Поиск по сайту
- Вы здесь:
-
Главная
-
Новости
-
Наш блог
-
book
-
Группы крови человека
- Система Gerbich
Наш блог
Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...
Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...
Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....
Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”
Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...
Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...
Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.
Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...
Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...
Система Gerbich
Несмотря на высокую степень гомологии гликофоринов С и D, гомолог гена GYPC на уровне кДНК идентифицировать не удалось. Это свидетельствует о том, что самостоятельного гена, контролирующего синтез гликофорина D, не существует. Оба типа гликофоринов кодирует один и тот же ген GYPC (Le Van Kim и соавт. [52], Tanner и соавт. [120]). Как установили Tanner и соавт., различия гликофоринов С и D обусловлены мутацией иРНК гена GYPC, в результате чего трансляция начинается с двух разных точек, соответственно, синтезируются два гомологичных полипептида разной длины.
Неравновесный кроссинговер, приводящий к возникновению необычных вариантов гена GYPC
Структура гена GYPC
|
Экзон |
Позиции кодируемых аминокислот в гликофорине |
Локализация и специфичность антигена |
|
|
GPC |
GPD |
||
|
1 |
1-16 |
|
N-терминальный участок и часть экстра-целлюлярного домена GPC; N-гликан; Ge4 |
|
2 |
17-35 |
1—14 |
Met 22 на GPC, часть экстрацеллюлярной) домена GPC и GPD, включая его N-терминальный участок, Ge2 на GPD |
|
3 |
36-63 |
15-42 |
Часть экстрацеллюлярной) домена GPC и GPD, участок расщепления для трипсина на обоих гликофоринах, Ge3 |
|
4 |
64-128 |
43-107 |
Трансмембранный и цитоплазматические домены обоих гликофоринов |
Трансляция начинается с AUG-кодона (метионина), представленного в ДНК триплетом AEG. Вновь синтезированные полипептиды имеют метионин в N-области, хотя последний отщепляется от зрелого протеина. Последовательность РНК вблизи стартового кодона гликофорина С (CCAGGAAUGU) отдалена от стартовой последовательности (CC(A/G) CCAUGG). Последовательность (CCGGGGAUGG) кодона метионина в позиции 22 на гликофорине С находится ближе к стартовому участку (Tanner и соавт. [120]). Таким образом, первая стартовая точка (для метионина в позиции 1).
Второй участок, с которого может начаться трансляция, кодирует метионин в позиции 22. В этом случае синтезируется гликофорин D, который, как отмечалось выше, идентичен гликофорину С в позициях 22-128 (см. рис. 20.3). Возможность двух вариантов трансляции одного и того же гена подтверждена экспериментами с трансфек-цией кДНК GYPC в клетки COS-7. Указанные клетки продуцировали оба типа гликофоринов. Трансфекция этой линии кДНК с делециями ATG (кодона метионина) приводила к продукции только гликофорина D. В случае замены ATG на ACG в позиции 22 синтезировался гликофорин С. В случае замены обоих ко-донов ATG в позициях 1 и 22 гликофорины не синтезировались. Мутация в нуклеотиде 4 (ATG Т pi ATG G) повышала экспрессию гликофорина С в 2 раза по сравнению с выраженностью гликофорина D (Le Van Kim и соавт. [54]).
Ген GYPC представлен четырьмя экзонами общей протяженностью 13,5 кб (см. табл. 20.2, рис. 20.2) (Colin и соавт [18], High и соавт. [39]).
Экзоны 1-3 кодируют экстрацеллюлярные домены гликофоринов С и D, экзон 4 - трансмембранный и цитоплазматический домены. Экзоны 2 и 3 имеют
высокую степень сходства, что объясняется происхождением экзонов путем дупликации, хотя при этом экзон 3 содержит вставочную последовательность из 27 пар нуклеотидов, которой нет в экзоне 2. Указанная вставка кодирует аминокислоты в позициях 42-50 гликофорина С (Colin и соавт. [16]), Le Van Kim и соавт. [53]).
На рис. 20.4 и 20.5 представлена схема неравновесного кроссинговера и варианты гена GYPC, приводящие к возникновению редких антигенов и фенотипов Gerbich.
К гликофоринам относят гликопротеины с высоким содержанием сиаловых кислот. Они идентифицируются посредством электрофореза в додецилсульфат-ном полиакриламидном геле (SDS-PAGE). Большая часть гликофоринов мембраны эритроцитов (более 90 %) представлена вариантами А и В. Эти гликофорины несут антигены системы MNS.
Меньшую по величине долю (около 7 %) составляют два других высокогомологичных варианта гликофорина - С и D. Их представительство в мембране эритроцитов составляет 6 и 1 % соответственно (Furthmayr [33]). Гликофорины С и D несут антигены Gerbich.
Гликофорины А и В не связаны с гликофоринами С и D. Их синтез контролируют гены, расположенные на разных хромосомах.
Гликофорин С известен как протеин CD236C, р- и у-сиалогликопротеин, PAS-2'. Гликофорин D имеет синонимы: компонент D и компонент Е.
