Анти-1
Аллоиммунные антитела анти-I с высокой активностью обычно присутствуют в сыворотках крови взрослых с фенотипом i (Race, Sanger [126]). Хотя эритроциты таких людей не лишены полностью антигена I, выявляемые у них антитела квалифицируют как аллоиммунные по своей природе. Эти антитела относятся к классу IgM, имеют низкий температурный оптимум реагирования. В редких случаях аллоиммунные анти-1-антитела принадлежали к классу IgG, были активны при 37 °С и обладали при этом гемолитической активностью (Marsh и соавт. [98]).
В исследованиях invivoс эритроцитами, имеющими радиоактивную метку, было показано, что через 15 мин после введения эритроцитов 1+ больным с ал-лоиммунными анти-1-антителами в кровотоке сохранялось менее 1 % введенных эритроцитов. Такие результаты, безусловно, свидетельствуют о высоком гемолитическом потенциале аллоиммунных анти-1-антител (Chaplin и соавт. [14]). В другом наблюдении разрушение эритроцитов под действием аллоиммунных анти-1-антител invivoпроисходило не столь интенсивно (Clafin [17]).
По заключению Issitt и соавт. [73, 76], холодовые агглютинины являются смесью фракций анти-I и анти-i, которые могут быть разделены с помощью метода адсорбции - элюции.
Известны лектины с анти-1-подобной активностью. Лектины из икры морского моллюска Aplysiadepilansобладали специфичностью анти-I в серологических реакциях. Другие виды анти-1-подобных лектинов проявляли разную специфичность в зависимости от присутствия антигенов АВО, Н или Р (Gilboa-Garber и соавт. [59]).
Аллоиммунные антитела со специфичностью анти-i не описаны. Активные анти-ьантитела по своей природе, как правило, аутоиммунные.
Анти-j
Roelcke и соавт. [143] нашли у 2 больных холодовые агглютинины, реагировавшие одинаково интенсивно с эритроцитами взрослых и новорожденных. Эти антитела с двойной специфичностью анти-Ii получили обозначение анти-j. Они реагировали с эритроцитами, обработанными протеазой и сиалидазой. С эритроцитами, обработанными эндо-р-галактозидазой, которая расщепляет олигосаха-ридные цепи 2-го типа, эти антитела не реагировали. Активность aHra-j-антител угнеталась линейными (i) и разветвленными (I) олигосахаридами 2-го типа.
Дjказанные 2 образца анти-j-антител отличались от обычных Холодовых аг-рютннинов и представляли собой иммуноглобулины Мк.
Анти-1
Впервые описанные анти-1-антитела имели аутоиммунную природу и послужили причиной развития гемолитической анемии (Wiener и соавт. [180]). Позднее были описаны другие образцы аутоанти-1-антител, которые имели высокий титр и вызывали прямую агглютинацию эритроцитов (Crookston и соавт. [21], Weiner и соавт. [178], Van Loghem и соавт. [175]). Холодовые антитела, способные вызвать болезнь Холодовых агглютининов, обычно имеют анти-1-специфичность. Эти аутоантитела по своему происхождению являются моноклональными, хотя и проявляют некоторую гетерогенность, в большей мере обусловленную особенностями эритроцитов. Аутоантитела чаще относились к типу IgMK, описаны также IgGX и IgG (Roelcke [131], Mollison и соавт. [104], Pruzanski, Shumak [124, 125], Feizi [42]). Они вызывали прямую агглютинацию 1-положительных эритроцитов при 4 °С, большинство образов аутоантител не проявляло активности при температуре выше 30 °С. В случаях развития болезни Холодовых агглютининов, аутоантитела представляли собой смесь высокоактивных IgG и IgM с легкими к-цепями. В сыворотках больных также присутствовали низкоактивные агглютинины со специфичностью анти-Ii (Terness и соавт. [166]).
С помощью кроличьих антител к очищенным Холодовым агглютининам анти-I- и анти-i было показано, что они имеют разные идиотипы и отличаются от Холодовых агглютининов со специфичностью анти-Рг (Feizi и соавт. [49]). Крысиные преципитирующие антиглобулиновые МКА распознавали перекрестно реагирующие идиотипические детерминанты, которые имелись на практически всех образцах антител анти-I и анти-i. Указанные МКА специфически ин-гибировали гемагглютинацию, вызываемую аутоиммунными анти-I- и анти-i-антителами (Stevenson и соавт. [162, 163]). Ингибиции не отмечено по отношению к Холодовым агглютининам других специфичностей (Smith и соавт. [161]). Эпитоп, распознаваемый крысиными МКА, располагался в вариабельной области тяжелой цепи IgM, контролируемой геном V4-34 (Grillot-Courvalin и соавт. [64], Leoni и соавт. [91], Pascual и соавт. [113], Silberstein и соавт. [159]). Все аутоантитела анти-i содержат сегмент, кодируемый геном V4-34 (Schutte и соавт. [151]). Аутоанти-1-антитела такого сегмента не содержат (Jefferies и соавт. [78]).
