапамил, нифедипин |
|
Симпатомиметики (фенилпропаноламин) |
|
Фенитоин |
|
Калийвыводящие диуретики (только с соталолом) |
|
Циметидиноподобные препараты (с (3-блокаторами, метаболизирующимися в пече |
|
ни, метопрололом, пропранололом; см. главу 1). |
|
НПВС |
|
Флувоксамин |
|
Табакокурение (для пропранолола) |
|
|
|
Антагонисты кальция: потенциальные взаимодействия |
|
Амиодарон |
|
(З-блокаторы |
|
Циклоспорин |
|
Дигоксин |
|
Фенитоин |
|
Хинидин |
|
ТАП (дилтиазем /4,5/) |
|
Сульфат магния в/в |
|
Циметидин |
|
Препараты лития |
|
Карбамазепин |
|
Хинин, хлорохин |
|
Грейпфрутовый сок |
|
Табакокурение: для препаратов, метаболизирующихся в печени |
|
ТАП — тканевый активатор плазминогена (t-PA). |
Влияние на СА- и АВ-узлы
Верапамил и дилтиазем оказывают электрофизиологическое воздействие на СА- и АВ-узлы, усиливающееся (3-блокаторами, дигоксином, амиодароном и хинидином.
Концентрация в плазме крови
Концентрация нифедипина повышается при использовании препаратов, снижающих печеночный кровоток (^-блокаторов). Верапамил увеличивает сывороточную концентрацию метопролола, но не влияет на уровень атенолола, соталола и надолола, так как эти препараты не метаболизируются в печени. Взаимодействие верапамила и дилтиазема с дигоксином приводит к выраженному росту концентрации дигоксина. Верапамил и дилтиазем увеличивают уровень хинидина. Верапамил, дилтиазем и никардипин увеличивают уровень циклоспорина А. Фенитоин стимулирует оксидазную систему печени и снижает сывороточную концентрацию и активность антагонистов кальция. Было прекращено использование антагониста кальция мибефрадила (POSICOR) из-за наличия выраженных лекарственных взаимодействий с большим количеством кардиологических препаратов, метаболизирующихся по пути цитохрома Р-450 ЗА4. Были зарегистрированы случаи развития пируэтной тахикардии и рабдомиолиза (см. выше). Клиницистам следует соблюдать необходимые меры предосторожности при одновременном назначении препаратов, взаимодействующих с цитохромом Р-450.
Гематологические эффекты
Было отмечено наличие взаимодействия между дилтиаземом и тканевым активатором плазминогена (ТАП). В эксперименте при комбинировании ТАП с дилтиаземом через три дня наблюдалось значительно более выраженная потеря крови, чем при использовании одного ТАП /4/. Во II фазе исследования TIMI (Thromolysis In Myocardial Infarction) наблюдалось увеличение риска развития внутричерепных кровоизлияний у пациентов, получавших антагонисты кальция /5/.
ДИГОКСИН
Дигоксин взаимодействует с некоторыми кардиологическими и некардиологическими препаратами, что приводит к снижению или повышению его концентрации (табл. 21.6). Некоторые из кардиологических препаратов оказывают электрофизиологическое влияние на работу СА- и АВ-узлов. Диуретики вызывают гипокалиемию и увеличивают чувствительность к дигоксину. Кардиоак- тивными препаратами, снижающими почечный клиренс креатинина и увеличивающими его сывороточную концентрацию, являются амиодарон, флекаинид, пропафенон, хинидин, дилтиазем, верапамил и некоторые дигидропиридино- вые антагонисты кальция, а также ингибиторы АПФ. Празозин способен замещать дигоксин в местах связывания и увеличивает его содержание в крови.
Дигоксин: потенциальные взаимодействия
Препараты, увеличивающие сывороточную концентрацию дигоксина:
Аторвастатин >10%
Ранолазин
Хинидин замещает дигоксин в местах связывания, снижает почечную экскрецию препарата (также хинин, хлорохин)
Верапамил, дилтиазем, никардипин, фелодипин, амиодарон, флекаинид, пропафенон, празозин, ингибиторы АПФ способны снижать почечную экскрецию НПВС снижают элиминацию препараты почками Ломотил, пробантин уменьшают моторику кишечника Эритромицин, тетрациклин уничтожают Eubacterium lentum Спиронолактон: ложно повышает уровень дигоксина Препараты, снижающие сывороточную концентрацию и биодоступность:
Антациды, метоклопрамид, холестирамин, колестипол, Metamucil, неомицин, фенитоин, фенобарбитал, салицилазосульфапиридин
Возможны электрофизические взаимодействия с амиодароном, дилтиаземом, верапамилом
АПФ — ангиотензинпреврагцающий фермент, НПВС — нестероидные противовоспалительные средства (Из: Khan М. Gabriel. Heart failure/ In: Heart Disease, Diagnosis and Therapy. - Baltimore, Williams & Wilkins, 1996)