Мол. масса гликофоринов С и D 40 и 30 кДа соответственно (Reid [92], Colin, Le Van Kim [17], King [46]). Исследования с использованием Fab-фрагментов МКА к антигенам Gerbich показали, что один эритроцит содержит 143 тыс. молекул гликофорина С и 82 тыс. молекул гликофорина D (Smythe и соавт. [115]).
Расшифрована аминокислотная последовательность гликофоринов С и D (рис. 20.1) (Colin и соавт. [19], Dahr и соавт. [20]). аминокислотные последовательности трансмембранного домена, двумя линиями -участки связывания для протеинов 4.1R и р55 соответственно.
Аминокислотная последовательность гликофоринов С и D
Гликофорин С имеет три домена. Первый из них, экстрацеллюлярный N-терминальный гликозилированный (позиции 1-57) содержит N-связанный олигосахарид в положении Asn 8 и 12 участков О-гликозилирования. Второй домен - трансмембранный гидрофобный (позиции 58-81), третий домен -цитоплазматический С-терминальный (позиции 82-128) (Colin и соавт. [19], High, Tanner [38]). Цитоплазматический домен гликофорина С связан с ци-тоскелетоном. N-терминальный участок ассоциирован с трансмембранными гликофоринами А и В.
Аминокислотная последовательность гликофорина D определена частично, поскольку N-терминальный участок его блокирован (El-Maliki и соавт. [32]). Гликофорин D представляет собой укороченный вариант гликофорина С без N-терминальной последовательности из 21 аминокислоты. Он идентичен гликофорину С по аминокислотам в позициях 22-128.
Гликофорин D не имеет участков N-гликозилирования, поскольку не содержит N-терминального домена (Dahr и соавт. [21]). Антиген Ge3, представленный аминокислотной последовательностью в позициях 40-50 на гликофорине С, присутствует также на гликофорине D (High и соавт. [39]);
Антигенные детерминанты, распознаваемые ксеногенными моно- и поликлональными антителами, расположены на цитоплазматических доменах гликофоринов С и D.
В систему Gerbich (Гербич) входят 8 антигенов, 3 из них Щ часто встречающиеся, 5 встречаются редко (табл. 20.1). Они располагаются в сиалопшкопротеинах мембраны эритроцитов, получивших название гликофорин С (GPC) и гликофорин D (GPD). Гликофорин D представляет собой укороченный вариант гликофорина С.
Синтез указанных двух гликофоринов контролируется одним геном - GYPC. В нем имеются два инициирующих участка, обеспечивающих синтез длинных и укороченных цепей, - GPC и GPD соответственно. Ген GYPC в составе четырех экзонов размещен на хромосоме 2 в позиции ql4—q21.
Часто встречающиеся антигены Gerbich (Ge2, Ge3 и Ge4) представлены соответствующими аминокислотными последовательностями. Редко встречающиеся антигены (Wb, Апа и Dha) являются результатом отдельных точковых мутаций в различных участках гена GYPC. Редкий антиген Lsa возникает вследствие дупликации экзона 3 указанного гена (см. табл. 20.1).
Таблица 20.1
Антигены Gerbich*
|
Обозначение |
Относительная частота, % |
Локализация на гликофорине |
|
|
традиционное |
ISBT |
||
|
Ge2 |
GE2 |
>99 |
N-терминальный участок GPD |
|
Ge3 |
GE3 |
>99 |
Аминокислоты в позициях 42-50 GPC и 21 - 29 GPD |
|
Ge4 |
GE4 |
>99 |
N-терминальный участок GPC |
|
Webb |
GE5 |
<1 |
Asn 8 Ser GPC |
|
Lsa |
GE6 |
<1 |
GPC и GPD, кодируемый GYPC с дупликацией экзона 3 |
|
Ana |
GE7 |
<1 |
Ala 2 Ser GPD |
|
Dha |
GE8 |
<1 |
Leu 14 Phe GPC |
|
GEIS |
GE9 |
<1 |
Thr 32Asn GPC и Thr 11 Asn GPD |
* Daniels [24], Issitt, Anstee [41], Reid и соавт. [97, 99].
Выделяют 3 редких фенотипа Gerbich, для которых характерно отсутствие одного антигена и более: Ge:-2,3,4 (фенотип Yussef, сокращенноYus), Ge:-2,-3,4 (фенотип Gerbich) и Ge:-2,-3,-4 (фенотип Leach). Указанные три фенотипа являются следствием трех вариантов делеций: экзона 2, экзона 3, экзонов 3 и 4 одновременно.
Лица, не содержащие антигенов Ge2, Ge3 и Ge4, встречаются, в основном, среди аборигенов Меланезии и Австралии. Редкие антигены обнаружены у представителей всех рас. Большинство антител системы Gerbich - IgM естественного происхождения, некоторые из них (aHTH-Ge2 и анти-веЗ) относятся к IgG. Трансфузионных осложнений и ГБН антитела Gerbich не вызывают.
Новости медицины
Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...
Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.
Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.
Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.
