Антитела Lewis

Антитела Lewis (aHTH-Le^a, aHTH-Le^b, анти-Le* и другие) встречаются, как пра­вило, у людей с фенотипом Le(a-b-) [92, 166] и редко имеют трансфузионное происхождение. Их появление может совпасть с переливанием компонентов кро­ви, но обусловлено другими причинами.

Антитела анти^е^а-специфичности встречаются чаще других (Jordal [122, 123], Kissmeyer-Nielsen [132]).

Мы наблюдали 2 случая антител Lewis у молодых мужчин [5]. Оба доно­ра военнослужащие, 20 и 22 лет. У одного из них, A(II) CcDEe kk Le(a-b-), в сыворотке при определении группы крови перекрестным методом вы­явлены холодовые агглютинины с титром 1 : 128, реагирующие на пло­скости. Обнаруженные антитела агглютинировали эритроциты Le(a+b~), не реагировали с собственными эритроцитами и эритроцитами доноров Le(a-b+) и были идентифицированы как анти-Ье^а.

От 2 донаций крови получили 350 мл сыворотки, которая в разведении не менее чем в 2-3 раза продолжительное время служила как высокоактивный те­стовой реактив анти-Ье^а. Интересная деталь: в порции сыворотки от третьей до-нации (через год после первой) антитела анти-Ье^а отсутствовали.

Issitt и Anstee [115] (см. выше) привел случай неожиданного исчезновения антител анти-Ье^а у женщины вскоре после родов.

Другой донор, AB(IV) CcDee kk Le(a-b-), содержал антитела, которые реа­гировали с 7 образцами эритроцитов Le(a+b-), 30 образцами Le(a-b+), но не реагировали с собственными эритроцитами и эритроцитами донора Le(a-b-) и по своей специфичности относились к анти-Ье^аЬ(Ье^х). Особенностью этих ан­тител являлось то, что они агглютинировали эритроциты, обработанные проте-олитическими ферментами (проназой С), но не реагировали с нативными эри­троцитами, подобно сыворотке первого донора.

Оба донора не имели в анамнезе инъекций или трансфузий каких-либо ком­понентов крови.

Антитела Lewis описаны в литературе в основном как «naturally occurring)) -спонтанные, естественно встречающиеся. Относительно их природы нет едино­го мнения. Некоторые авторы полагают, что они вырабатываются в результате контакта с Lewis-олигосахаридами, распространенными в окружающей среде.

По нашему мнению, Lewis-антитела имеют такое же естественное происхо­ждение, как изогемагглютинины АВО. Они компенсируют отсутствие Lewis-олигосахаридов в организме людей Le(a-b-) так же, как изогемагглютининь1 а и Р компенсируют отсутствие полисахаридов А и В у лиц О, А и В. Однако Lewis-антитела в отличие от групповых изогемагтлютининов имеются не у всех людей.

Следует подчеркнуть, что естественные Lewis-антитела встречаются у европе­оидов с весьма высокой частотой - 0,49 % (Issitt, Anstee [115]). У людей Le(a-b-) частота Lewis-антител, по нашим расчетам, составляет 5,8 %, что не может иметь характер случайного явления. Среди негроидов, у которых частота лиц Le(a-b-) достигает 20-22 %, Lewis-антитела встречаются в 3-4 раза чаще. На наш взгляд, это подтверждает суждение о том, что система Lewis построена по такому же принципу, как АВО: есть антигены - нет антител, нет антигенов - есть антитела.

Находят антитела и иммунного происхождения, в том числе появившиеся в результате трансфузий и беременностей.

Не исключено, что большинство Lewis-антител не определяются существую­щими методами и их реальная частота значительно выше выявляемой. Система Lewis, как неоднократно подчеркивалось, отличается своеобразием.

Обычно антитела анти-Le³ находят при проведении пробы на индивидуаль­ную совместимость перед переливанием эритроцитов или при определении группы крови перекрестным методом. По данным Mollison, Engelfriet, Contreras [173], анти^е^а-антитела - полные холодовые агглютинины IgM, хорошо реагируют на плоскости при комнатной температуре. Встречаются также непол­ные тепловые IgG анти-Ье^а-антитела [173].

Holburn [ПО] отметил, что антитела анти-Le³, содержащиеся в сыворотке, нередко представлены комбинацией иммуноглобулинов IgM и IgG одинаковой специфичности. Комбинированные антитела проявляют более высокую актив­ность по сравнению с антителами, встречающимися по отдельности.

Антитела анти-Le³ IgM имеют более высокую скорость связывания с антиге­ном и сильнее активируют комплемент, чем IgG. Сводные данные о свойствах Lewis-антител приведены в табл. 9.8.

