Физиологическая роль

Считается, что адсорбция олигосахаридов Lewis на клетках пассивная [115], однако механизм, по-видимому, не столь прост. Транспортная функция эритро­цитов изучена мало, хотя очевидно, что перенос многих биологически актив­ных веществ - гормонов, ферментов, вирусов - это сложный микрофизиологи­ческий процесс, в котором немаловажная роль принадлежит серологически вы­являемым структурам эритроцитов, в том числе Lewis.

Антигены Le^a и Le^x принимают участие в клеточной дифференцировке и опухолевой трансформации [75, 98] и рассматриваются как фактор, способ­ствующий гематогенному метастазированию опухолевых клеток [97, 153, 222, 241]. Наряду с другими онкоэмбриональными антигенами антиген Le^x, по мнению некоторых исследователей, может служить маркером прогрессирую­щей малигнизации [75, 83, 96, 99].

Le^x хорошо выражен в эмбриональных тканях [83, 212] - отсюда его обо­значение SSE-1 (Stage Specific Embryotic Antigen-1). Он максимально экспрес-сирован на стадии морулы у мышей и, как полагают [212], играет определен­ную роль в преимплантации эмбриона.

Fukushi и соавт. [78], исследуя человеческие эмбрионы в разные сроки разви­тия, установили, что Le^x появляется через 40 дней с момента оплодотворения, достигает максимума к 50-70 дням, далее его экспрессия уменьшается.

У взрослых Le^x присутствует на нейтрофилах, эпителии проксимальных ка­нальцев почек [49, 76, 78] и желудочно-кишечного тракта [200].

Le^a, Le^x и их производные (Le^b и Le^y), обработанные сиалидазой, накаплива­ются в опухолевых клетках, которые в процессе малигнизации утрачивают нор­мальную дифференцировку [46, 79, 112, 200] и возвращаются к экспрессии ан­тигена Le^x, свойственного эмбриональным тканям.

Как показали серии исследований [34, 38, 131, 231], антигены Le^x и Le^a, об­работанные сиалидазой и сульфатазой, являются лигандами адгезивных моле­кул, обеспечивающих хоминг лимфоцитов при остром воспалении.

Адгезия, так же как и трансэндотелиальная миграция лимфоцитов, обуслов­лена адгезивными молекулами, экспрессированными на поверхности эндотели-альных клеток [30,147,152].

Антигены Le^x, Le^y (в меньшей степени Le^a, Le^b и Le^d) обнаружены в грамо-трицательныех бактериях Helicobacter pylori [24, 25, 159, 174], вызывающих хронический гастрит [237], язву желудка и двенадцатиперстной кишки [85], лимфому [190] и аденокарциному желудка [181,182, 189].

По мнению Appelmelk и соавт. [20], патогенез Helicobacter-шщуцщюванноп) га­стрита включает аутоиммунный компонент и сводится к следующему. Антигенная мимикрия по Le^x позволяет Helicobacter pylori, оставаясь незамеченными, нарабаты­вать большое количество антигена Le^x, к которому в итоге вырабатываются нейтрали­зующие его антитела airra-Le^x. Последние, будучи перекрестно реагирующими, взаи­модействуют не только с Helicobacter, но и с эпителием желудка, провоцируя гастрит.

Teneberg и соавт. [226] и другие авторы [167,168] полагают, что Helicobacter pylori содержат нейтрофилактивные протеины, способствующие накоплению нейтрофилов в слизистой оболочке желудка.

Щ Другие исследователи [37, 73, 113] связывают роль Helicobacter в этиологии гастрита с непосредственным их прилипанием к слизистой оболочке желудка с помощью адгезивных Ье^ь-молекул, что приводит к локальному воспалению.

Молекулярная мимикрия, по мнению ряда авторов [64, 133, 215], лежит в основе заражения человека кровяным гельминтом Schistosoma mansoni, который синтезирует гликоконъюгаты, несущие антиген Le^x. Анти-Ье^х-антитела, выраба­тывающиеся у инвазированных людей, предотвращают повторное заражение [50, 65]. Однако эти антитела способны вызывать комплементзависимый цитолиз гра-нулоцитов, что приводит к нейтропении, наблюдаемой при шистозоматозе [209].

Добавить комментарий