Кортикостероидные гормоны

Фармакодинамика

Кортикостероиды — препараты, облада­ющие мощным противовоспалительным дей­ствием. К ним относятся гидрокортизон, пред-низолон, метилпреднизолон и дексаметазон. Эти препараты связываются с рецепторами, I находящимися в цитозоле, которые регулиру-I ют их транслокацию в ядра клеток, что при-I водит к изменению регуляции транскрипции. I Один из результатов — подавление действия I ядерного фактора транскрипции кВ, оказыва­ющего индуцирующее влияние на многие про-воспалительные цитокины. Кортикостероиды часто применяются в «сверхфизиологических» дозах, т.е. в более высоких, чем необходимо для рецептор-опосредованного действия. Ис­следователи предполагают возможность пря­мого действия кортикостероидов после их рас­творения в мембранах клеток.

Можно выделить несколько механизмов уменьшения боли при приеме кортикостерои­дов. Как указывалось выше, воспалительный процесс способствует сенситизации некото­рых ноцицепторов. Кортикостероиды могут уменьшать боль за счет уменьшения воспале­ния. Кроме того, боль может быть вызвана ком­прессией нервов. Уменьшая воспаление и отек, например перитуморозный (перифокальный) отек, кортикостероиды способствуют умень­шению компрессии нерва и, соответственно, уменьшают боль. Наконец, результаты ис­следований показали, что кортикостероиды могут уменьшать спонтанную эктопическую активность в невромах. Этот эффект кортико­стероидов может служить примером прямого действия этих препаратов на мембраны клеток (мембраностабилизирующий эффект).

Кортикостероиды отличаются по степе­ни выраженности их минералокортикоидных эффектов, приводящих к задержке соли в ор­ганизме. Дексаметазон отличается минималь­ной выраженностью минералокортикоидного действия, поэтому он часто назначается пациентам с гипоальбуминемией и отеками.

Фармакокинетика

Кортикостероиды характеризуются выс кой биодоступностью при пероральном прием и также могут вводиться парентерально. Пери од полувыведения этих препаратов из плазм крови достаточно короткий, но при этом он отличаются достаточно большой длительно­стью действия (за исключением гидрокортизо­на), что позволяет назначать кортикостероиды 1 раз в день. 

Рекомендации по применению

У пациентов, находящихся в терминаль­ной стадии тяжелых заболеваний, сопрово­ждающихся болевым синдромом, препаратом первого выбора среди кортикостероидов часто является дексаметазон в связи с минималь­ной выраженностью минералокортикоидного эффекта и большой продолжительностью дей­ствия (что позволяет вводить препарат 1 раз в день). Для лечения болевого синдрома декса­метазон вводится в дозе от 4 мг/сут до 20 мг/ сут. Дексаметазон может вводиться перорально, ректально, внутривенно и подкожно. Обычно вначале препарат вводится в высокой дозе для того, чтобы определить его эффективность у данного больного. Если клиническое улуч­шение при приеме дексаметазона отсутствует в течение 1 -2 дней, препарат может быть от­менен; при этом отсутствует угроза подавле­ния функции надпочечников (развития надпо-чечниковой недостаточности). Если препарат эффективен, доза может постепенно снижать­ся до достижения минимально эффективной. У пациентов в терминальных стадиях тяжелых заболеваний отдаленные последствия при­ема кортикостероидных препаратов обычно не имеют большого клинического значения.

При других воспалительных болевых син­дромах кортикостероиды также могут быть эффективны, однако в связи с их отдаленными последствиями, период их применения обычно ограничен во времени (обычно они применяют­ся короткими курсами).

Часто встречающиеся побочные эффекты

У пациентов, получающих кортикостероиды в дозе, эквивалентной 20 мг/сут преднизолона на протяжении более 3 недель, следует предпо­лагать подавление функции гипоталамо-гипо-физарно-надпочечниковой оси. Гипергликемия и стероидный психоз могут развиваться вскоре после начала приема кортикостероидов. Отда­ленные последствия приема кортикостероидов включают остеопороз, синдром Кушинга, разви­тие катаракты, пептической язвы и миопатии.

Добавить комментарий