Таблица 9.8

Характеристика Lewis-антител

* с эритроцитами Le(a+) гемолиз более выражен, чем с эритроцитами Le(a-); ** среди европеоидов; *** сыворотки анти-Le^ьн реагируют только с эритроцитами Le(b+) груп­пы O(I) и А₂ (II); **** сыворотки анти-А^е^ь реагируют только с эритроцитами Le(b+) группы А(П).

Как упоминалось выше, почти все антитела анти-Le³ вырабатываются у лю­дей Le(a-b-). Лица Le(a-b+) секретируют оба вещества (Le³ и Le^b), поэтому их сенсибилизации к антигену Le³ не происходит. Однако, как показали Judd и соавт. [126], Cowles и соавт. [60], Issitt, Anstee [115], в редких случаях у лиц Le(a-b+) антитела анти-Le³ могут присутствовать.

В одном из случаев (Judd и соавт. [126]) антитела анти-Le³ были обнару­жены у больного карциномой пищевода и, хотя его слюна содержала субстан­ции Н, Le³ и Le^b, количество антигена Le^b на его эритроцитах было в 2 раза меньше, чем на эритроцитах Le(a-b+) здорового человека. Авторы полагают, что онкогенный статус пациента настолько блокировал синтез антигенов Lewis, что организм больного стал распознавать антиген Le³ как чужеродный. Авторы высказали предположение, что антителообразование в рассматриваемом случае могло иметь также аутоиммунную природу, поскольку эти антитела, хотя и не реагировали с эритроцитами пациента, но полностью ингибировались его слю­ной. В связи с тем, что они были инертны по отношению к собственным эри­троцитам, сокращения продолжительности жизни эритроцитов in vivo не на­блюдали. Антитела имели доброкачественный неаутоагрессивный характер.

Miller и соавт. [166] полагают, что на способность лиц Le(a-b-) продуциро­вать анти-Ье^а-антитела влияет их секреторный статус. По наблюдениям этих ав­торов, антитела анти-Ье^а вырабатывались лицами Le(a-b-) выделителями АВН, т. е. имеющими комбинацию генов le и Se. Issitt и Anstee [115] усматривают в этом противоречие. Согласно существующим представлениям при генотипе lese/leSe L-фукоза соединена с терминальным участком олигосахаридной цепи типа 1. Не ясно, почему лица Le(a-b-) выделители (генетически lese/leSe), имеющие L-фукозу на терминальном участке, вырабатывают антитела, распознающие L-фукозу, прикрепленную к рядом расположенному субтерминальному участку.

Группа крови АВО сильнее влияет на продукцию aHTH-Le^a. Park и соавт. [188], Kissmeyer-Nielsen [132] установили, что среди носителей антител aHTH-Le^a чаще встречаются лица А(П), В(Ш) и AB(IV), реже 0(1) по сравнению с частотой этих групп крови в рандомизированной выборке. Так, среди продуцентов aHTH-Le^a все­го лишь 11 % лиц 0(1) группы, а при нормальном распределении у европеоидов частота этой группы около 33 %. Это объясняется тем, что люди 0(1) продуциру­ют большое количество субстанции Н, структурно близкой субстанциям Lewis.

Антитела системы Lewis, как уже упоминалось, вырабатываются лицами Le(a-b-), которые не секретируют субстанции АВН (lese/lese). Лица Le(a-b-), секретирующие вещества АВН, то есть генетически leSe/leSe или, как мини­мум, lese/leSe, синтезируют олигосахариды типа 1 Н. Напомним, что олигоса­хариды типа 1 Н представляют собой не что иное как антиген Le^d, близкий по структуре к Le^b. Естественно, что при столь близком антигенном родстве Le^d и Le^b лица Le(a-b-d+) не распознают антиген Le^b как чужеродный и не продуци­руют соответствующие анти-Le^ь-антитела (см. рис. 9.1,9.2).

Лица Le(a+b-) способны продуцировать антитела aHTH-Le^b, поскольку они генетически Lese/Lese или lese/Lese и не синтезируют вещество Le^b. Однако в действительности антитела анти-Le¹⁵ у лиц Le(a+b-) встречаются крайне ред­ко [41, 82,135], в основном эти антитела присущи лицам Le(a-b-) невыделите­лям, генетически lese/lese.

Сыворотки aHTH-Le^b часто содержат некоторое количество антител анти-Н и имеют свойства, общие с анти-Н: реагируют особенно сильно с эритроцитами О и А₂, а слюна, нейтрализующая aHTH-Le^b, ингибирует анти-Н.

Многообразие перекрестных реакций, свойственное антителам Lewis, Н, АВО, их способность связываться с группоспецифическими субстанциями слюны подчеркивают не только большое структурное сходство антигенов этих систем, но и большое их разнообразие.