Большинство антител системы Rh также имеют участок, кодируемый геном V4-34, поэтому в дополнение к Rh-специфической активности такие антитела обладают свойствами Холодовых агглютининов и направлены одновременно к антигенам Ii (Thorpe и соавт. [170, 171]).
Появление транзиторных моно- или поликлональных аутоантител анти-I может провоцировать Mycoplasmapneumoniae. У 50 % больных с респираторной инфекцией, вызванной этим возбудителем, в сыворотке крови выявляют холодовые агглютинины в высоком титре (Roelcke [131]). Предполагают, что ми-|Шяазмы способны модифицировать сиалилированные I-активные структуры таким образом, что последние становятся иммуногенными и стимулируют син-т специфических антител (Feizi, Taylor-Robinson [50], Loomes и соавт. [93, 94]). Сиалилированные I-детерминанты распознаются Холодовыми агглютининами, получившими обозначения amn-Sia-Ib2 (анти-Gd) и анти-Sia-bl (анти-F1). Указанные антитела практически всегда присутствует вместе с анти-1-антителами (Issitt, Jackson [74], Konig и соавт. [87], Roelcke и соавт. [140]).
Анти-i
Первые 3 образца аутоиммунных анти-ьантител были найдены у больных ретикулезом, один из них умер от аутоиммунной гемолитической анемии (Race, Sanger [126], Jenkins и соавт. [80], Tippett и соавт. [172]). Четвертый образец аутоанти-ьантител был получен от больного с миелолейкозом (Van Loghem и соавт. [175]). У пациентов с болезнью Холодовых агглютининов аутоанти-i-антитела иногда определялись вместо анти-I (Mollison и соавт. [104]). Специфичность аутоанти-ьантител была оценена как гетерогенная (Doinel и соавт. [28], Feizi, Kabat [46], Dzierzkowa-Borodej, Voak [36]). Синтез этих антител кодируется исключительно локусом V4-34 igM(Schutte и соавт. [151]).
Аутоантитела анти-i часто присутствуют у больных инфекционным монону-клеозом. По данным разных авторов, частота их у больных с этой патологией варьировала от 8 до 90 %, однако лишь в редких случаях имели место эпизоды гемолиза invivo, осложнявшие течение заболевания (Jenkins и соавт. [79], Rosenfield и соавт. [144], Сарга и соавт. [13], Hossaini [71]). Эти антитела относились к IgM (Jenkins и соавт. [79], Hossaini [71], Troxel и соавт. [173], Wilkinson и соавт. [181], Burkart, Hsu [11], Gronenmeyer и соавт. [65]), иногда в комбинации с IgM находили анти-IgG (ревматоидный фактор) (Сарга и соавт. [13], Gronenmeyer и соавт. [65]). Один из образцов антител анти-i напоминал двухфазные гемолизины Доната - Ландштейнера. Эритроциты, сенсибилизированные этими антителами при 4 °С (1-я фаза), гемолизировались при последующей инкубации пробы при 37 °С (2-я фаза) (Burkart, Hsu [11]).
Один образец аутоанти-ьантител IgG был найден Shirey и соавт. [152] у больного пароксизмальной холодовой гемоглобинурией.
Присутствие аутоантител анти-i нередко сопровождалось иммунодефицит-ными состояниями. Так, указанные антитела были выявлены у 50 % больных синдромом Вискотта - Олдрича, редким наследственным Х-ассоциированным заболеванием (Grillot-Courvalin и соавт. [64]) и у 64 % больных ВИЧ-инфекцией (McGinnis и соавт. [103]).
Материнские аутоантитела анти-i IgG способны преодолевать плаценту, вызывать положительную прямую антиглобулиновую пробу с эритроцитами новорожденного и инициировать умеренную желтуху в ранний постнатальный период (Gerbal и соавт. [57]). Описано развитие острого внутрисосудистого гемолиза у больного с антич-антителами. Реакция развилась после переливания двух доз эритроцитов (Judd и соавт. [84]).
Hirohashi и соавт. [70] получили гетерогибридому, продуцирующую моно-клональные антитела анти-i, посредством слияния мышиной миеломы с лимфоцитами больного раком легкого. Другая гетерогибридома, продуцирующая анти-ьантитела, получена Grillot-Courvalin и соавт. [64] путем гибридизации спленоцитов больного синдромом Вискотта-Олдрича.
