12. Как регулируется синтез альдостерона у человека?
У человека существуют две изоформы митохондриальной 11 р-гидроксилазы, участвующие в синтезе кортизола и альдостерона (CYP11B1 и CYP11B2). Обе они кодируются генами, локализованными на хромосоме 8. CYP11B1, превращающая 11-дезоксикортизол в кортизол, экспрессируется только в сетчатой зоне, a CYP11B2, превращающая кортикостерон в альдостерон, - только в клубочковой зоне. Активность CYP11B1 стимулируется АКТГ, a CYP11B2 - ангиотензином II и гипокалиемией.
13. Объясните генетическую основу гиперальдостеронизма, поддающегося глюкокортикоидной терапии.
В основе этой формы гиперальдостеронизма лежит наследственная мутация, обусловливающая слияние промоторного участка гена CYP11B1 с кодирующей последовательностью гена CYP11B2. Образующийся химерный ген реагирует на АКТГ гиперпродукцией альдостерона и его предшественников - кортикостерона и 18-гидроксикортикостерона. Эти метаболиты, образующиеся при окислении кортизола по С-18, являются биохимическими маркерами семейного гиперальдостеронизма, поддающегося глюкокортикоидной терапии. Избыточная продукция альдостерона в таких случаях устраняется введением глюкокортикоидов, которые по механизму обратной связи тормозят секрецию АКТГ гипофизом.
14. Как диагностируют первичный гиперальдостеронизм?
Основанием для диагноза служит повышение уровня альдостерона в плазме (АП) на фоне снижения активности ренина плазмы (АРП). Нередко первым указанием на первичный гиперальдостеронизм является гипокалиемия (К < 3,5 мэкв/л).
15. Как исследуют больных с подозрением на первичный гиперальдостеронизм?
К сожалению, какого-либо единственного специфичного и чувствительного показателя не существует. Одним из диагностических подходов у больных с артериальной гипертонией и гипокалиемией является одновременное определение АП и АРП. При отношении АП (нг%)/АРП (нг/мл/час) > 20 диагноз первичного гиперальдостеронизма весьма вероятен. Большинство гипотензивных препаратов не влияет на это отношение, но спиронолактон следует отменять за 6 недель до исследования. Следует также определять содержание альдостерона в суточной моче, поскольку почти в 12% случаев соотношение АП/АРП бывает < 20. Суточная экскреция альдостерона с мочой, превышающая 12 мкг, служит дополнительным свидетельстввом в пользу данного диагноза.
